Uitroeiing van antibioticaresistente bacteriën door middel van antibiotica en fecale bacteriotherapie (R-GNOSIS WP3)
6 december 2017 bijgewerkt door: Stephen Harbarth
Een gerandomiseerde, gecontroleerde multicenter-studie van een vijfdaagse kuur met orale colistine en neomycine, gevolgd door herstel van de darmmicrobiota met behulp van fecale transplantatie om de darmdrager van Extended Spectrum Beta-lactamase of Carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae bij hoogrisicopatiënten uit te roeien
Deze door de onderzoeker geïnitieerde, internationale, multicenter open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie heeft tot doel te beoordelen of een 5-daagse kuur met orale niet-absorbeerbare antibiotica (colistinesulfaat 2 miljoen IE per os 4x/dag en neomycinesulfaat 500 mg (zout) per os 4x/dag ) gevolgd door fecale microbiota-transplantatie (toegediend hetzij via nasogastrische toediening of via capsules) is effectief bij het uitroeien van intestinale dragerschap van beta-lactamase producerende Enterobacteriaceae (ESBL-E) en carbapenemase producerende Enterobacteriaceae (CPE).
in vergelijking met geen interventie (huidige zorgstandaard) bij volwassen patiënten zonder immunosuppressie.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Gedetailleerde beschrijving
In de afgelopen jaren is een bepaalde familie van bacteriën (Enterobacteriaceae), die het maagdarmkanaal van de mens koloniseert maar ook ernstige infecties kan veroorzaken, in toenemende mate resistent geworden tegen antibiotica door enzymen op te nemen die een breed scala van deze waardevolle geneesmiddelen kunnen inactiveren. Afhankelijk van de klasse van bèta-lactam-antibiotica die deze enzymen kunnen inactiveren, worden deze bacteriën aangeduid als breed-spectrum bèta-lactamaseproducerende Enterobacteriaceae (ESBL-E) of carbapenemaseproducerende Enterobacteriaceae (CPE).
Het R-GNOSIS-project, dat wordt gefinancierd door de Europese Commissie, combineert vijf afzonderlijke internationale klinische studies (werkpakketten 2 tot 6) die interventiestrategieën onderzoeken om dragerschap, infectie en verspreiding van deze bacteriën te verminderen. Deze studie (werkpakket 3 van R-GNOSIS) zal worden uitgevoerd in 4 centra in 3 Europese landen (Zwitserland, Frankrijk, Nederland) en Israël. De studie zal onderzoeken of het mogelijk is darmdragerschap uit te roeien met ESBL-E en CPE door toediening van een 5-daagse kuur met orale niet-resorbeerbare antibiotica (colistinesulfaat en neomycinesulfaat) gevolgd door toediening van "gezonde" ontlastingsflora verkregen van een gezonde vrijwillige donor ("fecale microbiota-transplantatie" of FMT). De "gezonde" ontlastingsflora voor deze procedure zal worden verkregen van zorgvuldig geselecteerde gezonde vrijwilligers die zijn getest op een breed scala aan infectieziekten en geen risicofactoren of risicovol gedrag vertonen voor overdraagbare ziekten. Nadat het fecaal materiaal is verwerkt, wordt het gedurende maximaal zes maanden bij -80°C ingevroren totdat het aan de patiënt wordt toegediend (via capsules of via een neussonde). FMT is met succes gebruikt om terugkerende infecties met een specifieke ziekteverwekker (Clostridium difficile) te behandelen en is veilig en effectief gebleken voor deze indicatie, maar is nooit onderzocht met als doel multiresistente organismen uit te roeien.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
39
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Clichy, Frankrijk, 92110
- Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Beaujon
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israël
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland
- Universitair Medisch Centrum Utrecht,
-
-
-
-
-
Geneva, Zwitserland
- Geneva University Hospitals
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (>= 18 jaar op datum van opname)
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Gedocumenteerd intestinaal dragerschap van ESBL-E en/of CPE door ontlastingskweek bij baseline (bezoek 0)
- INDIEN ALLEEN GEKOLONISEERD MET ESBL-E (ZONDER CPE): Ten minste één episode van symptomatische infectie met ESBL-E die systemische antibiotische therapie vereist binnen de laatste 180 dagen vóór de datum van opname (gebaseerd op de laatste dag van antibiotische therapie voor die infectie)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of geplande zwangerschap
- Borstvoeding
- Moeilijke/onmogelijke opvolging
- Allergie of andere contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Terugkerende aspiraties / chronische dysfagie
- Resistentie tegen colistine (gedefinieerd als MIC> 2 mg/l) van een van de ESBL-E- of CPE-stammen geïsoleerd bij baseline
- Geschatte levensverwachting < 6 maanden
- Behandeling met elk systemisch antibioticum op de dag van opname
Ernstige immunodeficiëntie
- Systemische chemotherapie ≤30 dagen vanaf baseline of geplande chemotherapie binnen de komende 6 maanden
- Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) met CD4-telling < 250/mcl
- Langdurig gebruik van steroïden (prednison-equivalent ≥ 60 mg per dag gedurende >= 30 dagen) of andere immunosuppressiva
- neutropenie met absoluut aantal neutrofielen <1000/μL,
- Solide orgaantransplantatie
- Ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantaties
- Andere oorzaken van ernstige immunodeficiëntie
- Huidige ziekenhuisopname op een Intensive Care Unit
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73 m2
- Ernstige voedselallergie (anafylaxie, urticaria)
- Onbeschikbaarheid van compatibel FMT-preparaat (met betrekking tot donor / ontvanger cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus en toxoplasma-serologie)
- Anatomische contra-indicatie voor het plaatsen van een maagsonde (alleen bij toepassing van FMT via een maagsonde)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: colistine + neomycine gevolgd door FMT
CAPSULE-AANPAK: Behandeldagen 1-5
Behandeldag 7 en 8: -15 capsules ingekapselde fecale microbiota-transplantatie (FMT) per os per dag NASOGASTRISCHE BUIS BENADERING: Behandeldagen 1-5
Behandeldag 6 en 7: - Omeprazol 20 mg per os 1 dosis op de avond van dag 6 en op de ochtend van dag 7 Behandeldag 7: - Infusie van 80 ml van een gestandaardiseerde ontlastingssuspensie via een neussonde - Fecale microbiota-transplantatie (FMT) |
Andere namen:
Andere namen:
FMT bestaat uit de toediening van fecaal materiaal verkregen van gezonde donoren dat is verdund, gehomogeniseerd, gefilterd en opnieuw geconcentreerd.
