- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02472704
Lymfosyyttinen enteriitti ja epäilty keliakia: Gluteeni vs
Lymfosyyttinen enteriitti ja epäilty keliakia: kaksoissokkoutettu gluteeni vs lumelääkkeen uudelleenhaastaminen
Potilaat, joilla on lymfosyyttinen enteriitti (LE), HLA-DQ2/8+, negatiivinen keliakiaserologia ja kliininen ja histologinen vaste gluteenittomaan ruokavalioon (GFD), eivät täytä keliakian (CoD) diagnostisia kriteerejä. Tällä hetkellä on epäselvää, kärsivätkö he keliaakian gluteeniherkkyydestä (CGS) vai ei-keliaakiasta gluteeniherkkyydestä (NCGS). On olemassa spesifisiä CoD:n kudosmarkkereita, kuten anti-transglutaminaasikertymät (tTG) ja intraepiteliaaliset lymfosyytit, jotka ilmentävät T-solureseptoria (TCR) gamma/delta+.
Tavoite: Osoittaa CGS:n olemassaolo näillä potilailla huolimatta negatiivisesta keliakiaserologiasta.
Menetelmät: Kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen gluteeni- ja lumelääketutkimus 6 kuukauden ajan GFD-potilailla, joilla on LE. Sisällytämiskriteerit: >18 vuotta, alussa esiintyy maha-suolikanavan oireita, HLA-DQ2/8+, negatiivinen keliakiaserologia, hyvä kliininen ja histologinen vaste GFD:lle. Potilaat satunnaistettiin saamaan gluteenia (20 g/vrk) ja lumelääkettä (maltrodekstriini) (identtiset jauhepussit sekoitettuna aterioiden kanssa). Kliiniset oireet analysoitiin visuaalisten analogisten asteikkojen avulla. Arvioitiin elämänlaatu (GIQLI), ruokavalion noudattaminen, serologia ja histologiset muutokset, mukaan lukien gamma/delta+ IEL ja tTG-kertymät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pohjukaissuolen intraepiteliaalinen lymfosytoosi (lymfosyyttinen enteriitti, LE) määritellään normaalilla villosarkkitehtuurilla ja intraepiteliaalisilla lymfosyyteillä (IEL) > 25/100 enterosyyttiä. Se on yleinen löydös, joka esiintyy 2–5,4 prosentissa pohjukaissuolen biopsioista.
LE on toissijainen keliakialle (CoD) vain pienellä osalla potilaista, koska se voi olla vaste muille suoliston tulehdusprosesseille. Muita mahdollisia LE:n syitä ovat infektiot (Helicobacter Pylori), lääkkeet (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet tai asetyylisalisyylihappo) ja autoimmuunisairaus. Havaintotutkimukset ovat osoittaneet CoD:n olevan 10–43 % tapauksista, joissa on LD ja positiivinen HLA-DQ2/8 perusteellisen diagnostisen tutkimuksen jälkeen. Näillä CoD:n "vähäisillä" muodoilla voi olla samanlaisia kliinisiä ilmenemismuotoja kuin villousatrofiaa sairastavilla.
Näillä potilailla, joilla on ”vähäinen” CoD, on kuitenkin usein negatiivinen keliakiaserologia, eivätkä ne sitten täytä nykyisiä CoD-diagnoosin kriteerejä. Itse asiassa nykyisten diagnostisten kriteerien perusteella ne pitäisi sisällyttää ei-keliakian gluteeniherkkyyden (NCGS) määritelmään. NCGS:n diagnosoimiseksi on välttämätöntä sulkea pois CoD negatiivisen serologian (endomysiaaliset ja kudostransglutaminaasi-IgA-vasta-aineet) ja pohjukaissuolen biopsian avulla, jossa ei esiinny villosatrofiaa gluteenia sisältävässä ruokavaliossa. Sellaisenaan hyväksytään, että NCGS-potilailla saattaa olla LE. Äskettäinen systemaattinen NCGS-katsaus paljasti, että 44 %:lla potilaista oli HLA-DQ2/8-haplotyyppejä, mikä viittaa siihen, että NCGS-potilaiden alaryhmä saattaa itse asiassa kuulua CoD-spektriin, jota joillain kirjoittajilla on niin sanottu ns. coeliac lite -tauti.
Kultastandardin määritys NCGS:n vahvistamiseksi edellyttää ruokavalion eliminoimista, mitä seuraa kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu ruoka-altistus. Tätä menetelmää on vaikea ottaa käyttöön rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä. Tähän mennessä on julkaistu kaksi kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua ruokavaliohoitoa potilaille, joilla on oletettu NCGS. Ensimmäinen gluteeni vs. lumelääke -tutkimus osoitti, että gluteenia saaneilla potilailla oli huomattavasti enemmän vatsaoireita kuin lumelääkettä saaneilla (68 % vs. 40 %). Toisessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin gluteenin spesifisiä vaikutuksia fermentoituvien, huonosti imeytyvien, lyhytketjuisten hiilihydraattien (FODMAP:ien) vähentämisen jälkeen koehenkilöillä, joilla uskottiin olevan NCGS, ei osoittanut oireiden pahenemista gluteenialtistuksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Siten ei ollut näyttöä gluteenin spesifisestä tai annoksesta riippuvaisesta vaikutuksesta NCGS-potilaille, jotka olivat noudattaneet vähäistä FODMAP-pitoisuutta. On syytä mainita, että näihin kokeisiin osallistuneet potilaat olivat HLA-DQ2/8-negatiivisia, ja jos positiivisia, heillä oli normaali pohjukaissuolen biopsia (Marsh 0) gluteenia sisältävällä ruokavaliolla. Lisäksi GFD:n on osoitettu olevan tehokkaampi IBS-D-potilailla, joilla on negatiivinen CoD-serologia mutta HLA-DQ2/8+, kuin niillä, joilla on negatiivinen geneettinen tutkimus.
Viimeaikaiset ESPGHAN-ohjeet CoD-diagnoosille viittaavat siihen, että tapauksissa, joissa on matala-asteinen enteropatia (mukaan lukien LE) sekä korkea γδ IEL-arvo että Ig A:n anti-kudostransglutaminaasi (anti-TG2) -kertymä limakalvossa lisäävät CoD:n todennäköisyyttä. . Toisin kuin CoD, on todettu, että NCGS:ssä ei tapahdu T-solureseptorin yδ IEL:ien nousua. Näitä parametreja on kuitenkin vain harvoin käytetty kirjallisuudessa CoD:n poissulkemiseksi potilailla, joilla on NCGS.
Tutkimuksen tavoitteena oli osoittaa gluteeniherkkyyden olemassaolo potilailla, joilla oli HLA-DQ2/8+, LE ja negatiivinen keliakiaserologia ja jotka olivat osoittaneet kliinisen ja histologisen vasteen gluteenittomaan ruokavalioon (GFD) käyttämällä gluteenia vs. lumelääkettä. -hallittu haaste. Lisäksi arvioida CoD:n kudosmarkkereiden esiintyminen ennen gluteenialtistusta ja sen jälkeen, mikä vahvistaa "keliakia-lite"-taudin olemassaolon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
- Potilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta
- Lymfosyyttisen suolitulehduksen (LE) histologinen diagnoosi vahvistettu
- Keliakian geneettinen tutkimus (HLA-DQ2 ja/tai HLA-DQ8 positiivinen)
- Keliakian negatiivinen serologia
- Aikaisempi täydellinen kliininen ja histologinen vaste gluteenittomaan ruokavalioon
- Alkuperäiset (diagnoosin yhteydessä) GI-oireet joko suolenulkoisten ilmentymien kanssa tai ilman niitä.
