Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eradikace bakterií odolných vůči antibiotikům pomocí antibiotik a fekální bakterioterapie (R-GNOSIS WP3)

6. prosince 2017 aktualizováno: Stephen Harbarth

Randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie pětidenní kúry perorálního kolistinu a neomycinu s následnou obnovou střevní mikroflóry pomocí fekální transplantace k eradikaci střevního přenosu beta-laktamázy nebo karbapenemázy produkující Enterobacteriaceae u vysoce rizikových pacientů

Tento výzkumný pracovník zahájil mezinárodní, multicentrickou otevřenou, randomizovanou kontrolovanou studii, jejímž cílem je posoudit, zda 5denní kúra perorálních neabsorbovatelných antibiotik (kolistin sulfát 2 miliony IU per os 4x/den a neomycin sulfát 500 mg (sůl) per os 4x/den ), po níž následuje transplantace fekální mikroflóry (podávaná buď nazogastrickým podáním nebo prostřednictvím kapslí), je účinná při eradikaci střevního nosičství Enterobacteriaceae produkujících beta-laktamázu (ESBL-E) a Enterobacteriaceae produkující karbapenemázu (CPE). ve srovnání s žádnou intervencí (současný standard péče) u dospělých pacientů bez imunosuprese.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V posledních letech se určitá čeleď bakterií (Enterobacteriaceae), která kolonizuje lidský gastrointestinální trakt, ale může také způsobit závažné infekce, stala stále odolnější vůči antibiotikům tím, že získala enzymy, které mohou inaktivovat širokou škálu těchto cenných léků. V závislosti na třídě beta-laktamových antibiotik, které mohou tyto enzymy inaktivovat, jsou tyto bakterie buď označovány jako Enterobacteriaceae produkující rozšířené spektrum beta-laktamázy (ESBL-E) nebo Enterobacteriaceae produkující karbapenemázu (CPE).

Projekt R-GNOSIS, který je financován Evropskou komisí, kombinuje pět samostatných mezinárodních klinických studií (pracovní balíčky 2 až 6), které zkoumají intervenční strategie ke snížení přenosu, infekce a šíření těchto bakterií. Tato studie (pracovní balíček 3 R-GNOSIS) bude provedena ve 4 centrech ve 3 evropských zemích (Švýcarsko, Francie, Nizozemsko) a Izrael. Studie prověří, zda je možné vymýtit střevní nosičství pomocí ESBL-E a CPE podáváním 5denní kúry perorálních nevstřebatelných antibiotik (kolistin sulfát a neomycin sulfát) s následným podáváním „zdravé“ flóry stolice získané od zdravého dobrovolného dárce ("transplantace fekální mikrobioty" nebo FMT). "Zdravá" flóra stolice pro tento postup bude získána od pečlivě vybraných zdravých dobrovolníků, kteří byli testováni na širokou škálu infekčních onemocnění a nevykazují žádné rizikové faktory nebo rizikové chování pro přenosná onemocnění. Jakmile je fekální materiál zpracován, bude zmrazen při -80 °C po dobu až šesti měsíců až do podání pacientům (prostřednictvím kapslí nebo nasogastrickou sondou). FMT byla úspěšně použita k léčbě rekurentních infekcí specifickým patogenem (Clostridium difficile) a pro tuto indikaci se ukázala jako bezpečná a účinná, ale nikdy nebyla studována s cílem eradikace multirezistentních organismů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Clichy, Francie, 92110
        • Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Beaujon
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht,
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
        • Sourasky Medical Center
  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko
        • Geneva University Hospitals

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti (>= 18 let k datu zařazení)
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Dokumentovaný střevní přenos ESBL-E a/nebo CPE kultivací stolice na začátku (návštěva 0)
  • POKUD JE KOLONIZOVÁNO POUZE S ESBL-E (BEZ CPE): Alespoň jedna epizoda symptomatické infekce ESBL-E vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během posledních 180 dnů před datem zařazení (na základě posledního dne antibiotické terapie pro tuto infekci)

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo plánované těhotenství
  • Kojení
  • Obtížné / nemožné sledování
  • Alergie nebo jiná kontraindikace na jeden ze studovaných léků
  • Opakované aspirace / chronická dysfagie
  • Rezistence vůči kolistinu (definovaná jako MIC> 2 mg/l) kteréhokoli z kmenů ESBL-E nebo CPE izolovaných na počátku
  • Předpokládaná délka života < 6 měsíců
  • Léčba jakýmkoliv systémovým antibiotikem v den zařazení

  • Těžká imunodeficience

    • Systémová chemoterapie ≤ 30 dní od výchozího stavu nebo plánované chemoterapie během následujících 6 měsíců
    • Virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 < 250/mcl
    • Dlouhodobé užívání steroidů (ekvivalent prednisonu ≥ 60 mg denně po dobu >= 30 dnů) nebo jiných imunosupresivních léků
    • neutropenie s absolutním počtem neutrofilů <1000/μl,
    • Transplantace pevných orgánů
    • Příjemci transplantace krvetvorných buněk
    • Jiné příčiny těžké imunodeficience
  • Současná hospitalizace na jednotce intenzivní péče
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73 m2
  • Těžká potravinová alergie (anafylaxe, kopřivka)
  • Nedostupnost kompatibilního přípravku FMT (s ohledem na cytomegalovirus dárce/příjemce, virus Epstein-Barrové a sérologii toxoplazmy)
  • Anatomická kontraindikace umístění nazogastrické sondy (pouze při aplikaci FMT přes nazogastrickou sondu)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: kolistin + neomycin následovaný FMT

KAPSLEOVÝ PŘÍSTUP:

Ošetřovací dny 1-5

  • Kolistin sulfát 2 miliony IU per os 4x/den (po dobu 5 dnů)
  • Neomycin sulfát 500 mg (sůl) per os 4x/den (po dobu 5 dnů) Den léčby 6: žádná léčba

7. a 8. den ošetření:

-15 tobolek zapouzdřené fekální transplantace mikroflóry (FMT) per os a den

PŘÍSTUP NASOGASTRICKÉ Trubice:

Ošetřovací dny 1-5

  • Kolistin sulfát 2 miliony IU per os 4x/den (po dobu 5 dnů)
  • Neomycin sulfát 500 mg (sůl) per os 4x/den (po dobu 5 dnů)

6. a 7. den ošetření:

- Omeprazol 20 mg per os 1 dávka večer 6. dne a ráno 7. dne

Den léčby 7:

- Infuze 80 ml standardizované suspenze stolice nazogastrickou sondou - Transplantace fekální mikrobioty (FMT)
Lék: Colistin
Ostatní jména:
  • Polymyxin E
  • Diarönt® mono
  • A07AA10
Lék: Neomycin
Ostatní jména:
  • Neomycin sulfát X-Gen
  • A01AB08
Lék: Transplantace fekální mikroflóry (FMT)
FMT spočívá v podání fekálního materiálu získaného od zdravých dárců, který byl naředěn, homogenizován, filtrován a znovu koncentrován. V této studii bude zpracovaný fekální materiál po zpracování zmražen na -80 °C a bude podáván pacientům po dobu až šesti měsíců po zmrazení pomocí nazogastrické sondy nebo prostřednictvím kapslí.
Ostatní jména:
  • Fekální bakterioterapie
  • Transplantace výkalů
Lék: Omeprazol
Podává se k inhibici sekrece žaludeční kyseliny před podáním FMT, pokud se FMT podává nazogastrickou sondou (nepoužívá se pro přístup s kapslí).
Ostatní jména:
  • A02BC01
NO_INTERVENTION: Žádný zásah
Ovládací rameno bez jakéhokoli zásahu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střevní přenos ESBL-E / CRE
Časové okno: 35 až 48 dnů po randomizaci
Střevní nosičství ESBL-E / CRE (nepřítomnost / přítomnost jakéhokoli ESBL-E a / nebo CRE kultivací stolice s obohacením nezávislým na typu nosičství na začátku) 35 až 48 dnů po randomizaci
35 až 48 dnů po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střevní přenos ESBL-E / CRE
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Střevní nosičství ESBL-E nebo CRE (detekováno/nedetekováno) kultivací stolice během dalších následných návštěv
6 měsíců po randomizaci
Výskyt jakékoli nežádoucí reakce léku
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Výskyt jakékoli nežádoucí příhody
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Výskyt jakékoli závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Výskyt jakékoli gastrointestinální nežádoucí příhody
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Izolace jakéhokoli kmene Enterobacteriaceae, který není přirozeně rezistentní na kolistin, během sledování (MIC> 2 mg/l)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Porovnání mezi léčebnými skupinami změny (vzhledem k výchozí hodnotě) v podílu bakteriálních taxonů a genů rezistence na antibiotika v průběhu času
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Porovnání globálního složení a diverzity mikrobioty mezi skupinami s FMT od stejného dárce a skupinami s FMT od různých dárců
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Posuďte stabilitu mikrobiomu dárcovských stolic po 3 měsících skladování ve zmrazeném stavu
Časové okno: 3 měsíce zmrazení (dárcovské stolice)
Alikvoty z náhodného vzorku darů budou také odebrány pro metagenomickou analýzu provedenou po 3 měsících skladování při -80 °C, aby se posoudil dlouhodobý dopad zmrazení na mikrobiom
3 měsíce zmrazení (dárcovské stolice)
Posuďte stabilitu mikrobiomu dárcovských stolic po 6 měsících skladování ve zmrazeném stavu
Časové okno: 6 měsíců zmrazení (dárcovské stolice)
Alikvoty z náhodného vzorku darů budou také odebrány pro metagenomickou analýzu provedenou po 6 měsících skladování při -80 °C, aby se posoudil dlouhodobý dopad zmrazení na mikrobiom
6 měsíců zmrazení (dárcovské stolice)
Posuďte stabilitu mikrobiomu dárcovských stolic po 12 měsících skladování ve zmrazeném stavu
Časové okno: 12 měsíců zmrazení (dárcovské stolice)
Alikvoty z náhodného vzorku darů budou také odebrány pro metagenomickou analýzu provedenou po 12 měsících skladování při -80 °C, aby se posoudil dlouhodobý dopad zmrazení na mikrobiom.
12 měsíců zmrazení (dárcovské stolice)
Posuďte stabilitu mikrobiomu dárcovských stolic po 18 měsících skladování ve zmrazeném stavu
Časové okno: 18 měsíců zmrazení (dárcovské stolice)
Alikvoty z náhodného vzorku darů budou také odebrány pro metagenomickou analýzu provedenou po 18 měsících skladování při -80 °C, aby se posoudil dlouhodobý dopad zmrazení na mikrobiom
18 měsíců zmrazení (dárcovské stolice)
Posuďte stabilitu mikrobiomu dárcovských stolic po 24 měsících skladování ve zmrazeném stavu
Časové okno: 24 měsíců zmrazení (dárcovské stolice)
Alikvoty z náhodného vzorku darů budou také odebrány pro metagenomickou analýzu provedenou po 24 měsících skladování při -80 °C, aby se posoudil dlouhodobý dopad zmrazení na mikrobiom
24 měsíců zmrazení (dárcovské stolice)
Infekce ESBL-E a CRE na 100 rizikových pacientských měsíců (první infekce kterýmkoli z nich)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Použití jakýchkoli antibiotik účinných proti všem kolonizujícím kmenům ESBL-E / CRE
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Použití jakýchkoli antibiotik účinných proti alespoň jednomu z kolonizujících kmenů ESBL-E / CRE
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stephen Harbarth

Spolupracovníci

European Commission

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

29. listopadu 2017

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2015

První zveřejněno (ODHAD)

16. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13-266
  • 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit