Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lymfosyyttinen enteriitti ja epäilty keliakia: Gluteeni vs

maanantai 15. kesäkuuta 2015 päivittänyt: Fernando Fernandez-Bañares, Hospital Mutua de Terrassa

Lymfosyyttinen enteriitti ja epäilty keliakia: kaksoissokkoutettu gluteeni vs lumelääkkeen uudelleenhaastaminen

Potilaat, joilla on lymfosyyttinen enteriitti (LE), HLA-DQ2/8+, negatiivinen keliakiaserologia ja kliininen ja histologinen vaste gluteenittomaan ruokavalioon (GFD), eivät täytä keliakian (CoD) diagnostisia kriteerejä. Tällä hetkellä on epäselvää, kärsivätkö he keliaakian gluteeniherkkyydestä (CGS) vai ei-keliaakiasta gluteeniherkkyydestä (NCGS). On olemassa spesifisiä CoD:n kudosmarkkereita, kuten anti-transglutaminaasikertymät (tTG) ja intraepiteliaaliset lymfosyytit, jotka ilmentävät T-solureseptoria (TCR) gamma/delta+.

Tavoite: Osoittaa CGS:n olemassaolo näillä potilailla huolimatta negatiivisesta keliakiaserologiasta.

Menetelmät: Kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen gluteeni- ja lumelääketutkimus 6 kuukauden ajan GFD-potilailla, joilla on LE. Sisällytämiskriteerit: >18 vuotta, alussa esiintyy maha-suolikanavan oireita, HLA-DQ2/8+, negatiivinen keliakiaserologia, hyvä kliininen ja histologinen vaste GFD:lle. Potilaat satunnaistettiin saamaan gluteenia (20 g/vrk) ja lumelääkettä (maltrodekstriini) (identtiset jauhepussit sekoitettuna aterioiden kanssa). Kliiniset oireet analysoitiin visuaalisten analogisten asteikkojen avulla. Arvioitiin elämänlaatu (GIQLI), ruokavalion noudattaminen, serologia ja histologiset muutokset, mukaan lukien gamma/delta+ IEL ja tTG-kertymät.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Pohjukaissuolen intraepiteliaalinen lymfosytoosi (lymfosyyttinen enteriitti, LE) määritellään normaalilla villosarkkitehtuurilla ja intraepiteliaalisilla lymfosyyteillä (IEL) > 25/100 enterosyyttiä. Se on yleinen löydös, joka esiintyy 2–5,4 prosentissa pohjukaissuolen biopsioista.

LE on toissijainen keliakialle (CoD) vain pienellä osalla potilaista, koska se voi olla vaste muille suoliston tulehdusprosesseille. Muita mahdollisia LE:n syitä ovat infektiot (Helicobacter Pylori), lääkkeet (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet tai asetyylisalisyylihappo) ja autoimmuunisairaus. Havaintotutkimukset ovat osoittaneet CoD:n olevan 10–43 % tapauksista, joissa on LD ja positiivinen HLA-DQ2/8 perusteellisen diagnostisen tutkimuksen jälkeen. Näillä CoD:n "vähäisillä" muodoilla voi olla samanlaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja kuin villousatrofiaa sairastavilla.

Näillä potilailla, joilla on ”vähäinen” CoD, on kuitenkin usein negatiivinen keliakiaserologia, eivätkä ne sitten täytä nykyisiä CoD-diagnoosin kriteerejä. Itse asiassa nykyisten diagnostisten kriteerien perusteella ne pitäisi sisällyttää ei-keliakian gluteeniherkkyyden (NCGS) määritelmään. NCGS:n diagnosoimiseksi on välttämätöntä sulkea pois CoD negatiivisen serologian (endomysiaaliset ja kudostransglutaminaasi-IgA-vasta-aineet) ja pohjukaissuolen biopsian avulla, jossa ei esiinny villosatrofiaa gluteenia sisältävässä ruokavaliossa. Sellaisenaan hyväksytään, että NCGS-potilailla saattaa olla LE. Äskettäinen systemaattinen NCGS-katsaus paljasti, että 44 %:lla potilaista oli HLA-DQ2/8-haplotyyppejä, mikä viittaa siihen, että NCGS-potilaiden alaryhmä saattaa itse asiassa kuulua CoD-spektriin, jota joillain kirjoittajilla on niin sanottu ns. coeliac lite -tauti.

