Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utrotning av antibiotikaresistenta bakterier genom antibiotika och fekal bakterieterapi (R-GNOSIS WP3)

6 december 2017 uppdaterad av: Stephen Harbarth

En randomiserad kontrollerad multicenterförsök av en femdagarskur med oralt kolistin och neomycin följt av restaurering av tarmmikrobiotan med användning av fekal transplantation för att utrota tarmtransport av utökat spektrum av beta-laktamas eller karbapenemas-producerande Enterobacteriaceae hos högriskpatienter

Denna utredare initierade, internationell, multicenter öppen, randomiserad kontrollerad studie syftar till att bedöma om en 5-dagarskur av orala icke-absorberbara antibiotika (kolistinsulfat 2 miljoner IE per os 4x/dag och neomycinsulfat 500 mg (salt) per os 4x/dag ) följt av fekal mikrobiotatransplantation (administrerad antingen via nasogastrisk administrering eller via kapslar) är effektivt för att utrota tarmtransport av betalaktamasproducerande Enterobacteriaceae (ESBL-E) och karbapenemasproducerande Enterobacteriaceae (CPE). jämfört med ingen intervention (nuvarande standard för vård) hos vuxna icke-immunsupprimerade patienter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Under de senaste åren har en viss familj av bakterier (Enterobacteriaceae) som koloniserar det mänskliga mag-tarmkanalen men också kan orsaka allvarliga infektioner blivit alltmer resistenta mot antibiotika genom att förvärva enzymer som kan inaktivera ett brett spektrum av dessa värdefulla läkemedel. Beroende på vilken klass av betalaktamantibiotika som dessa enzymer kan inaktivera, betecknas dessa bakterier antingen som Enterobacteriaceae (ESBL-E) eller karbapenemasproducerande Enterobacteriaceae (CPE).

R-GNOSIS-projektet som finansieras av Europeiska kommissionen kombinerar fem separata internationella kliniska studier (arbetspaket 2 till 6) som undersöker interventionsstrategier för att minska överföring, infektion och spridning av dessa bakterier. Denna studie (arbetspaket 3 av R-GNOSIS) kommer att genomföras i 4 centra i 3 europeiska länder (Schweiz, Frankrike, Nederländerna) och Israel. Studien kommer att undersöka om det är möjligt att utrota tarmtransport med ESBL-E och CPE genom att administrera en 5-dagars kur av orala icke-absorberbara antibiotika (kolistinsulfat och neomycinsulfat) följt av administrering av "hälsosam" avföringsflora erhållen från en frisk frivillig donator ("fekal mikrobiotatransplantation" eller FMT). Den "friska" avföringsfloran för denna procedur kommer att erhållas från noggrant utvalda friska frivilliga som har testats för en mängd olika infektionssjukdomar och som inte visar några riskfaktorer eller riskbeteende för överförbara sjukdomar. När det fekala materialet har bearbetats kommer det att frysas vid -80°C i upp till sex månader tills det administreras till patienter (via kapslar eller via en nasogastrisk sond). FMT har framgångsrikt använts för att behandla återkommande infektioner med en specifik patogen (Clostridium difficile) och har visat sig vara säker och effektiv för denna indikation men har aldrig studerats i syfte att utrota multiresistenta organismer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Beaujon
      • Tel Aviv, Israel
        • Sourasky Medical Center
      • Utrecht, Nederländerna
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht,
      • Geneva, Schweiz
        • Geneva University Hospitals

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter (>= 18 år vid införandedatum)
  • Förmåga att ge informerat samtycke
  • Dokumenterad tarmtransport av ESBL-E och/eller CPE genom avföringsodling vid baslinjen (besök 0)
  • OM KOLONISERAD MED ENDAST ESBL-E (UTAN CPE): Minst en episod av symtomatisk infektion med ESBL-E som kräver systemisk antibiotikabehandling inom de senaste 180 dagarna före införandedatum (baserat på den sista dagen av antibiotikabehandling för den infektionen)

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller planerad graviditet
  • Amning
  • Svår/omöjlig uppföljning
  • Allergi eller annan kontraindikation mot något av studieläkemedlen
  • Återkommande aspirationer / kronisk dysfagi
  • Resistens mot kolistin (definierad som MIC> 2 mg/l) av någon av ESBL-E- eller CPE-stammarna som isolerats vid baslinjen
  • Beräknad livslängd < 6 månader
  • Behandling med valfritt systemiskt antibiotikum på inklusionsdagen
  • Svår immunbrist

    • Systemisk kemoterapi ≤30 dagar från baslinjen eller planerad kemoterapi inom de närmaste 6 månaderna
    • Humant immunbristvirus (HIV) med CD4-antal < 250/mcl
    • Långvarig användning av steroider (prednisonekvivalent ≥ 60 mg per dag i >= 30 dagar) eller andra immunsuppressiva läkemedel
    • neutropeni med absolut antal neutrofiler <1000/μL,
    • Solid organtransplantation
    • Hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare
    • Andra orsaker till allvarlig immunbrist
  • Nuvarande sjukhusvistelse på intensivvårdsavdelning
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73m2
  • Allvarlig födoämnesallergi (anafylaxi, urtikaria)
  • Otillgänglighet av kompatibla FMT-preparat (med avseende på donator/mottagare cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus och toxoplasmaserologi)
  • Anatomisk kontraindikation för placering av en nasogastrisk sond (endast om FMT appliceras via nasogastrisk sond)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: colistin + neomycin följt av FMT

KAPSELTILLÄGG:

Behandling dag 1-5

  • Kolistinsulfat 2 miljoner IE per os 4x/dag (i 5 dagar)
  • Neomycinsulfat 500 mg (salt) per os 4x/dag (i 5 dagar) Behandlingsdag 6: ingen behandling

Behandling dag 7 och 8:

-15 kapslar med inkapslad fekal mikrobiotatransplantation (FMT) per os per dag

NASOGASTRIC TUBE APPLIKATION:

Behandling dag 1-5

  • Kolistinsulfat 2 miljoner IE per os 4x/dag (i 5 dagar)
  • Neomycinsulfat 500 mg (salt) per os 4x/dag (i 5 dagar)

Behandling dag 6 och 7:

- Omeprazol 20 mg per os 1 dos på kvällen dag 6 och på morgonen dag 7

Behandling dag 7:

- Infusion av 80 ml av en standardiserad avföringssuspension genom en nasogastrisk sond - Fekal mikrobiotatransplantation (FMT)

Andra namn:
  • Polymyxin E
  • Diarönt® mono
  • A07AA10
Andra namn:
  • Neomycin Sulfate X-Gen
  • A01AB08
FMT består av administrering av fekalt material erhållet från friska donatorer som har spätts ut, homogeniserats, filtrerats och återkoncentrerats. I denna studie kommer det bearbetade fekala materialet att frysas vid -80°C efter bearbetning och kommer att administreras till patienter i upp till sex månader efter frysning via en nasogastrisk sond eller via kapslar.
Andra namn:
  • Fekal bakterioterapi
  • Avföringstransplantation
Administreras för att hämma magsyrasekretionen före FMT-administrering om FMT administreras via nasogastrisk sond (används inte för kapselmetoden).
Andra namn:
  • A02BC01
NO_INTERVENTION: Inget ingripande
Styrarm utan ingrepp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tarmtransport av ESBL-E / CRE
Tidsram: 35 till 48 dagar efter randomisering
Tarmtransport av ESBL-E/CRE (frånvaro/närvaro av avföringskultur av något ESBL-E och/eller CRE med anrikning oberoende av typ av transport vid baslinjen) 35 till 48 dagar efter randomisering
35 till 48 dagar efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tarmtransport av ESBL-E / CRE
Tidsram: 6 månader efter randomisering
Intestinal ESBL-E eller CRE-transport (upptäckt/ej upptäckt) av avföringsodling under de andra uppföljningsbesöken
6 månader efter randomisering
Förekomst av någon biverkning av läkemedel
Tidsram: 6 månader
6 månader
Förekomst av någon negativ händelse
Tidsram: 6 månader
6 månader
Förekomst av allvarliga biverkningar
Tidsram: 6 månader
6 månader
Förekomst av någon gastrointestinal biverkning
Tidsram: 6 månader
6 månader
Isolering av eventuella inte i sig kolistinresistenta stammar av Enterobacteriaceae under uppföljning (MIC> 2mg/l)
Tidsram: 6 månader
6 månader
Jämförelse mellan behandlingsgrupper av förändringen (i förhållande till baslinjen) i andelen bakteriella taxa och antibiotikaresistensgener över tid
Tidsram: 6 månader
6 månader
Jämförelse av den globala mikrobiotans sammansättning och mångfald mellan grupperna med FMT från samma givare och grupperna med FMT från olika givare
Tidsram: 6 månader
6 månader
Bedöm stabiliteten hos mikrobiomet hos donatoravföring efter 3 månaders fryst förvaring
Tidsram: 3 månaders frysning (donatoravföring)
Alikvoter från ett slumpmässigt urval av donationer kommer också att tas för metagenomisk analys utförd efter 3 månaders förvaring vid -80°C för att bedöma den långsiktiga effekten av frysning på mikrobiomet
3 månaders frysning (donatoravföring)
Bedöm stabiliteten av mikrobiomet av donatoravföring efter 6 månaders fryst förvaring
Tidsram: 6 månaders frysning (donatoravföring)
Alikvoter från ett slumpmässigt urval av donationer kommer också att tas för metagenomisk analys utförd efter 6 månaders lagring vid -80°C för att bedöma den långsiktiga effekten av frysning på mikrobiomet
6 månaders frysning (donatoravföring)
Bedöm stabiliteten av mikrobiomet hos donatoravföring efter 12 månaders fryst förvaring
Tidsram: 12 månaders frysning (donatoravföring)
Alikvoter från ett slumpmässigt urval av donationer kommer också att tas för metagenomisk analys utförd efter 12 månaders förvaring vid -80°C för att bedöma den långsiktiga inverkan av frysning på mikrobiomet
12 månaders frysning (donatoravföring)
Bedöm stabiliteten av mikrobiomet hos donatoravföring efter 18 månaders fryst förvaring
Tidsram: 18 månaders frysning (donatoravföring)
Alikvoter från ett slumpmässigt urval av donationer kommer också att tas för metagenomisk analys utförd efter 18 månaders förvaring vid -80°C för att bedöma den långsiktiga effekten av frysning på mikrobiomet
18 månaders frysning (donatoravföring)
Bedöm stabiliteten hos mikrobiomet hos donatoravföring efter 24 månaders fryst förvaring
Tidsram: 24 månaders frysning (donatoravföring)
Alikvoter från ett slumpmässigt urval av donationer kommer också att tas för metagenomisk analys utförd efter 24 månaders förvaring vid -80°C för att bedöma den långsiktiga effekten av frysning på mikrobiomet
24 månaders frysning (donatoravföring)
ESBL-E och CRE-infektioner per 100 patientmånader i riskzonen (första infektion med någondera)
Tidsram: 6 månader
6 månader
Användning av alla antibiotika som är aktiva mot alla koloniserande ESBL-E/CRE-stammar
Tidsram: 6 månader
6 månader
Användning av alla antibiotika som är aktiva mot minst en av de koloniserande ESBL-E/CRE-stammarna
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

29 november 2017

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2015

Första postat (UPPSKATTA)

16 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Colistin

3
Prenumerera