リンパ球性腸炎と疑われるセリアック病：グルテン vs プラセボ

十二指腸上皮内リンパ球増加症 (リンパ球性腸炎、LE) は、正常な絨毛構造と上皮内リンパ球 (IEL) > 25/100 腸細胞によって定義されます。 これは、十二指腸生検の 2% から 5.4% に見られる頻繁な所見です。

LE は、腸内の他の炎症プロセスへの反応である可能性があるため、少数の患者のみでセリアック病 (CoD) に続発します。 LE の他の考えられる病因には、感染症 (ヘリコバクター ピロリ菌)、薬物 (非ステロイド性抗炎症剤またはアセチルサリチル酸)、および自己免疫疾患が含まれます。 観察研究では、徹底的な診断的精査を実施した後、LD および HLA-DQ2/8 陽性の症例の 10% から 43% を占める CoD が確立されています。 これらの「マイナーな」形態の CoD は、絨毛萎縮を伴うものと同様の臨床症状を示す可能性があります。

しかし、これらの「マイナー」な CoD の患者は、セリアック血清学が陰性であることが多く、CoD を診断する現在の基準を満たしていません。 実際、現在の診断基準を使用すると、非セリアック グルテン過敏症 (NCGS) の定義に含める必要があります。 NCGS を診断するには、陰性の血清学的検査 (筋内膜および組織のトランスグルタミナーゼ IgA 抗体) と、グルテンを含む食事で絨毛萎縮がない十二指腸生検によって CoD を除外する必要があります。 そのため、NCGS 患者が LE である可能性が認められています。 NCGS に関する最近のシステマティック レビューでは、患者の 44% が HLA-DQ2/8 ハプロタイプを示していることが明らかになり、NCGS 患者のサブグループが実際に CoD のスペクトルに属している可能性が示唆されました。

NCGS を確認するためのゴールド スタンダード アッセイでは、食事を排除し、続いて二重盲検無作為化プラセボ対照食物チャレンジを行う必要があります。 この手順は、臨床現場で日常的に採用することは困難です。 現在までに、NCGS の疑いのある患者に対する 2 つの二重盲検プラセボ対照食事介入が発表されています。 最初のグルテンとプラセボの再チャレンジ試験では、グルテンを投与された患者は、プラセボを投与された患者よりも腹部の症状が有意に多かったことが示されました (68% 対 40%)。 NCGS を持っていると考えられている被験者を対象に、発酵性で吸収の悪い短鎖炭水化物 (FODMAP) を食事から減らした後のグルテンの特定の効果を調査した 2 つ目の研究では、プラセボと比較して、グルテン チャレンジ後に症状の悪化は見られませんでした。 したがって、FODMAP が少ない食事を与えられた NCGS 患者に対するグルテンの特異的効果または用量依存効果の証拠はありませんでした。 これらの試験に含まれる患者は HLA-DQ2/8 陰性であり、陽性の場合、グルテンを含む食事中に正常な十二指腸生検 (マーシュ 0) を持っていたことに言及する価値があります。 さらに、GFD は、CoD 血清学的検査が陰性であるが HLA-DQ2/8+ の IBS-D 患者では、遺伝子研究が陰性の患者よりも効果的であることが示されています。

CoD 診断のための最近の ESPGHAN ガイドラインは、低悪性度の腸疾患 (LE を含む) の場合、高い γδ IEL カウントと粘膜内の Ig A 抗組織トランスグルタミナーゼ (抗 TG2) 沈着物の存在の両方が CoD の可能性を高めることを示唆しています。 . CoD とは対照的に、NCGS では T 細胞受容体 γδ IEL の増加はないと述べられています。 ただし、これらのパラメーターは、文献でNCGS患者のCoDを除外するためにほとんど使用されていません。

研究の目的は、HLA-DQ2/8+、LE、およびセリアック血清検査陰性の患者におけるグルテン過敏症の存在を実証することでした。この患者は、グルテン対プラセボを使用して、グルテンフリー食 (GFD) に対して臨床的および組織学的反応を示しました。 -制御された挑戦。 さらに、グルテン負荷前後の CoD の組織マーカーの存在を評価し、「セリアック病」の存在を確認します。