In deze studie wordt het verwerkte fecale materiaal na verwerking ingevroren bij -80°C en tot zes maanden na het invriezen aan patiënten toegediend via een neussonde of via capsules.
Andere namen:
Toegediend om de maagzuursecretie te remmen vóór FMT-toediening als FMT wordt toegediend via een neussonde (niet gebruikt voor capsule-benadering).
Andere namen:
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Geen tussenkomst
Bedieningsarm zonder enige tussenkomst
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Darmdragerschap van ESBL-E/CRE
Tijdsspanne: 35 tot 48 dagen na randomisatie
|
Intestinaal dragerschap van ESBL-E/CRE (afwezigheid/aanwezigheid door stoelgangcultuur van elke ESBL-E en/of CRE met verrijking onafhankelijk van het type dragerschap bij baseline) 35 tot 48 dagen na randomisatie
|
35 tot 48 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Darmdragerschap van ESBL-E/CRE
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Dragerschap van ESBL-E of CRE in de darm (aangetoond/niet aantoonbaar) door ontlastingskweek tijdens de overige vervolgbezoeken
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Het optreden van een bijwerking
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Het optreden van een bijwerking
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Het optreden van een ernstige bijwerking
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Het optreden van een gastro-intestinale bijwerking
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Isolatie van elke niet intrinsiek colistine-resistente stam van Enterobacteriaceae tijdens follow-up (MIC> 2mg/l)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Vergelijking tussen behandelingsgroepen van de verandering (ten opzichte van baseline) in het aandeel bacteriële taxa en antibioticaresistentiegenen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Vergelijking van de globale samenstelling en diversiteit van de microbiota tussen de groepen met FMT van dezelfde donor en de groepen met FMT van verschillende donoren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Beoordeel de stabiliteit van het microbioom van donorontlasting na 3 maanden bevroren opslag
Tijdsspanne: 3 maanden invriezen (donorontlasting)
|
Aliquots van een willekeurige steekproef van donaties zullen ook worden genomen voor metagenomische analyse die wordt uitgevoerd na 3 maanden opslag bij -80°C om de langetermijnimpact van bevriezing op het microbioom te beoordelen
|
3 maanden invriezen (donorontlasting)
|
|
Beoordeel de stabiliteit van het microbioom van donorontlasting na 6 maanden bevroren opslag
Tijdsspanne: 6 maanden bevriezing (donorontlasting)
|
Aliquots van een willekeurige steekproef van donaties zullen ook worden genomen voor metagenomische analyse die wordt uitgevoerd na 6 maanden opslag bij -80°C om de langetermijnimpact van bevriezing op het microbioom te beoordelen
|
6 maanden bevriezing (donorontlasting)
|
|
Beoordeel de stabiliteit van het microbioom van donorontlasting na 12 maanden bevroren opslag
Tijdsspanne: 12 maanden bevriezing (donorontlasting)
|
Aliquots van een willekeurige steekproef van donaties zullen ook worden genomen voor metagenomische analyse die wordt uitgevoerd na 12 maanden opslag bij -80°C om de langetermijnimpact van bevriezing op het microbioom te beoordelen
|
12 maanden bevriezing (donorontlasting)
|
|
Beoordeel de stabiliteit van het microbioom van donorontlasting na 18 maanden bevroren opslag
Tijdsspanne: 18 maanden bevriezing (donorontlasting)
|
Aliquots van een willekeurige steekproef van donaties zullen ook worden genomen voor metagenomische analyse die wordt uitgevoerd na 18 maanden opslag bij -80°C om de langetermijnimpact van bevriezing op het microbioom te beoordelen
|
18 maanden bevriezing (donorontlasting)
|
|
Beoordeel de stabiliteit van het microbioom van donorontlasting na 24 maanden bevroren opslag
Tijdsspanne: 24 maanden bevriezing (donorontlasting)
|
Aliquots van een willekeurige steekproef van donaties zullen ook worden genomen voor metagenomische analyse die wordt uitgevoerd na 24 maanden opslag bij -80°C om de langetermijnimpact van bevriezing op het microbioom te beoordelen
|
24 maanden bevriezing (donorontlasting)
|
|
ESBL-E- en CRE-infecties per 100 patiëntmaanden met risico (eerste infectie met een van beide)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Gebruik van antibiotica die actief zijn tegen alle koloniserende ESBL-E / CRE-stammen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Gebruik van antibiotica die actief zijn tegen ten minste één van de koloniserende ESBL-E / CRE-stammen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
29 november 2017
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 maart 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juni 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juni 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
16 juni 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
7 december 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 december 2017
Laatst geverifieerd
1 december 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .