Antibioottiresistenttien bakteerien hävittäminen antibioottien ja ulosteen bakterioterapian avulla (R-GNOSIS WP3)
keskiviikko 6. joulukuuta 2017 päivittänyt: Stephen Harbarth
Satunnaistettu kontrolloitu monikeskuskoe viiden päivän suullisen kolistiinin ja neomysiinin hoidosta, jota seurasi suoliston mikrobiotan palauttaminen käyttämällä ulosteensiirtoa laajennetun spektrin beetalaktamaasia tai karbapenemaasia tuottavien enterobakteerien suolistossa tapahtuvan kantamisen hävittämiseksi korkean riskin potilaalla
Tämän tutkijan aloittaman kansainvälisen, monikeskuksen avoimen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko 5 päivän annos suun kautta otettavia imeytymättömiä antibiootteja (kolistiinisulfaattia 2 miljoonaa IU per os 4 kertaa päivässä ja neomysiinisulfaattia 500 mg (suolaa) per os 4 kertaa päivässä ), jota seuraa ulosteen mikrobiotan siirto (joko nenä-mahalaukun kautta tai kapseleina), on tehokas beetalaktamaasia tuottavien Enterobacteriaceae-bakteerien (ESBL-E) ja karbapenemaasia tuottavien Enterobacteriaceae-bakteerien (CPE) kulkeutumisen suolistossa hävittämisessä.
verrattuna ei interventiota (nykyinen hoitostandardi) aikuisilla ei-immunosuppressoituneilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina tietty bakteeriperhe (Enterobacteriaceae), joka kolonisoi ihmisen maha-suolikanavaa mutta voi myös aiheuttaa vakavia infektioita, on tullut yhä paremmin vastustuskykyisiksi antibiooteille hankkimalla entsyymejä, jotka voivat inaktivoida laajan valikoiman näitä arvokkaita lääkkeitä. Riippuen beetalaktaamiantibioottien luokasta, jonka nämä entsyymit voivat inaktivoida, nämä bakteerit nimetään joko laajakirjoisiksi beetalaktamaasia tuottaviksi Enterobacteriaceae-bakteeriksi (ESBL-E) tai karbapenemaasia tuottaviksi Enterobacteriaceaeiksi (CPE).
Euroopan komission rahoittama R-GNOSIS-hanke yhdistää viisi erillistä kansainvälistä kliinistä tutkimusta (työpaketit 2–6), joissa tarkastellaan interventiostrategioita näiden bakteerien kulkeutumisen, tartunnan ja leviämisen vähentämiseksi. Tämä tutkimus (R-GNOSIS:n työpaketti 3) suoritetaan neljässä keskuksessa kolmessa Euroopan maassa (Sveitsi, Ranska, Alankomaat) ja Israel. Tutkimuksessa selvitetään, onko mahdollista kitkeä suolistokantaja ESBL-E:llä ja CPE:llä antamalla 5 päivän jakso suun kautta imeytymättömiä antibiootteja (kolistiinisulfaatti ja neomysiinisulfaatti), jonka jälkeen annetaan terveeltä vapaaehtoiselta luovuttajalta saatua "tervettä" ulosteflooraa. ("fecal microbiota transplantation" tai FMT). "Terve" ulostefloora tätä toimenpidettä varten saadaan huolellisesti valituilta terveiltä vapaaehtoisilta, jotka on testattu useiden tartuntatautien varalta ja joilla ei ole tartuntatautien riskitekijöitä tai riskikäyttäytymistä. Kun uloste on käsitelty, se jäädytetään -80°C:ssa enintään kuudeksi kuukaudeksi, kunnes se annetaan potilaille (kapseleiden tai nenämahaletkun kautta). FMT:tä on käytetty menestyksekkäästi tietyn patogeenin (Clostridium difficile) aiheuttamien toistuvien infektioiden hoitoon, ja se on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi tässä käyttöaiheessa, mutta sitä ei ole koskaan tutkittu useille lääkkeille vastustuskykyisten organismien hävittämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
39
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat
- Universitair Medisch Centrum Utrecht,
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Clichy, Ranska, 92110
- Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Beaujon
-
-
-
-
-
Geneva, Sveitsi
- Geneva University Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (>= 18 vuotta sisällyttämispäivänä)
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Dokumentoitu ESBL-E:n ja/tai CPE:n kantaminen suolistossa ulosteviljelmällä lähtötilanteessa (käynti 0)
- JOS ASUTUS VAIN ESBL-E:llä (ILMAN CPE:tä): Ainakin yksi oireenmukainen ESBL-E-infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa, viimeisten 180 päivän aikana ennen sisällyttämistä (perustuen kyseisen infektion viimeiseen antibioottihoitoon)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai suunniteltu raskaus
- Imetys
- Vaikea/mahdoton seuranta
- Allergia tai muu vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle
- Toistuvat toiveet / krooninen dysfagia
- Minkä tahansa lähtötilanteessa eristettyjen ESBL-E- tai CPE-kantojen resistenssi kolistiinille (määritelty MIC> 2 mg/l)
- Arvioitu elinajanodote < 6 kuukautta
- Hoito millä tahansa systeemisellä antibiootilla sisällyttämispäivänä
Vaikea immuunipuutos
- Systeeminen kemoterapia ≤ 30 päivää lähtötilanteesta tai suunnitellusta kemoterapiasta seuraavien 6 kuukauden aikana
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV), jonka CD4-määrä < 250/mcl
- Steroidien (prednisonia ekvivalentti ≥ 60 mg päivässä >= 30 päivää) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden pitkäaikainen käyttö
- neutropenia, jossa absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/μl,
- Kiinteän elimen siirto
- Hematopoeettiset kantasolusiirron vastaanottajat
- Muut vakavan immuunipuutoksen syyt
- Nykyinen sairaalahoito teho-osastolla
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73 m2
- Vaikea ruoka-aineallergia (anafylaksia, urtikaria)
- Yhteensopivan FMT-valmisteen puuttuminen (luovuttajan/ vastaanottajan sytomegaloviruksen, Epstein-Barr-viruksen ja toksoplasmaserologian osalta)
- Anatominen vasta-aihe nenämahaletkun asettamiselle (vain jos FMT-sovellus nenämahaletkun kautta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: kolistiini + neomysiini, jota seuraa FMT
KAPSELILÄHESTYMINEN: Hoitopäivät 1-5
Hoitopäivät 7 ja 8: -15 kapselia kapseloitua Fecal Microbiota transplantaatiota (FMT) per os per päivä LÄHESTYMISTAPA NENAGASTRINEN PUTKI: Hoitopäivät 1-5
Hoitopäivät 6 ja 7: - Omepratsoli 20 mg per os 1 annos 6 päivän iltana ja 7 päivän aamuna Hoitopäivä 7: - 80 ml:n infuusio standardoitua ulostesuspensiota nenämahaletkun kautta - Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) |
Muut nimet:
Muut nimet:
FMT koostuu terveiltä luovuttajilta saadun ulostemateriaalin antamisesta, joka on laimennettu, homogenisoitu, suodatettu ja väkevöity uudelleen.
Tässä tutkimuksessa prosessoitu ulostemateriaali jäädytetään -80 °C:ssa käsittelyn jälkeen ja sitä annetaan potilaille enintään kuuden kuukauden ajan jäädyttämisen jälkeen nenämahaletkun tai kapseleiden kautta.
Muut nimet:
Annetaan mahahapon erittymisen estämiseen ennen FMT:n antamista, jos FMT annettiin nenämahaletkun kautta (ei käytetä kapselilähestymistapassa).
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Ei väliintuloa
Ohjausvarsi ilman väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ESBL-E / CRE:n suolistokuljetus
Aikaikkuna: 35-48 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
ESBL-E:n/CRE:n suolistossa (kaiken ESBL-E:n ja/tai CRE:n puuttuminen/läsnäolo ulosteviljelmän avulla rikastuneena kantajatyypistä riippumatta) 35–48 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
35-48 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ESBL-E / CRE:n suolistokuljetus
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Suoliston ESBL-E- tai CRE-kuljetus (havaittu / ei havaittu) ulosteviljelmällä muiden seurantakäyntien aikana
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Minkä tahansa lääkkeen haittavaikutuksen esiintyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Minkä tahansa haittatapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Minkä tahansa vakavan haittatapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Minkä tahansa maha-suolikanavan haittatapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Minkä tahansa ei luontaisesti kolistiiniresistentin Enterobacteriaceae-kannan eristäminen seurannan aikana (MIC> 2mg/l)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Vertailu hoitoryhmien välillä muutoksen (suhteessa lähtötasoon) bakteeritaksonien ja antibioottiresistenssigeenien osuudessa ajan myötä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Globaalin mikrobiotan koostumuksen ja monimuotoisuuden vertailu saman luovuttajan FMT:tä saaneiden ryhmien ja eri luovuttajien FMT:tä saaneiden ryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Arvioi luovuttajien ulosteiden mikrobiomin stabiilisuus 3 kuukauden pakastesäilytyksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta jäätymistä (luovuttajan uloste)
|
Satunnaisesta luovutusnäytteestä otetaan myös alikvootteja metagenomiseen analyysiin, joka suoritetaan kolmen kuukauden -80 °C:ssa säilytyksen jälkeen, jotta voidaan arvioida jäätymisen pitkän aikavälin vaikutusta mikrobiomiin.
|
3 kuukautta jäätymistä (luovuttajan uloste)
|
|
Arvioi luovuttajan ulosteiden mikrobiomin stabiilisuus kuuden kuukauden pakastusvarastoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta jäätymistä (luovuttajan uloste)
|
Satunnaisesta luovutusnäytteestä otetaan myös alikvootteja metagenomiseen analyysiin, joka suoritetaan 6 kuukauden -80 °C:ssa säilytyksen jälkeen, jotta voidaan arvioida jäätymisen pitkän aikavälin vaikutusta mikrobiomiin.
|
6 kuukautta jäätymistä (luovuttajan uloste)
|
|
Arvioi luovuttajan ulosteen mikrobiomin stabiilisuus 12 kuukauden pakastusvarastoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta jäätymistä (luovuttajan uloste)
|
Satunnaisesta luovutusnäytteestä otetaan myös alikvootteja metagenomiseen analyysiin, joka suoritetaan 12 kuukauden -80 °C:ssa säilytyksen jälkeen, jotta voidaan arvioida jäätymisen pitkän aikavälin vaikutusta mikrobiomiin.
|
12 kuukautta jäätymistä (luovuttajan uloste)
|
|
Arvioi luovuttajan ulosteen mikrobiomin stabiilisuus 18 kuukauden pakastusvarastoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 18 kuukautta jäätymistä (luovuttajan uloste)
|
Satunnaisesta luovutusnäytteestä otetaan myös alikvootteja metagenomiseen analyysiin, joka suoritetaan 18 kuukauden -80 °C:ssa säilytyksen jälkeen, jotta voidaan arvioida jäätymisen pitkän aikavälin vaikutusta mikrobiomiin.
|
18 kuukautta jäätymistä (luovuttajan uloste)
|
|
Arvioi luovuttajan ulosteiden mikrobiomin stabiilisuus 24 kuukauden pakastusvarastoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta jäätymistä (luovuttajan uloste)
|
Satunnaisesta luovutusnäytteestä otetaan myös alikvootteja metagenomiseen analyysiin, joka suoritetaan 24 kuukauden -80 °C:ssa säilytyksen jälkeen, jotta voidaan arvioida jäätymisen pitkän aikavälin vaikutusta mikrobiomiin.
|
24 kuukautta jäätymistä (luovuttajan uloste)
|
|
ESBL-E- ja CRE-infektiot 100 riskipotilaskuukautta kohden (ensimmäinen infektio jommallakummalla)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Kaikkia kolonisoivia ESBL-E/CRE-kantoja vastaan aktiivisten antibioottien käyttö
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Minkä tahansa antibiootin käyttö, joka on aktiivinen vähintään yhtä kolonisoivaa ESBL-E/CRE-kantaa vastaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 29. marraskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 16. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 7. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .