림프구성 장염 및 체강 질병 의심: 글루텐 대 위약

십이지장 상피내 림프구증가증(림프구성 장염, LE)은 정상적인 융모 구조 및 상피내 림프구(IEL) >25/100 장세포로 정의됩니다. 십이지장 생검의 2~5.4%에서 나타나는 흔한 소견입니다.

LE는 소화관의 다른 염증 과정에 대한 반응일 수 있기 때문에 소수의 환자에서만 체강 질병(CoD)에 이차적입니다. LE의 다른 가능한 원인에는 감염(헬리코박터 파일로리), 약물(비스테로이드성 항염증제 또는 아세틸살리실산) 및 자가면역 질환이 포함됩니다. 관찰 연구는 철저한 진단 작업을 수행한 후 LD 및 양성 HLA-DQ2/8 사례의 10% ~ 43%를 설명하기 위해 CoD를 설정했습니다. CoD의 이러한 '사소한' 형태는 융모 위축이 있는 것과 유사한 임상 증상을 보일 수 있습니다.

그러나 '미성년자' CoD를 가진 이러한 환자는 종종 음성 복강 혈청검사를 가지고 있으며 CoD를 진단하기 위한 현재 기준을 충족하지 않습니다. 사실, 현재의 진단 기준을 사용하면 비셀리악 글루텐 민감성(NCGS)의 정의에 포함되어야 합니다. NCGS를 진단하기 위해서는 글루텐 함유 식이에서 융모 위축이 없는 음성 혈청학(내막 및 조직 트랜스글루타미나제 IgA 항체) 및 십이지장 생검을 통해 CoD를 배제해야 합니다. 따라서 NCGS 환자가 LE를 가질 수 있음이 인정됩니다. NCGS에 대한 최근의 체계적 검토에서 환자의 44%가 HLA-DQ2/8 일배체형을 나타내는 것으로 나타났으며, 이는 NCGS 환자의 하위 그룹이 실제로 CoD의 스펙트럼에 속할 수 있음을 시사합니다.

NCGS를 확인하기 위한 황금 표준 분석법은 식이 제거와 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 식품 챌린지가 필요합니다. 이 절차는 임상 실습에서 일상적으로 채택하기 어렵습니다. 현재까지 추정 NCGS 환자에 대한 두 가지 이중 맹검 위약 대조 식이 중재가 발표되었습니다. 첫 번째 글루텐 대 위약 재투여 시험에서는 글루텐을 섭취한 환자가 위약을 투여한 환자보다 훨씬 더 많은 복부 증상을 보였다(68% 대 40%). NCGS가 있는 것으로 여겨지는 피험자에서 발효성, 흡수율이 낮은 단쇄 탄수화물(FODMAP)의 식이 감소 후 글루텐의 특정 효과를 조사한 두 번째 연구에서는 위약과 비교하여 글루텐 챌린지 후 증상이 악화되지 않는 것으로 나타났습니다. 따라서 FODMAP이 적은 식이요법을 한 NCGS 환자에 대한 글루텐의 특정 또는 용량 의존적 효과에 대한 증거는 없었습니다. 이 시험에 포함된 환자는 HLA-DQ2/8 음성이었고, 양성인 경우 글루텐 함유 식이요법을 하는 동안 정상적인 십이지장 생검(Marsh 0)을 받았다는 점을 언급할 가치가 있습니다. 게다가, GFD는 CoD 혈청검사 음성이지만 HLA-DQ2/8+는 음성 유전자 연구를 받은 환자보다 IBS-D 환자에서 더 효과적인 것으로 나타났습니다.

CoD 진단을 위한 최근 ESPGHAN 지침은 저등급 장병증(LE 포함)의 경우 높은 γδ IEL 수와 점막에 Ig A 항조직 트랜스글루타미나제(anti-TG2) 침착물의 존재가 CoD의 가능성을 증가시킨다고 제안합니다. . CoD와 달리 NCGS에서는 T 세포 수용체 γδ IEL의 증가가 없다고 명시되어 있습니다. 그러나 이러한 매개변수는 문헌에서 NCGS 환자의 CoD를 배제하는 데 거의 사용되지 않았습니다.

연구의 목적은 글루텐이 없는 식이 요법(GFD)에 대한 임상 및 조직학적 반응을 나타낸 HLA-DQ2/8+, LE 및 음성 체강 혈청학 환자에서 글루텐 대 위약을 사용하여 글루텐 민감성의 존재를 입증하는 것이었습니다. - 통제된 도전. 또한, 글루텐 챌린지 전후에 CoD의 조직 마커의 존재를 평가하여 'coeliac-lite' 질병의 존재를 확인합니다.