Udryddelse af antibiotika-resistente bakterier gennem antibiotika og fækal bakterioterapi (R-GNOSIS WP3)
6. december 2017 opdateret af: Stephen Harbarth
Et randomiseret kontrolleret multicenterforsøg med et femdages forløb med oralt colistin og neomycin efterfulgt af genoprettelse af tarmmikrobiotaen ved hjælp af fækal transplantation for at udrydde tarmtransport af udvidet spektrum beta-lactamase eller carbapenemase-producerende enterobacteriaceae hos højrisikopatienter
Denne investigator initierede, internationalt, multicenter åbent, randomiseret kontrolleret forsøg har til formål at vurdere, om en 5-dages kur med orale ikke-absorberbare antibiotika (colistinsulfat 2 millioner IE pr. os 4x/dag og neomycinsulfat 500 mg (salt) pr. os 4x/dag ) efterfulgt af fækal mikrobiotatransplantation (indgivet enten via nasogastrisk administration eller via kapsler) er effektiv til at udrydde tarmtransport af beta-lactamase-producerende Enterobacteriaceae (ESBL-E) og carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae (CPE).
sammenlignet med ingen intervention (nuværende standard for pleje) hos voksne ikke-immunsupprimerede patienter.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I de senere år er en bestemt familie af bakterier (Enterobacteriaceae), der koloniserer den menneskelige mave-tarmkanal, men også kan forårsage alvorlige infektioner, i stigende grad blevet resistente over for antibiotika ved at erhverve enzymer, der kan inaktivere en lang række af disse værdifulde lægemidler. Afhængigt af klassen af beta-lactam-antibiotika, som disse enzymer kan inaktivere, betegnes disse bakterier enten som udvidet spektrum beta-lactamase-producerende Enterobacteriaceae (ESBL-E) eller carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae (CPE).
R-GNOSIS-projektet, som er finansieret af Europa-Kommissionen, kombinerer fem separate internationale kliniske undersøgelser (arbejdspakke 2 til 6), der undersøger interventionsstrategier for at reducere transport, infektion og spredning af disse bakterier. Denne undersøgelse (arbejdspakke 3 af R-GNOSIS) vil blive udført i 4 centre i 3 europæiske lande (Schweiz, Frankrig, Holland) og Israel. Undersøgelsen vil undersøge, om det er muligt at udrydde tarmtransport med ESBL-E og CPE ved at administrere en 5-dages kur med orale ikke-absorberbare antibiotika (colistinsulfat og neomycinsulfat) efterfulgt af administration af "sund" afføringsflora opnået fra en sund frivillig donor ("fækal mikrobiotatransplantation" eller FMT). Den "sunde" afføringsflora til denne procedure vil blive opnået fra omhyggeligt udvalgte raske frivillige, der er blevet testet for en lang række infektionssygdomme og ikke viser nogen risikofaktorer eller risikoadfærd for overførbare sygdomme. Når det fækale materiale er blevet behandlet, vil det blive frosset ved -80°C i op til seks måneder indtil administration til patienter (via kapsler eller via en nasogastrisk sonde). FMT er med succes blevet brugt til at behandle tilbagevendende infektioner med et specifikt patogen (Clostridium difficile) og har vist sig sikkert og effektivt til denne indikation, men er aldrig blevet undersøgt med det formål at udrydde multiresistente organismer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
39
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter (>= 18 år på inklusionsdatoen)
- Evne til at give informeret samtykke
- Dokumenteret tarmtransport af ESBL-E og/eller CPE ved afføringskultur ved baseline (besøg 0)
- HVIS ER KOLONISERET KUN MED ESBL-E (UDDEN CPE): Mindst én episode af symptomatisk infektion med ESBL-E, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for de sidste 180 dage før inklusionsdatoen (baseret på den sidste dag af antibiotikabehandling for den pågældende infektion)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller planlagt graviditet
- Amning
- Svær/umulig opfølgning
- Allergi eller anden kontraindikation til et af undersøgelseslægemidlerne
- Tilbagevendende aspirationer / kronisk dysfagi
- Resistens over for colistin (defineret som MIC> 2 mg/l) af enhver af ESBL-E- eller CPE-stammerne isoleret ved baseline
- Estimeret forventet levetid < 6 måneder
- Behandling med ethvert systemisk antibiotikum på dagen for inklusion
Alvorlig immundefekt
- Systemisk kemoterapi ≤30 dage fra baseline eller planlagt kemoterapi inden for de næste 6 måneder
- Humant immundefektvirus (HIV) med CD4-tal < 250/mcl
- Langvarig brug af steroider (prednisonækvivalent ≥ 60 mg dagligt i >= 30 dage) eller anden immunsuppressiv medicin
- neutropeni med absolut neutrofiltal <1000/μL,
- Solid organtransplantation
- Modtagere af hæmatopoeitiske stamceller
- Andre årsager til alvorlig immundefekt
- Aktuel indlæggelse på en intensiv afdeling
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73m2
- Alvorlig fødevareallergi (anafylaksi, nældefeber)
- Manglende tilgængelighed af kompatibelt FMT-præparat (med hensyn til donor/recipientcytomegalovirus, Epstein-Barr-virus og toxoplasmaserologi)
- Anatomisk kontraindikation til placering af en nasogastrisk sonde (kun hvis FMT påføres via nasogastrisk sonde)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: colistin + neomycin efterfulgt af FMT
KAPSEL TILGANG: Behandlingsdage 1-5
Behandlingsdag 7 og 8: -15 kapsler af kapslet fækal mikrobiota transplantation (FMT) per os per dag NASOGASTRISKE RØR TILGANG: Behandlingsdage 1-5
Behandling dag 6 og 7: - Omeprazol 20 mg pr. os 1 dosis om aftenen dag 6 og om morgenen dag 7 Behandling dag 7: - Infusion af 80 ml af en standardiseret afføringssuspension gennem en nasogastrisk sonde - Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) |
Andre navne:
Andre navne:
FMT består i administration af fækalt materiale opnået fra raske donorer, som er blevet fortyndet, homogeniseret, filtreret og rekoncentreret.
