Erradicação de Bactérias Resistentes a Antibióticos Através de Antibióticos e Bacterioterapia Fecal (R-GNOSIS WP3)
6 de dezembro de 2017 atualizado por: Stephen Harbarth
Um estudo multicêntrico controlado randomizado de um curso de cinco dias de colistina oral e neomicina seguido pela restauração da microbiota intestinal usando transplante fecal para erradicar o transporte intestinal de beta-lactamase de espectro estendido ou enterobactérias produtoras de carbapenemases em pacientes de alto risco
Este investigador iniciou um estudo internacional, multicêntrico, aberto, randomizado e controlado com o objetivo de avaliar se um curso de 5 dias de antibióticos orais não absorvíveis (sulfato de colistina 2 milhões de UI por via oral 4x/dia e sulfato de neomicina 500 mg (sal) por via oral 4x/dia ) seguido de transplante de microbiota fecal (administrado por via nasogástrica ou via cápsulas) é eficaz na erradicação intestinal de Enterobacteriaceae produtoras de beta-lactamase (ESBL-E) e Enterobacteriaceae produtoras de carbapenemase (CPE).
em comparação com nenhuma intervenção (padrão atual de atendimento) em pacientes adultos não imunossuprimidos.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Descrição detalhada
Nos últimos anos, uma certa família de bactérias (Enterobacteriaceae) que coloniza o trato gastrointestinal humano, mas também pode causar infecções graves, tornou-se cada vez mais resistente a antibióticos, adquirindo enzimas que podem inativar uma ampla gama desses medicamentos valiosos. Dependendo da classe de antibióticos beta-lactâmicos que essas enzimas podem inativar, essas bactérias são designadas como Enterobacteriaceae produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL-E) ou Enterobacteriaceae produtoras de carbapenemase (CPE).
O projeto R-GNOSIS, financiado pela Comissão Europeia, combina cinco estudos clínicos internacionais separados (pacotes de trabalho 2 a 6) que examinam estratégias de intervenção para reduzir o transporte, infecção e propagação dessas bactérias. Este estudo (pacote de trabalho 3 do R-GNOSIS) será conduzido em 4 centros em 3 países europeus (Suíça, França, Holanda) e Israel. O estudo examinará se é possível erradicar a infecção intestinal com ESBL-E e CPE por meio da administração de um curso de 5 dias de antibióticos orais não absorvíveis (sulfato de colistina e sulfato de neomicina) seguido pela administração de flora fecal "saudável" obtida de um doador voluntário saudável ("transplante de microbiota fecal" ou FMT). A flora fecal "saudável" para este procedimento será obtida de voluntários saudáveis cuidadosamente selecionados que foram testados para uma ampla variedade de doenças infecciosas e não apresentam nenhum fator de risco ou comportamento de risco para doenças transmissíveis. Uma vez processado o material fecal, ele será congelado a -80°C por até seis meses até a administração aos pacientes (via cápsulas ou sonda nasogástrica). FMT tem sido usado com sucesso para tratar infecções recorrentes com um patógeno específico (Clostridium difficile) e tem se mostrado seguro e eficaz para esta indicação, mas nunca foi estudado com o objetivo de erradicar organismos multirresistentes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
39
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (>= 18 anos na data de inclusão)
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- Carga intestinal documentada de ESBL-E e/ou CPE por cultura de fezes no início do estudo (visita 0)
- SE COLONIZADO APENAS COM ESBL-E (SEM CPE): Pelo menos um episódio de infecção sintomática com ESBL-E requerendo antibioticoterapia sistêmica nos últimos 180 dias antes da data de inclusão (com base no último dia de antibioticoterapia para aquela infecção)
Critério de exclusão:
- Gravidez ou gravidez planejada
- Amamentação
- Seguimento difícil/impossível
- Alergia ou outra contraindicação a um dos medicamentos do estudo
- Aspirações recorrentes / disfagia crônica
- Resistência à colistina (definida como MIC> 2 mg/l) de qualquer uma das cepas ESBL-E ou CPE isoladas na linha de base
- Expectativa de vida estimada < 6 meses
- Tratamento com qualquer antibiótico sistêmico no dia da inclusão
imunodeficiência grave
- Quimioterapia sistêmica ≤30 dias a partir da linha de base ou quimioterapia planejada nos próximos 6 meses
- Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) com contagem de CD4 < 250/mcl
- Uso prolongado de esteróides (prednisona equivalente ≥ 60 mg por dia por >= 30 dias) ou outros medicamentos imunossupressores
- neutropenia com contagem absoluta de neutrófilos <1000/μL,
- Transplante de órgãos sólidos
- Receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Outras causas de imunodeficiência grave
- Internação atual em Unidade de Terapia Intensiva
- Taxa de filtração glomerular estimada (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73m2
- Alergia alimentar grave (anafilaxia, urticária)
- Indisponibilidade de preparação de FMT compatível (no que diz respeito à sorologia do doador/receptor citomegalovírus, vírus Epstein-Barr e toxoplasma)
- Contra-indicação anatômica para colocação de sonda nasogástrica (somente se aplicação de FMT via sonda nasogástrica)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: colistina + neomicina seguido de FMT
ABORDAGEM DE CÁPSULA: Dias de tratamento 1-5
Dias de tratamento 7 e 8: -15 cápsulas de transplante de microbiota fecal capsulizada (FMT) por via oral por dia ABORDAGEM DA TUBO NASOGÁSTRICO: Dias de tratamento 1-5
Tratamento dia 6 e 7: - Omeprazol 20 mg por via oral 1 dose na noite do dia 6 e na manhã do dia 7 Dia 7 de tratamento: - Infusão de 80 ml de uma suspensão de fezes padronizada através de sonda nasogástrica - Transplante de microbiota fecal (FMT) |
Outros nomes:
Outros nomes:
O FMT consiste na administração de material fecal obtido de doadores saudáveis, diluído, homogeneizado, filtrado e reconcentrado.
Neste estudo, o material fecal processado será congelado a -80°C após o processamento e será administrado aos pacientes por até seis meses após o congelamento por sonda nasogástrica ou cápsulas.
Outros nomes:
Administrado para inibir a secreção de ácido gástrico antes da administração de FMT se o FMT for administrado por meio de tubo nasogástrico (não usado para abordagem de cápsula).
Outros nomes:
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SEM_INTERVENÇÃO: Sem intervenção
Braço de controle sem qualquer intervenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Transporte intestinal de ESBL-E / CRE
Prazo: 35 a 48 dias após a randomização
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Portador intestinal de ESBL-E/CRE (ausência/presença por cultura de fezes de qualquer ESBL-E e/ou CRE com enriquecimento independente do tipo de portador no início do estudo) 35 a 48 dias após a randomização
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35 a 48 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Transporte intestinal de ESBL-E / CRE
Prazo: 6 meses após a randomização
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Portador intestinal de ESBL-E ou CRE (detectado/não detectado) por cultura de fezes durante as outras consultas de acompanhamento
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6 meses após a randomização
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Ocorrência de qualquer reação adversa a medicamentos
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Ocorrência de qualquer evento adverso
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Ocorrência de qualquer evento adverso grave
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Ocorrência de qualquer evento adverso gastrointestinal
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Isolamento de qualquer cepa de Enterobacteriaceae não intrinsecamente resistente à colistina durante o acompanhamento (CIM> 2mg/l)
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Comparação entre grupos de tratamento da mudança (em relação à linha de base) na proporção de táxons bacterianos e genes de resistência a antibióticos ao longo do tempo
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Comparação da composição e diversidade global da microbiota entre os grupos com FMT do mesmo doador e os grupos com FMT de doadores diferentes
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Avaliar a estabilidade do microbioma das fezes dos doadores após 3 meses de armazenamento congelado
Prazo: 3 meses de congelamento (fezes de doadores)
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Alíquotas de uma amostra aleatória de doações também serão coletadas para análise metagenômica realizada após 3 meses de armazenamento a -80°C para avaliar o impacto a longo prazo do congelamento no microbioma
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3 meses de congelamento (fezes de doadores)
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Avaliar a estabilidade do microbioma das fezes de doadores após 6 meses de armazenamento congelado
Prazo: 6 meses de congelamento (fezes de doadores)
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Alíquotas de uma amostra aleatória de doações também serão coletadas para análise metagenômica realizada após 6 meses de armazenamento a -80°C para avaliar o impacto a longo prazo do congelamento no microbioma
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6 meses de congelamento (fezes de doadores)
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Avaliar a estabilidade do microbioma das fezes de doadores após 12 meses de armazenamento congelado
Prazo: 12 meses de congelamento (fezes de doadores)
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Alíquotas de uma amostra aleatória de doações também serão coletadas para análise metagenômica realizada após 12 meses de armazenamento a -80°C para avaliar o impacto a longo prazo do congelamento no microbioma
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12 meses de congelamento (fezes de doadores)
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Avaliar a estabilidade do microbioma das fezes de doadores após 18 meses de armazenamento congelado
Prazo: 18 meses de congelamento (fezes de doadores)
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Alíquotas de uma amostra aleatória de doações também serão coletadas para análise metagenômica realizada após 18 meses de armazenamento a -80°C para avaliar o impacto a longo prazo do congelamento no microbioma
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18 meses de congelamento (fezes de doadores)
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Avaliar a estabilidade do microbioma das fezes de doadores após 24 meses de armazenamento congelado
Prazo: 24 meses de congelamento (fezes de doadores)
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Alíquotas de uma amostra aleatória de doações também serão coletadas para análise metagenômica realizada após 24 meses de armazenamento a -80°C para avaliar o impacto a longo prazo do congelamento no microbioma
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24 meses de congelamento (fezes de doadores)
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Infecções ESBL-E e CRE por 100 pacientes meses em risco (primeira infecção com qualquer um deles)
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Uso de qualquer antibiótico ativo contra todas as cepas ESBL-E / CRE colonizadoras
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Uso de qualquer antibiótico ativo contra pelo menos uma das cepas ESBL-E/CRE colonizadoras
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
29 de novembro de 2017
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de junho de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
7 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2017
Última verificação
1 de dezembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
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