Уничтожение устойчивых к антибиотикам бактерий с помощью антибиотиков и фекальной бактериотерапии (R-GNOSIS WP3)
6 декабря 2017 г. обновлено: Stephen Harbarth
Рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование пятидневного курса перорального приема колистина и неомицина с последующим восстановлением микробиоты кишечника с использованием фекальной трансплантации для устранения кишечного носительства бета-лактамаз расширенного спектра или продуцирующих карбапенемазы энтеробактерий у пациентов с высоким риском
Этот исследователь инициировал международное многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование, направленное на оценку эффективности 5-дневного курса перорального приема невсасывающихся антибиотиков (колистина сульфата 2 миллиона МЕ перорально 4 раза в день и неомицина сульфата 500 мг (соли) перорально 4 раза в день). ) с последующей трансплантацией фекальной микробиоты (вводимой либо через назогастральное введение, либо через капсулы) эффективно устраняет кишечное носительство энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы (ESBL-E), и энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазы (CPE).
по сравнению с отсутствием вмешательства (текущий стандарт лечения) у взрослых пациентов без иммуносупрессии.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
В последние годы определенное семейство бактерий (Enterobacteriaceae), которые колонизируют желудочно-кишечный тракт человека, но также могут вызывать тяжелые инфекции, становится все более устойчивым к антибиотикам, приобретая ферменты, которые могут инактивировать широкий спектр этих ценных лекарств. В зависимости от класса бета-лактамных антибиотиков, которые эти ферменты могут инактивировать, эти бактерии обозначаются либо как Enterobacteriaceae, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL-E), либо как Enterobacteriaceae, продуцирующие карбапенемазы (CPE).
Проект R-GNOSIS, финансируемый Европейской комиссией, объединяет пять отдельных международных клинических исследований (рабочие пакеты 2–6), в которых изучаются стратегии вмешательства для снижения носительства, инфицирования и распространения этих бактерий. Это исследование (рабочий пакет 3 R-GNOSIS) будет проводиться в 4 центрах в 3 европейских странах (Швейцария, Франция, Нидерланды) и Израиле. В исследовании будет изучена возможность эрадикации кишечного носительства ESBL-E и CPE путем введения 5-дневного курса пероральных невсасывающихся антибиотиков (колистин сульфат и неомицин сульфат) с последующим введением «здоровой» флоры стула, полученной от здорового донора-добровольца. («трансплантация фекальной микробиоты» или ТФМ). «Здоровая» флора стула для этой процедуры будет получена от тщательно отобранных здоровых добровольцев, которые были проверены на широкий спектр инфекционных заболеваний и не имеют каких-либо факторов риска или рискованного поведения в отношении заразных заболеваний. После обработки фекальный материал будет заморожен при температуре -80°C на срок до шести месяцев до введения пациентам (через капсулы или через назогастральный зонд). ТФМ успешно применялась для лечения рецидивирующих инфекций, вызываемых специфическим патогеном (Clostridium difficile), и доказала свою безопасность и эффективность при этом показании, но никогда не изучалась с целью эрадикации микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
39
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tel Aviv, Израиль
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды
- Universitair Medisch Centrum Utrecht,
-
-
-
-
-
Clichy, Франция, 92110
- Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Beaujon
-
-
-
-
-
Geneva, Швейцария
- Geneva University Hospitals
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (>= 18 лет на дату включения)
- Возможность дать информированное согласие
- Подтвержденное кишечное носительство ESBL-E и/или CPE при посеве кала на исходном уровне (посещение 0)
- ПРИ КОЛОНИЗАЦИИ ТОЛЬКО ESBL-E (БЕЗ CPE): по крайней мере один эпизод симптоматической инфекции ESBL-E, требующей системной антибактериальной терапии, в течение последних 180 дней до даты включения (исходя из последнего дня антибактериальной терапии этой инфекции).
Критерий исключения:
- Беременность или планируемая беременность
- Грудное вскармливание
- Трудное / невозможное последующее наблюдение
- Аллергия или другие противопоказания к одному из исследуемых препаратов.
- Рецидивирующие аспирации/хроническая дисфагия
- Резистентность к колистину (определяемая как МИК > 2 мг/л) любого из штаммов ESBL-E или CPE, выделенных исходно
- Расчетная продолжительность жизни < 6 месяцев
- Лечение любым системным антибиотиком в день включения
Тяжелый иммунодефицит
- Системная химиотерапия ≤30 дней от исходного уровня или запланированная химиотерапия в течение следующих 6 месяцев
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4 < 250/мкл
- Длительное использование стероидов (эквивалент преднизолона ≥ 60 мг в день в течение >= 30 дней) или других иммунодепрессантов
- нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов <1000/мкл,
- Трансплантация твердых органов
- Реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- Другие причины тяжелого иммунодефицита
- Текущая госпитализация в отделение интенсивной терапии
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (CKD-EPI) < 15 мл/мин/1,73 м2
- Тяжелая пищевая аллергия (анафилаксия, крапивница)
- Отсутствие совместимого препарата ТФМ (в отношении цитомегаловируса донора/реципиента, вируса Эпштейна-Барр и серологии токсоплазмы)
- Анатомическое противопоказание к установке назогастрального зонда (только при применении ТФМ через назогастральный зонд)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: колистин + неомицин с последующим ТФМ
КАПСУЛЬНЫЙ ПОДХОД: Дни лечения 1-5
Дни лечения 7 и 8: -15 капсул капсулированной трансплантации фекальной микробиоты (FMT) per os в день ПОДХОД НАЗОГАСТРИЧЕСКОЙ ТРУБКИ: Дни лечения 1-5
6-й и 7-й день лечения: - Омепразол 20 мг per os 1 доза вечером 6-го дня и утром 7-го дня 7-й день лечения: - Вливание 80 мл стандартизированной взвеси кала через назогастральный зонд - Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) |
Другие имена:
Другие имена:
FMT заключается во введении фекального материала, полученного от здоровых доноров, который был разбавлен, гомогенизирован, отфильтрован и реконцентрирован.