I denne undersøgelse vil det behandlede fækale materiale blive frosset ved -80°C efter behandling og vil blive administreret til patienter i op til seks måneder efter frysning via en nasogastrisk sonde eller via kapsler.
Andre navne:
Indgivet for at hæmme mavesyresekretion før FMT-administration, hvis FMT administreres via nasogastrisk sonde (ikke brugt til kapseltilgang).
Andre navne:
|
|
NO_INTERVENTION: Ingen indgriben
Styrearm uden indgreb
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmtransport af ESBL-E / CRE
Tidsramme: 35 til 48 dage efter randomisering
|
Intestinal transport af ESBL-E/CRE (fravær/tilstedeværelse ved afføringskultur af enhver ESBL-E og/eller CRE med berigelse uafhængig af transporttype ved baseline) 35 til 48 dage efter randomisering
|
35 til 48 dage efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmtransport af ESBL-E / CRE
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
|
Intestinal ESBL-E eller CRE transport (opdaget / ikke opdaget) ved afføringskultur under de andre opfølgningsbesøg
|
6 måneder efter randomisering
|
|
Forekomst af enhver bivirkning
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Forekomst af enhver uønsket hændelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Forekomst af enhver alvorlig uønsket hændelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Forekomst af enhver gastrointestinal bivirkning
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Isolering af enhver ikke iboende colistin-resistent stamme af Enterobacteriaceae under opfølgning (MIC> 2mg/l)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Sammenligning mellem behandlingsgrupper af ændringen (i forhold til baseline) i andelen af bakterielle taxa og antibiotikaresistensgener over tid
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Sammenligning af den globale mikrobiotasammensætning og diversitet mellem grupperne med FMT fra samme donor og grupperne med FMT fra forskellige donorer
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Vurder stabiliteten af mikrobiomet af donorafføring efter 3 måneders frossen opbevaring
Tidsramme: 3 måneders frysning (donorafføring)
|
Alikvoter fra en tilfældig prøve af donationer vil også blive taget til metagenomisk analyse udført efter 3 måneders opbevaring ved -80°C for at vurdere den langsigtede indvirkning af frysning på mikrobiomet
|
3 måneders frysning (donorafføring)
|
|
Vurder stabiliteten af mikrobiomet af donorafføring efter 6 måneders frossen opbevaring
Tidsramme: 6 måneders frysning (donorafføring)
|
Alikvoter fra en tilfældig prøve af donationer vil også blive taget til metagenomisk analyse udført efter 6 måneders opbevaring ved -80 °C for at vurdere den langsigtede indvirkning af frysning på mikrobiomet
|
6 måneders frysning (donorafføring)
|
|
Vurder stabiliteten af mikrobiomet af donorafføring efter 12 måneders frossen opbevaring
Tidsramme: 12 måneders frysning (donorafføring)
|
Alikvoter fra en tilfældig prøve af donationer vil også blive taget til metagenomisk analyse udført efter 12 måneders opbevaring ved -80 °C for at vurdere den langsigtede indvirkning af frysning på mikrobiomet
|
12 måneders frysning (donorafføring)
|
|
Vurder stabiliteten af mikrobiomet af donorafføring efter 18 måneders frossen opbevaring
Tidsramme: 18 måneders frysning (donorafføring)
|
Alikvoter fra en tilfældig prøve af donationer vil også blive taget til metagenomisk analyse udført efter 18 måneders opbevaring ved -80 °C for at vurdere den langsigtede indvirkning af frysning på mikrobiomet
|
18 måneders frysning (donorafføring)
|
|
Vurder stabiliteten af mikrobiomet af donorafføring efter 24 måneders frossen opbevaring
Tidsramme: 24 måneders frysning (donorafføring)
|
Alikvoter fra en tilfældig prøve af donationer vil også blive taget til metagenomisk analyse udført efter 24 måneders opbevaring ved -80°C for at vurdere den langsigtede indvirkning af frysning på mikrobiomet
|
24 måneders frysning (donorafføring)
|
|
ESBL-E og CRE infektioner pr. 100 patientmåneder i fare (første infektion med enten)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Brug af enhver antibiotika, der er aktiv mod alle de koloniserende ESBL-E / CRE-stammer
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Brug af enhver antibiotika aktiv mod mindst én af de koloniserende ESBL-E/CRE-stammer
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
29. november 2017
Studieafslutning (FORVENTET)
1. marts 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. juni 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. juni 2015
Først opslået (SKØN)
16. juni 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
7. december 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. december 2017
Sidst verificeret
1. december 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .