- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02472600
Utrotning av antibiotikaresistenta bakterier genom antibiotika och fekal bakterieterapi (R-GNOSIS WP3)
En randomiserad kontrollerad multicenterförsök av en femdagarskur med oralt kolistin och neomycin följt av restaurering av tarmmikrobiotan med användning av fekal transplantation för att utrota tarmtransport av utökat spektrum av beta-laktamas eller karbapenemas-producerande Enterobacteriaceae hos högriskpatienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under de senaste åren har en viss familj av bakterier (Enterobacteriaceae) som koloniserar det mänskliga mag-tarmkanalen men också kan orsaka allvarliga infektioner blivit alltmer resistenta mot antibiotika genom att förvärva enzymer som kan inaktivera ett brett spektrum av dessa värdefulla läkemedel. Beroende på vilken klass av betalaktamantibiotika som dessa enzymer kan inaktivera, betecknas dessa bakterier antingen som Enterobacteriaceae (ESBL-E) eller karbapenemasproducerande Enterobacteriaceae (CPE).
R-GNOSIS-projektet som finansieras av Europeiska kommissionen kombinerar fem separata internationella kliniska studier (arbetspaket 2 till 6) som undersöker interventionsstrategier för att minska överföring, infektion och spridning av dessa bakterier. Denna studie (arbetspaket 3 av R-GNOSIS) kommer att genomföras i 4 centra i 3 europeiska länder (Schweiz, Frankrike, Nederländerna) och Israel. Studien kommer att undersöka om det är möjligt att utrota tarmtransport med ESBL-E och CPE genom att administrera en 5-dagars kur av orala icke-absorberbara antibiotika (kolistinsulfat och neomycinsulfat) följt av administrering av "hälsosam" avföringsflora erhållen från en frisk frivillig donator ("fekal mikrobiotatransplantation" eller FMT). Den "friska" avföringsfloran för denna procedur kommer att erhållas från noggrant utvalda friska frivilliga som har testats för en mängd olika infektionssjukdomar och som inte visar några riskfaktorer eller riskbeteende för överförbara sjukdomar. När det fekala materialet har bearbetats kommer det att frysas vid -80°C i upp till sex månader tills det administreras till patienter (via kapslar eller via en nasogastrisk sond). FMT har framgångsrikt använts för att behandla återkommande infektioner med en specifik patogen (Clostridium difficile) och har visat sig vara säker och effektiv för denna indikation men har aldrig studerats i syfte att utrota multiresistenta organismer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Beaujon
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna
- Universitair Medisch Centrum Utrecht,
-
-
-
-
-
Geneva, Schweiz
- Geneva University Hospitals
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter (>= 18 år vid införandedatum)
- Förmåga att ge informerat samtycke
- Dokumenterad tarmtransport av ESBL-E och/eller CPE genom avföringsodling vid baslinjen (besök 0)
- OM KOLONISERAD MED ENDAST ESBL-E (UTAN CPE): Minst en episod av symtomatisk infektion med ESBL-E som kräver systemisk antibiotikabehandling inom de senaste 180 dagarna före införandedatum (baserat på den sista dagen av antibiotikabehandling för den infektionen)
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller planerad graviditet
- Amning
- Svår/omöjlig uppföljning
- Allergi eller annan kontraindikation mot något av studieläkemedlen
- Återkommande aspirationer / kronisk dysfagi
- Resistens mot kolistin (definierad som MIC> 2 mg/l) av någon av ESBL-E- eller CPE-stammarna som isolerats vid baslinjen
- Beräknad livslängd < 6 månader
- Behandling med valfritt systemiskt antibiotikum på inklusionsdagen
Svår immunbrist
- Systemisk kemoterapi ≤30 dagar från baslinjen eller planerad kemoterapi inom de närmaste 6 månaderna
- Humant immunbristvirus (HIV) med CD4-antal < 250/mcl
- Långvarig användning av steroider (prednisonekvivalent ≥ 60 mg per dag i >= 30 dagar) eller andra immunsuppressiva läkemedel
- neutropeni med absolut antal neutrofiler <1000/μL,
- Solid organtransplantation
- Hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare
- Andra orsaker till allvarlig immunbrist
- Nuvarande sjukhusvistelse på intensivvårdsavdelning
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73m2
- Allvarlig födoämnesallergi (anafylaxi, urtikaria)
- Otillgänglighet av kompatibla FMT-preparat (med avseende på donator/mottagare cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus och toxoplasmaserologi)
- Anatomisk kontraindikation för placering av en nasogastrisk sond (endast om FMT appliceras via nasogastrisk sond)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: colistin + neomycin följt av FMT
KAPSELTILLÄGG: Behandling dag 1-5
Behandling dag 7 och 8: -15 kapslar med inkapslad fekal mikrobiotatransplantation (FMT) per os per dag NASOGASTRIC TUBE APPLIKATION: Behandling dag 1-5
Behandling dag 6 och 7: - Omeprazol 20 mg per os 1 dos på kvällen dag 6 och på morgonen dag 7 Behandling dag 7: - Infusion av 80 ml av en standardiserad avföringssuspension genom en nasogastrisk sond - Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) |
Andra namn:
Andra namn:
FMT består av administrering av fekalt material erhållet från friska donatorer som har spätts ut, homogeniserats, filtrerats och återkoncentrerats.
I denna studie kommer det bearbetade fekala materialet att frysas vid -80°C efter bearbetning och kommer att administreras till patienter i upp till sex månader efter frysning via en nasogastrisk sond eller via kapslar.
Andra namn:
Administreras för att hämma magsyrasekretionen före FMT-administrering om FMT administreras via nasogastrisk sond (används inte för kapselmetoden).
Andra namn:
|
NO_INTERVENTION: Inget ingripande
Styrarm utan ingrepp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Tarmtransport av ESBL-E / CRE
Tidsram: 35 till 48 dagar efter randomisering
|
Tarmtransport av ESBL-E/CRE (frånvaro/närvaro av avföringskultur av något ESBL-E och/eller CRE med anrikning oberoende av typ av transport vid baslinjen) 35 till 48 dagar efter randomisering
|
35 till 48 dagar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Tarmtransport av ESBL-E / CRE
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Intestinal ESBL-E eller CRE-transport (upptäckt/ej upptäckt) av avföringsodling under de andra uppföljningsbesöken
|
6 månader efter randomisering
|
Förekomst av någon biverkning av läkemedel
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Förekomst av någon negativ händelse
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Förekomst av allvarliga biverkningar
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Förekomst av någon gastrointestinal biverkning
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Isolering av eventuella inte i sig kolistinresistenta stammar av Enterobacteriaceae under uppföljning (MIC> 2mg/l)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Jämförelse mellan behandlingsgrupper av förändringen (i förhållande till baslinjen) i andelen bakteriella taxa och antibiotikaresistensgener över tid
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Jämförelse av den globala mikrobiotans sammansättning och mångfald mellan grupperna med FMT från samma givare och grupperna med FMT från olika givare
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Bedöm stabiliteten hos mikrobiomet hos donatoravföring efter 3 månaders fryst förvaring
Tidsram: 3 månaders frysning (donatoravföring)
|
Alikvoter från ett slumpmässigt urval av donationer kommer också att tas för metagenomisk analys utförd efter 3 månaders förvaring vid -80°C för att bedöma den långsiktiga effekten av frysning på mikrobiomet
|
3 månaders frysning (donatoravföring)
|
Bedöm stabiliteten av mikrobiomet av donatoravföring efter 6 månaders fryst förvaring
Tidsram: 6 månaders frysning (donatoravföring)
|
Alikvoter från ett slumpmässigt urval av donationer kommer också att tas för metagenomisk analys utförd efter 6 månaders lagring vid -80°C för att bedöma den långsiktiga effekten av frysning på mikrobiomet
|
6 månaders frysning (donatoravföring)
|
Bedöm stabiliteten av mikrobiomet hos donatoravföring efter 12 månaders fryst förvaring
Tidsram: 12 månaders frysning (donatoravföring)
|
Alikvoter från ett slumpmässigt urval av donationer kommer också att tas för metagenomisk analys utförd efter 12 månaders förvaring vid -80°C för att bedöma den långsiktiga inverkan av frysning på mikrobiomet
|
12 månaders frysning (donatoravföring)
|
Bedöm stabiliteten av mikrobiomet hos donatoravföring efter 18 månaders fryst förvaring
Tidsram: 18 månaders frysning (donatoravföring)
|
Alikvoter från ett slumpmässigt urval av donationer kommer också att tas för metagenomisk analys utförd efter 18 månaders förvaring vid -80°C för att bedöma den långsiktiga effekten av frysning på mikrobiomet
|
18 månaders frysning (donatoravföring)
|
Bedöm stabiliteten hos mikrobiomet hos donatoravföring efter 24 månaders fryst förvaring
Tidsram: 24 månaders frysning (donatoravföring)
|
Alikvoter från ett slumpmässigt urval av donationer kommer också att tas för metagenomisk analys utförd efter 24 månaders förvaring vid -80°C för att bedöma den långsiktiga effekten av frysning på mikrobiomet
|
24 månaders frysning (donatoravföring)
|
ESBL-E och CRE-infektioner per 100 patientmånader i riskzonen (första infektion med någondera)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Användning av alla antibiotika som är aktiva mot alla koloniserande ESBL-E/CRE-stammar
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Användning av alla antibiotika som är aktiva mot minst en av de koloniserande ESBL-E/CRE-stammarna
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Colistin
-
Tunis UniversityAvslutadLunginflammation, Ventilator-associeradTunisien
-
King Saud Medical CityOkänd
-
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...Avslutad
-
University of ThessalyOkändLunginflammation, Ventilator-associerad | Gram-negativ lunginflammationGrekland
-
DongGuk UniversityAvslutadAcinetobacter-infektionerKorea, Republiken av
-
Mahidol UniversityOkändLäkemedelssäkerhetThailand
-
Parc de Salut MarAvslutadMultiresistenta gramnegativa bakterieinfektionerSpanien
-
Fu Jen Catholic UniversityRekrytering
-
Hospital Barros Luco TrudeauFondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, ChileOkändGramnegativa bakterieinfektionerChile
-
Mahidol UniversityMonash UniversityAvslutadBakteriella infektionerThailand