В этом исследовании обработанный фекальный материал будет заморожен при температуре -80°C после обработки и будет вводиться пациентам на срок до шести месяцев после замораживания через назогастральный зонд или капсулы.
Другие имена:
Вводят для ингибирования секреции желудочного сока перед введением ТФМ, если ТФМ вводят через назогастральный зонд (не используется для капсульного подхода).
Другие имена:
|
|
NO_INTERVENTION: Без вмешательства
Рычаг управления без какого-либо вмешательства
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кишечное носительство ESBL-E/CRE
Временное ограничение: От 35 до 48 дней после рандомизации
|
Кишечный носитель ESBL-E/CRE (отсутствие/присутствие в культуре кала любых ESBL-E и/или CRE с обогащением, не зависящим от типа носительства на исходном уровне) через 35–48 дней после рандомизации
|
От 35 до 48 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кишечное носительство ESBL-E/CRE
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Кишечный носитель ESBL-E или CRE (обнаружен/не обнаружен) при посеве кала во время других контрольных визитов
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Возникновение любой нежелательной лекарственной реакции
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Возникновение любого нежелательного явления
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Возникновение любого серьезного нежелательного явления
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Возникновение любого нежелательного явления со стороны желудочно-кишечного тракта
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Выделение любого штамма Enterobacteriaceae, не обладающего природной резистентностью к колистину, во время последующего наблюдения (МИК > 2 мг/л)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Сравнение между группами лечения изменения (относительно исходного уровня) доли бактериальных таксонов и генов устойчивости к антибиотикам с течением времени
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Сравнение глобального состава и разнообразия микробиоты между группами с ТФМ от одного и того же донора и группами с ТФМ от разных доноров
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Оценить стабильность микробиома донорского стула через 3 месяца хранения в замороженном виде.
Временное ограничение: 3 месяца заморозки (донорский стул)
|
Аликвоты из случайной выборки донаций также будут взяты для метагеномного анализа, проводимого после 3 месяцев хранения при температуре -80°C для оценки долгосрочного воздействия замораживания на микробиом.
|
3 месяца заморозки (донорский стул)
|
|
Оценить стабильность микробиома донорского стула через 6 месяцев хранения в замороженном виде.
Временное ограничение: 6 месяцев замораживания (донорский стул)
|
Аликвоты из случайной выборки донаций также будут взяты для метагеномного анализа, проводимого после 6 месяцев хранения при температуре -80 ° C, чтобы оценить долгосрочное воздействие замораживания на микробиом.
|
6 месяцев замораживания (донорский стул)
|
|
Оценить стабильность микробиома донорского стула после 12 месяцев хранения в замороженном виде.
Временное ограничение: 12 месяцев замораживания (донорский стул)
|
Аликвоты из случайной выборки донаций также будут взяты для метагеномного анализа, проводимого после 12 месяцев хранения при температуре -80°C для оценки долгосрочного воздействия замораживания на микробиом.
|
12 месяцев замораживания (донорский стул)
|
|
Оценить стабильность микробиома донорского стула после 18 месяцев хранения в замороженном виде.
Временное ограничение: 18 месяцев замораживания (донорский стул)
|
Аликвоты из случайной выборки донаций также будут взяты для метагеномного анализа, проводимого после 18 месяцев хранения при температуре -80 ° C, чтобы оценить долгосрочное воздействие замораживания на микробиом.
|
18 месяцев замораживания (донорский стул)
|
|
Оценить стабильность микробиома донорского стула после 24 месяцев хранения в замороженном виде.
Временное ограничение: 24 месяца замораживания (донорский стул)
|
Аликвоты из случайной выборки донаций также будут взяты для метагеномного анализа, проводимого после 24 месяцев хранения при температуре -80 ° C, чтобы оценить долгосрочное воздействие замораживания на микробиом.
|
24 месяца замораживания (донорский стул)
|
|
Инфекции ESBL-E и CRE на 100 пациенто-месяцев риска (первая инфекция любым из них)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Использование любых антибиотиков, активных в отношении всех колонизирующих штаммов ESBL-E/CRE.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Использование любых антибиотиков, активных хотя бы в отношении одного из колонизирующих штаммов ESBL-E/CRE.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 ноября 2017 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июня 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
16 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 декабря 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2017 г.
Последняя проверка
1 декабря 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .