Eradicazione dei batteri resistenti agli antibiotici attraverso antibiotici e batterioterapia fecale (R-GNOSIS WP3)
6 dicembre 2017 aggiornato da: Stephen Harbarth
Uno studio multicentrico controllato randomizzato di un ciclo di cinque giorni di colistina orale e neomicina seguito dal ripristino del microbiota intestinale mediante trapianto fecale per sradicare il trasporto intestinale di beta-lattamasi a spettro esteso o Enterobacteriaceae produttrici di carbapenemasi in pazienti ad alto rischio
Questo studio clinico, internazionale, multicentrico, in aperto, controllato randomizzato, avviato da uno sperimentatore, mira a valutare se un ciclo di 5 giorni di antibiotici orali non assorbibili (colistina solfato 2 milioni di UI per os 4x/die e neomicina solfato 500 mg (sale) per os 4x/die ) seguito dal trapianto di microbiota fecale (somministrato tramite somministrazione nasogastrica o tramite capsule) è efficace nell'eradicare il trasporto intestinale di Enterobacteriaceae produttrici di beta-lattamasi (ESBL-E) e di Enterobacteriaceae produttrici di carbapenemasi (CPE).
rispetto a nessun intervento (attuale standard di cura) nei pazienti adulti non immunodepressi .
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni una certa famiglia di batteri (Enterobacteriaceae) che colonizza il tratto gastrointestinale umano ma può anche causare gravi infezioni è diventata sempre più resistente agli antibiotici acquisendo enzimi in grado di inattivare un'ampia gamma di questi preziosi farmaci. A seconda della classe di antibiotici beta-lattamici che questi enzimi possono inattivare, questi batteri sono designati come Enterobacteriaceae produttrici di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL-E) o Enterobacteriaceae produttrici di carbapenemasi (CPE).
Il progetto R-GNOSIS, finanziato dalla Commissione europea, combina cinque distinti studi clinici internazionali (pacchetti di lavoro da 2 a 6) che esaminano le strategie di intervento per ridurre il trasporto, l'infezione e la diffusione di questi batteri. Questo studio (pacchetto di lavoro 3 di R-GNOSIS) sarà condotto in 4 centri in 3 paesi europei (Svizzera, Francia, Paesi Bassi) e Israele. Lo studio esaminerà se è possibile eradicare il trasporto intestinale con ESBL-E e CPE somministrando un ciclo di 5 giorni di antibiotici orali non assorbibili (colistina solfato e neomicina solfato) seguito dalla somministrazione di flora fecale "sana" ottenuta da un donatore volontario sano ("trapianto di microbiota fecale" o FMT). La flora fecale "sana" per questa procedura sarà ottenuta da volontari sani accuratamente selezionati che sono stati testati per un'ampia varietà di malattie infettive e non mostrano alcun fattore di rischio o comportamento rischioso per le malattie trasmissibili. Una volta che il materiale fecale è stato processato, verrà congelato a -80°C per un massimo di sei mesi fino alla somministrazione ai pazienti (tramite capsule o tramite sondino nasogastrico). L'FMT è stato utilizzato con successo per trattare le infezioni ricorrenti con un patogeno specifico (Clostridium difficile) e si è dimostrato sicuro ed efficace per questa indicazione, ma non è mai stato studiato con l'obiettivo di eradicare gli organismi multiresistenti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
39
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (>= 18 anni alla data di inclusione)
- Capacità di fornire il consenso informato
- Trasporto intestinale documentato di ESBL-E e/o CPE mediante coltura fecale al basale (visita 0)
- SE COLONIZZATO SOLO CON ESBL-E (SENZA CPE): Almeno un episodio di infezione sintomatica con ESBL-E che richiede una terapia antibiotica sistemica negli ultimi 180 giorni prima della data di inclusione (in base all'ultimo giorno di terapia antibiotica per quell'infezione)
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o gravidanza programmata
- Allattamento al seno
- Seguito difficile/impossibile
- Allergia o altra controindicazione a uno dei farmaci in studio
- Aspirazioni ricorrenti / disfagia cronica
- Resistenza alla colistina (definita come MIC > 2 mg/l) di uno qualsiasi dei ceppi ESBL-E o CPE isolati al basale
- Aspettativa di vita stimata < 6 mesi
- Trattamento con qualsiasi antibiotico sistemico il giorno dell'inclusione
Immunodeficienza grave
- Chemioterapia sistemica ≤30 giorni dal basale o chemioterapia pianificata entro i successivi 6 mesi
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta dei CD4 < 250/mcl
- Uso prolungato di steroidi (prednisone equivalente ≥ 60 mg al giorno per >= 30 giorni) o altri farmaci immunosoppressori
- neutropenia con conta assoluta dei neutrofili <1000/μL,
- Trapianto di organi solidi
- Destinatari di trapianto di cellule staminali emopoietiche
- Altre cause di grave immunodeficienza
- Attuale ricovero in un reparto di terapia intensiva
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73 m2
- Grave allergia alimentare (anafilassi, orticaria)
- Indisponibilità di preparazione FMT compatibile (per quanto riguarda la sierologia del citomegalovirus del donatore/ricevente, del virus di Epstein-Barr e del toxoplasma)
- Controindicazione anatomica al posizionamento di un sondino nasogastrico (solo se applicazione FMT tramite sondino nasogastrico)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: colistina + neomicina seguita da FMT
APPROCCIO CAPSULE: Giorni di trattamento 1-5
Giorni di trattamento 7 e 8: -15 capsule di trapianto di microbiota fecale capsulato (FMT) per os al giorno APPROCCIO TUBO NASOGASTRICO: Giorni di trattamento 1-5
Trattamento giorno 6 e 7: - Omeprazolo 20 mg per os 1 dose la sera del giorno 6 e la mattina del giorno 7 Trattamento giorno 7: - Infusione di 80 ml di una sospensione fecale standardizzata attraverso un sondino nasogastrico - Trapianto di microbiota fecale (FMT) |
Altri nomi:
Altri nomi:
La FMT consiste nella somministrazione di materiale fecale ottenuto da donatori sani che è stato diluito, omogeneizzato, filtrato e riconcentrato.
In questo studio il materiale fecale processato verrà congelato a -80°C dopo l'elaborazione e verrà somministrato ai pazienti fino a sei mesi dopo il congelamento tramite un sondino nasogastrico o tramite capsule.
Altri nomi:
Somministrato per inibire la secrezione acida gastrica prima della somministrazione di FMT se FMT somministrato tramite approccio sondino nasogastrico (non utilizzato per approccio con capsula).
Altri nomi:
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NESSUN_INTERVENTO: Nessun intervento
Braccio di controllo senza alcun intervento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Trasporto intestinale di ESBL-E / CRE
Lasso di tempo: Da 35 a 48 giorni dopo la randomizzazione
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Portatrice intestinale di ESBL-E/CRE (assenza/presenza mediante coltura fecale di qualsiasi ESBL-E e/o CRE con arricchimento indipendente dal tipo di portatrice al basale) da 35 a 48 giorni dopo la randomizzazione
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Da 35 a 48 giorni dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Trasporto intestinale di ESBL-E / CRE
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione
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Presenza intestinale di ESBL-E o CRE (rilevata/non rilevata) mediante coltura delle feci durante le altre visite di follow-up
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6 mesi dopo la randomizzazione
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Occorrenza di qualsiasi reazione avversa al farmaco
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Evento di qualsiasi evento avverso
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Evento di qualsiasi evento avverso grave
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Evento di qualsiasi evento avverso gastrointestinale
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Isolamento di qualsiasi ceppo non intrinsecamente resistente alla colistina di Enterobacteriaceae durante il follow-up (MIC> 2mg/l)
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Confronto tra i gruppi di trattamento del cambiamento (rispetto al basale) nella proporzione di taxa batterici e geni di resistenza agli antibiotici nel tempo
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Confronto della composizione globale del microbiota e della diversità tra i gruppi con FMT dello stesso donatore e i gruppi con FMT di diversi donatori
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Valutare la stabilità del microbioma delle feci dei donatori dopo 3 mesi di conservazione congelata
Lasso di tempo: 3 mesi di congelamento (feci del donatore)
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Verranno inoltre prelevate aliquote da un campione casuale di donazioni per l'analisi metagenomica eseguita dopo 3 mesi di conservazione a -80°C per valutare l'impatto a lungo termine del congelamento sul microbioma
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3 mesi di congelamento (feci del donatore)
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Valutare la stabilità del microbioma delle feci dei donatori dopo 6 mesi di conservazione congelata
Lasso di tempo: 6 mesi di congelamento (feci del donatore)
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Verranno inoltre prelevate aliquote da un campione casuale di donazioni per l'analisi metagenomica eseguita dopo 6 mesi di conservazione a -80°C per valutare l'impatto a lungo termine del congelamento sul microbioma
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6 mesi di congelamento (feci del donatore)
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Valutare la stabilità del microbioma delle feci dei donatori dopo 12 mesi di conservazione congelata
Lasso di tempo: 12 mesi di congelamento (feci del donatore)
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Verranno inoltre prelevate aliquote da un campione casuale di donazioni per l'analisi metagenomica eseguita dopo 12 mesi di conservazione a -80°C per valutare l'impatto a lungo termine del congelamento sul microbioma
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12 mesi di congelamento (feci del donatore)
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Valutare la stabilità del microbioma delle feci dei donatori dopo 18 mesi di conservazione congelata
Lasso di tempo: 18 mesi di congelamento (feci del donatore)
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Verranno inoltre prelevate aliquote da un campione casuale di donazioni per l'analisi metagenomica eseguita dopo 18 mesi di conservazione a -80°C per valutare l'impatto a lungo termine del congelamento sul microbioma
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18 mesi di congelamento (feci del donatore)
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Valutare la stabilità del microbioma delle feci dei donatori dopo 24 mesi di conservazione congelata
Lasso di tempo: 24 mesi di congelamento (feci del donatore)
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Verranno inoltre prelevate aliquote da un campione casuale di donazioni per l'analisi metagenomica eseguita dopo 24 mesi di conservazione a -80°C per valutare l'impatto a lungo termine del congelamento sul microbioma
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24 mesi di congelamento (feci del donatore)
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Infezioni ESBL-E e CRE per 100 pazienti mesi a rischio (prima infezione con entrambi)
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Uso di qualsiasi antibiotico attivo contro tutti i ceppi ESBL-E / CRE colonizzanti
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Uso di qualsiasi antibiotico attivo contro almeno uno dei ceppi ESBL-E / CRE colonizzanti
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
29 novembre 2017
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 marzo 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 giugno 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 giugno 2015
Primo Inserito (STIMA)
16 giugno 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
7 dicembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 dicembre 2017
Ultimo verificato
1 dicembre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
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