Kultastandardin määritys NCGS:n vahvistamiseksi edellyttää ruokavalion eliminoimista, mitä seuraa kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu ruoka-altistus. Tätä menetelmää on vaikea ottaa käyttöön rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä. Tähän mennessä on julkaistu kaksi kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua ruokavaliohoitoa potilaille, joilla on oletettu NCGS. Ensimmäinen gluteeni vs. lumelääke -tutkimus osoitti, että gluteenia saaneilla potilailla oli huomattavasti enemmän vatsaoireita kuin lumelääkettä saaneilla (68 % vs. 40 %). Toisessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin gluteenin spesifisiä vaikutuksia fermentoituvien, huonosti imeytyvien, lyhytketjuisten hiilihydraattien (FODMAP:ien) vähentämisen jälkeen koehenkilöillä, joilla uskottiin olevan NCGS, ei osoittanut oireiden pahenemista gluteenialtistuksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Siten ei ollut näyttöä gluteenin spesifisestä tai annoksesta riippuvaisesta vaikutuksesta NCGS-potilaille, jotka olivat noudattaneet vähäistä FODMAP-pitoisuutta. On syytä mainita, että näihin kokeisiin osallistuneet potilaat olivat HLA-DQ2/8-negatiivisia, ja jos positiivisia, heillä oli normaali pohjukaissuolen biopsia (Marsh 0) gluteenia sisältävällä ruokavaliolla. Lisäksi GFD:n on osoitettu olevan tehokkaampi IBS-D-potilailla, joilla on negatiivinen CoD-serologia mutta HLA-DQ2/8+, kuin niillä, joilla on negatiivinen geneettinen tutkimus.

Viimeaikaiset ESPGHAN-ohjeet CoD-diagnoosille viittaavat siihen, että tapauksissa, joissa on matala-asteinen enteropatia (mukaan lukien LE) sekä korkea γδ IEL-arvo että Ig A:n anti-kudostransglutaminaasi (anti-TG2) -kertymä limakalvossa lisäävät CoD:n todennäköisyyttä. . Toisin kuin CoD, on todettu, että NCGS:ssä ei tapahdu T-solureseptorin yδ IEL:ien nousua. Näitä parametreja on kuitenkin vain harvoin käytetty kirjallisuudessa CoD:n poissulkemiseksi potilailla, joilla on NCGS.

Tutkimuksen tavoitteena oli osoittaa gluteeniherkkyyden olemassaolo potilailla, joilla oli HLA-DQ2/8+, LE ja negatiivinen keliakiaserologia ja jotka olivat osoittaneet kliinisen ja histologisen vasteen gluteenittomaan ruokavalioon (GFD) käyttämällä gluteenia vs. lumelääkettä. -hallittu haaste. Lisäksi arvioida CoD:n kudosmarkkereiden esiintyminen ennen gluteenialtistusta ja sen jälkeen, mikä vahvistaa "keliakia-lite"-taudin olemassaolon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
  2. Potilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta
  3. Lymfosyyttisen suolitulehduksen (LE) histologinen diagnoosi vahvistettu
  4. Keliakian geneettinen tutkimus (HLA-DQ2 ja/tai HLA-DQ8 positiivinen)
  5. Keliakian negatiivinen serologia
  6. Aikaisempi täydellinen kliininen ja histologinen vaste gluteenittomaan ruokavalioon
  7. Alkuperäiset (diagnoosin yhteydessä) GI-oireet joko suolenulkoisten ilmentymien kanssa tai ilman niitä.
  8. Ei aikaisempia tutkimuksia sekä IEL-sytometrisestä kuviosta että anti-TG2-IgA-subepiteliaalisista kerrostumista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita tutkijan mukaan protokollan vaatimuksia.
  2. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana, samanaikainen osallistuminen tutkimukseen tai aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
  3. Aiempi diagnoosi gluteeniherkästä enteropatiasta, jossa on villosatrofiaa ja positiivinen serologia.
  4. Potilaat, joilla on LE ja jotka ovat saaneet alkuvasteen gluteenittomaan ruokavalioon, mutta jotka sisällyttämishetkellä noudattavat normaalia gluteenia sisältävää ruokavaliota.
  5. Vaikeat rinnakkaissairaudet.
  6. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
  7. Raskaus tai imetys.

Alkudiagnoosissa muut LE-etiologiat, kuten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden saanti, loisinfektio ja helikobakteeri-infektio, suljettiin asianmukaisesti pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Gluteenin haaste
Gluteenijauhe (10 g 12 tunnin välein), 24 viikkoa
gluteeni (20 g/vrk) (identtiset jauhepussit kuin lumelääke, sekoitettuna aterioiden kanssa) gluteenittoman ruokavalion aikana
Placebo Comparator: Placebo-haaste
Plasebo (maltodekstriini; 10 g 12 tunnin välein), 24 viikkoa
lumelääke (maltrodekstriini) (identtiset jauhepussit kuin gluteeni, sekoitettuna aterioiden kanssa) uusiutuminen gluteenittoman ruokavalion aikana

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen relapsi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Visuaalinen analoginen asteikko kliinisistä oireista jokaisella käynnillä (lähtötaso, 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa)
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset terveyteen liittyvässä elämänlaadussa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
GI-elämänlaatuindeksi (GIQLI) perus- ja 24 viikon käynneillä
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
Histologinen kehitys (muutokset intraepiteelin lymfosyyttien määrässä)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
Muutokset intraepiteelin lymfosyyttien määrässä
Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
Muutokset gamma/deltasoluissa
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
Muutokset gamma/delta-solujen sytometrisessä määrässä
Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
Muutokset transglutaminaasikertymissä
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
TTG-talletukset (IF)
Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Fernando Fernández-Bañares, MD, Hospital Mutua Terrassa

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 16. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 16. kesäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa