Erradicación de bacterias resistentes a antibióticos mediante antibióticos y bacterioterapia fecal (R-GNOSIS WP3)
6 de diciembre de 2017 actualizado por: Stephen Harbarth
Un ensayo multicéntrico controlado aleatorizado de un curso de cinco días de colistina oral y neomicina seguido de la restauración de la microbiota intestinal mediante el trasplante fecal para erradicar el transporte intestinal de betalactamasas de espectro extendido o enterobacterias productoras de carbapenemasas en pacientes de alto riesgo
Este ensayo internacional, multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado iniciado por un investigador tiene como objetivo evaluar si un ciclo de 5 días de antibióticos orales no absorbibles (sulfato de colistina 2 millones de UI por vía oral 4 veces al día y sulfato de neomicina 500 mg (sal) por vía oral 4 veces al día) ) seguido de trasplante de microbiota fecal (administrado por vía nasogástrica o mediante cápsulas) es eficaz para erradicar el transporte intestinal de Enterobacteriaceae productoras de betalactamasas (ESBL-E) y Enterobacteriaceae productoras de carbapenemasas (CPE).
en comparación con ninguna intervención (estándar de atención actual) en pacientes adultos no inmunodeprimidos.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los últimos años, cierta familia de bacterias (Enterobacteriaceae) que coloniza el tracto gastrointestinal humano pero que también puede causar infecciones graves se ha vuelto cada vez más resistente a los antibióticos al adquirir enzimas que pueden inactivar una amplia gama de estos valiosos medicamentos. Dependiendo de la clase de antibióticos betalactámicos que estas enzimas pueden inactivar, estas bacterias se denominan Enterobacteriaceae productoras de betalactamasas de espectro extendido (ESBL-E) o Enterobacteriaceae productoras de carbapenemasas (CPE).
El proyecto R-GNOSIS, financiado por la Comisión Europea, combina cinco estudios clínicos internacionales separados (paquetes de trabajo 2 a 6) que examinan las estrategias de intervención para reducir el transporte, la infección y la propagación de estas bacterias. Este estudio (paquete de trabajo 3 de R-GNOSIS) se llevará a cabo en 4 centros de 3 países europeos (Suiza, Francia, Países Bajos) e Israel. El estudio examinará si es posible erradicar la portación intestinal con ESBL-E y CPE mediante la administración de un ciclo de 5 días de antibióticos no absorbibles por vía oral (sulfato de colistina y sulfato de neomicina) seguido de la administración de flora fecal "saludable" obtenida de un donante voluntario sano. ("trasplante de microbiota fecal" o FMT). La flora fecal "saludable" para este procedimiento se obtendrá de voluntarios sanos cuidadosamente seleccionados que han sido examinados para una amplia variedad de enfermedades infecciosas y no muestran ningún factor de riesgo o comportamiento de riesgo de enfermedades transmisibles. Una vez procesada la materia fecal, se congelará a -80°C durante un máximo de seis meses hasta su administración a los pacientes (mediante cápsulas o mediante sonda nasogástrica). FMT se ha utilizado con éxito para tratar infecciones recurrentes con un patógeno específico (Clostridium difficile) y ha demostrado ser seguro y eficaz para esta indicación, pero nunca se ha estudiado con el objetivo de erradicar organismos resistentes a múltiples fármacos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
39
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Clichy, Francia, 92110
- Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Beaujon
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Tel Aviv, Israel
- Sourasky Medical Center
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Utrecht, Países Bajos
- Universitair Medisch Centrum Utrecht,
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Geneva, Suiza
- Geneva University Hospitals
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (>= 18 años en la fecha de inclusión)
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Portador intestinal documentado de ESBL-E y/o CPE por cultivo de heces al inicio del estudio (visita 0)
- SI COLONIZA SOLO CON ESBL-E (SIN CPE): Al menos un episodio de infección sintomática con ESBL-E que requiere terapia sistémica con antibióticos en los últimos 180 días antes de la fecha de inclusión (basado en el último día de terapia con antibióticos para esa infección)
Criterio de exclusión:
- Embarazo o embarazo planeado
- Amamantamiento
- Seguimiento difícil/imposible
- Alergia u otra contraindicación a uno de los medicamentos del estudio
- Aspiraciones recurrentes / disfagia crónica
- Resistencia a la colistina (definida como MIC > 2 mg/l) de cualquiera de las cepas ESBL-E o CPE aisladas al inicio
- Esperanza de vida estimada < 6 meses
- Tratamiento con cualquier antibiótico sistémico el día de la inclusión
Inmunodeficiencia severa
- Quimioterapia sistémica ≤30 días desde el inicio o quimioterapia planificada dentro de los próximos 6 meses
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento de CD4 < 250/mcl
- Uso prolongado de esteroides (prednisona equivalente ≥ 60 mg por día durante >= 30 días) u otros medicamentos inmunosupresores
- neutropenia con recuento absoluto de neutrófilos <1000/μL,
- Trasplante de órgano sólido
- Receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas
- Otras causas de inmunodeficiencia grave
- Hospitalización actual en una Unidad de Cuidados Intensivos
- Tasa de filtración glomerular estimada (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73m2
- Alergia alimentaria grave (anafilaxia, urticaria)
- Indisponibilidad de preparación FMT compatible (con respecto a citomegalovirus de donante/receptor, virus de Epstein-Barr y serología de toxoplasma)
- Contraindicación anatómica para la colocación de una sonda nasogástrica (solo si se aplica FMT por sonda nasogástrica)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: colistina + neomicina seguida de FMT
ENFOQUE CÁPSULA: Días de tratamiento 1-5
Días de tratamiento 7 y 8: -15 cápsulas de trasplante de microbiota fecal (FMT) capsuladas por vía oral al día Abordaje por sonda nasogástrica: Días de tratamiento 1-5
Tratamiento día 6 y 7: - Omeprazol 20 mg por vía oral 1 dosis la tarde del día 6 y la mañana del día 7 Tratamiento día 7: - Infusión de 80 ml de una suspensión de heces estandarizada a través de una sonda nasogástrica - Trasplante de microbiota fecal (FMT) |
Otros nombres:
Otros nombres:
El FMT consiste en la administración de materia fecal obtenida de donantes sanos que ha sido diluida, homogeneizada, filtrada y reconcentrada.
En este estudio, la materia fecal procesada se congelará a -80 °C después del procesamiento y se administrará a los pacientes hasta seis meses después de la congelación a través de una sonda nasogástrica o cápsulas.
Otros nombres:
Administrado para inhibir la secreción de ácido gástrico antes de la administración de FMT si FMT se administra a través de un abordaje de sonda nasogástrica (no se usa para abordaje de cápsula).
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Sin intervención
Brazo de control sin ninguna intervención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Portador intestinal de ESBL-E / CRE
Periodo de tiempo: 35 a 48 días después de la aleatorización
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Portador intestinal de ESBL-E/CRE (ausencia/presencia por cultivo de heces de cualquier ESBL-E y/o CRE con enriquecimiento independiente del tipo de portador al inicio) 35 a 48 días después de la aleatorización
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35 a 48 días después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Portador intestinal de ESBL-E / CRE
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
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Portación intestinal de BLEE o CRE (detectada/no detectada) por coprocultivo durante las otras visitas de seguimiento
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6 meses después de la aleatorización
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Ocurrencia de cualquier reacción adversa a medicamentos
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Ocurrencia de cualquier evento adverso
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Ocurrencia de cualquier evento adverso serio
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Ocurrencia de cualquier evento adverso gastrointestinal
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Aislamiento de cualquier cepa de Enterobacteriaceae no intrínsecamente resistente a la colistina durante el seguimiento (MIC > 2 mg/l)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Comparación entre grupos de tratamiento del cambio (en relación con el valor inicial) en la proporción de taxones bacterianos y genes de resistencia a los antibióticos a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Comparación de la composición y diversidad de la microbiota global entre los grupos con FMT de un mismo donante y los grupos con FMT de diferentes donantes
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Evaluar la estabilidad del microbioma de las heces de donantes después de 3 meses de almacenamiento en congelación
Periodo de tiempo: 3 meses de congelación (heces de donante)
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También se tomarán alícuotas de una muestra aleatoria de donaciones para el análisis metagenómico realizado después de 3 meses de almacenamiento a -80 °C para evaluar el impacto a largo plazo de la congelación en el microbioma.
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3 meses de congelación (heces de donante)
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Evaluar la estabilidad del microbioma de las heces de donantes después de 6 meses de almacenamiento en congelación
Periodo de tiempo: 6 meses de congelación (heces de donante)
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También se tomarán alícuotas de una muestra aleatoria de donaciones para el análisis metagenómico realizado después de 6 meses de almacenamiento a -80 °C para evaluar el impacto a largo plazo de la congelación en el microbioma.
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6 meses de congelación (heces de donante)
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Evaluar la estabilidad del microbioma de las heces de donantes después de 12 meses de almacenamiento en congelación
Periodo de tiempo: 12 meses de congelación (heces de donante)
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También se tomarán alícuotas de una muestra aleatoria de donaciones para el análisis metagenómico realizado después de 12 meses de almacenamiento a -80 °C para evaluar el impacto a largo plazo de la congelación en el microbioma.
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12 meses de congelación (heces de donante)
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Evaluar la estabilidad del microbioma de las heces de donantes después de 18 meses de almacenamiento en congelación
Periodo de tiempo: 18 meses de congelación (heces de donante)
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También se tomarán alícuotas de una muestra aleatoria de donaciones para el análisis metagenómico realizado después de 18 meses de almacenamiento a -80 °C para evaluar el impacto a largo plazo de la congelación en el microbioma.
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18 meses de congelación (heces de donante)
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Evaluar la estabilidad del microbioma de las heces de donantes después de 24 meses de almacenamiento en congelación
Periodo de tiempo: 24 meses de congelación (heces de donante)
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También se tomarán alícuotas de una muestra aleatoria de donaciones para el análisis metagenómico realizado después de 24 meses de almacenamiento a -80 °C para evaluar el impacto a largo plazo de la congelación en el microbioma.
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24 meses de congelación (heces de donante)
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Infecciones ESBL-E y CRE por cada 100 meses-paciente en riesgo (primera infección con cualquiera)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Uso de cualquier antibiótico activo contra todas las cepas ESBL-E / CRE colonizadoras
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Uso de cualquier antibiótico activo contra al menos una de las cepas ESBL-E/CRE colonizadoras
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
29 de noviembre de 2017
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de junio de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
16 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
7 de diciembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2017
Última verificación
1 de diciembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
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