Лимфоцитарный энтерит и подозрение на целиакию: глютен против плацебо

Интраэпителиальный лимфоцитоз двенадцатиперстной кишки (лимфоцитарный энтерит, ЛЭ) определяется нормальной архитектурой ворсинок и количеством внутриэпителиальных лимфоцитов (ИЭЛ) >25/100 энтероцитов. Это частая находка, присутствующая в 2-5,4% биоптатов двенадцатиперстной кишки.

LE является вторичным по отношению к глютеновой болезни (CoD) только у меньшинства пациентов, поскольку может быть ответом на другие воспалительные процессы в кишечнике. Другие возможные причины КВ включают инфекции (Helicobacter Pylori), лекарственные препараты (нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловую кислоту) и аутоиммунные заболевания. Обсервационные исследования установили, что CoD составляет от 10% до 43% случаев с LD и положительным HLA-DQ2/8 после проведения исчерпывающего диагностического исследования. Эти «малые» формы CoD могут иметь клинические проявления, сходные с таковыми при атрофии ворсинок.

Тем не менее, эти пациенты с «незначительной» CoD часто имеют отрицательную серологию целиакии, а затем не соответствуют настоящим критериям для диагностики CoD. Фактически, используя настоящие диагностические критерии, они должны быть включены в определение чувствительности к глютену, не связанной с глютеновой болезнью (NCGS). Для диагностики NCGS необходимо исключить CoD с помощью отрицательной серологии - антител IgA к эндомизиальной и тканевой трансглютаминазе и биопсии двенадцатиперстной кишки с отсутствием атрофии ворсин на глютенсодержащей диете. Таким образом, считается, что пациенты с NCGS могут иметь ЛВ. Недавний систематический обзор NCGS показал, что у 44% пациентов представлены гаплотипы HLA-DQ2/8, что позволяет предположить, что подгруппа пациентов с NCGS может фактически принадлежать к спектру CoD, который у некоторых авторов имеет так называемую «целиакальную болезнь».

Золотой стандарт для подтверждения NCGS требует исключения из рациона питания с последующим двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым приемом пищи. Эту процедуру трудно внедрить в рутинную клиническую практику. На сегодняшний день опубликовано два двойных слепых плацебо-контролируемых диетических вмешательства у пациентов с предполагаемым NCGS. Первое повторное исследование сравнения глютена и плацебо показало, что у пациентов, получавших глютен, было значительно больше абдоминальных симптомов, чем у пациентов, принимавших плацебо (68% против 40%). Второе исследование, в котором изучались специфические эффекты глютена после снижения в рационе ферментируемых, плохо усваиваемых углеводов с короткой цепью (FODMAP) у субъектов, предположительно страдающих NCGS, не показало ухудшения симптомов после провокации глютеном по сравнению с плацебо. Таким образом, не было доказательств специфического или дозозависимого действия глютена на пациентов с NCGS, находящихся на диете с низким содержанием FODMAP. Стоит отметить, что пациенты, включенные в эти испытания, были HLA-DQ2/8-отрицательными, и если они были положительными, у них была нормальная биопсия двенадцатиперстной кишки (Marsh 0) при соблюдении диеты, содержащей глютен. Кроме того, было показано, что безглютеновая диета более эффективна у пациентов с СРК-Д с отрицательной серологией CoD, но HLA-DQ2/8+, чем у пациентов с отрицательным генетическим исследованием.

Недавние рекомендации ESPGHAN по диагностике ХОБ предполагают, что в случаях энтеропатии низкой степени тяжести (включая ЛЭ) как высокий показатель γδ IEL, так и наличие отложений Ig A антитканевой трансглутаминазы (анти-TG2) в слизистой оболочке увеличивают вероятность ХОБ. . В отличие от CoD установлено, что при NCGS не происходит увеличения IEL γδ Т-клеточного рецептора. Однако эти параметры редко использовались для исключения CoD у пациентов с NCGS в литературе.

Целью исследования было продемонстрировать наличие чувствительности к глютену у пациентов с HLA-DQ2/8+, LE и серологически отрицательной целиакией, у которых был клинический и гистологический ответ на безглютеновую диету (БГД), с использованием глютена по сравнению с плацебо. -контролируемый вызов. Кроме того, оценить наличие тканевых маркеров CoD до и после заражения глютеном, тем самым подтвердив наличие «целиакального» заболевания.