- Ei aikaisempia tutkimuksia sekä IEL-sytometrisestä kuviosta että anti-TG2-IgA-subepiteliaalisista kerrostumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita tutkijan mukaan protokollan vaatimuksia.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana, samanaikainen osallistuminen tutkimukseen tai aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
- Aiempi diagnoosi gluteeniherkästä enteropatiasta, jossa on villosatrofiaa ja positiivinen serologia.
- Potilaat, joilla on LE ja jotka ovat saaneet alkuvasteen gluteenittomaan ruokavalioon, mutta jotka sisällyttämishetkellä noudattavat normaalia gluteenia sisältävää ruokavaliota.
- Vaikeat rinnakkaissairaudet.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Raskaus tai imetys.
Alkudiagnoosissa muut LE-etiologiat, kuten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden saanti, loisinfektio ja helikobakteeri-infektio, suljettiin asianmukaisesti pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Gluteenin haaste
Gluteenijauhe (10 g 12 tunnin välein), 24 viikkoa
|
gluteeni (20 g/vrk) (identtiset jauhepussit kuin lumelääke, sekoitettuna aterioiden kanssa) gluteenittoman ruokavalion aikana
|
|
Placebo Comparator: Placebo-haaste
Plasebo (maltodekstriini; 10 g 12 tunnin välein), 24 viikkoa
|
lumelääke (maltrodekstriini) (identtiset jauhepussit kuin gluteeni, sekoitettuna aterioiden kanssa) uusiutuminen gluteenittoman ruokavalion aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen relapsi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Visuaalinen analoginen asteikko kliinisistä oireista jokaisella käynnillä (lähtötaso, 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa)
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset terveyteen liittyvässä elämänlaadussa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
|
GI-elämänlaatuindeksi (GIQLI) perus- ja 24 viikon käynneillä
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
|
|
Histologinen kehitys (muutokset intraepiteelin lymfosyyttien määrässä)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
|
Muutokset intraepiteelin lymfosyyttien määrässä
|
Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
|
|
Muutokset gamma/deltasoluissa
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
|
Muutokset gamma/delta-solujen sytometrisessä määrässä
|
Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
|
|
Muutokset transglutaminaasikertymissä
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
|
TTG-talletukset (IF)
|
Muutokset lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (tai ennenaikaisesti peruutettu)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Fernando Fernández-Bañares, MD, Hospital Mutua Terrassa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Molina-Infante J, Santolaria S, Sanders DS, Fernandez-Banares F. Systematic review: noncoeliac gluten sensitivity. Aliment Pharmacol Ther. 2015 May;41(9):807-20. doi: 10.1111/apt.13155. Epub 2015 Mar 6.
- Fernandez-Banares F, Carrasco A, Garcia-Puig R, Rosinach M, Gonzalez C, Alsina M, Loras C, Salas A, Viver JM, Esteve M. Intestinal intraepithelial lymphocyte cytometric pattern is more accurate than subepithelial deposits of anti-tissue transglutaminase IgA for the diagnosis of celiac disease in lymphocytic enteritis. PLoS One. 2014 Jul 10;9(7):e101249. doi: 10.1371/journal.pone.0101249. eCollection 2014.
- Rosinach M, Esteve M, Gonzalez C, Temino R, Marine M, Monzon H, Sainz E, Loras C, Espinos JC, Forne M, Viver JM, Salas A, Fernandez-Banares F. Lymphocytic duodenosis: aetiology and long-term response to specific treatment. Dig Liver Dis. 2012 Aug;44(8):643-8. doi: 10.1016/j.dld.2012.03.006. Epub 2012 Apr 11.
- Rosinach M, Fernandez-Banares F, Carrasco A, Ibarra M, Temino R, Salas A, Esteve M. Double-Blind Randomized Clinical Trial: Gluten versus Placebo Rechallenge in Patients with Lymphocytic Enteritis and Suspected Celiac Disease. PLoS One. 2016 Jul 8;11(7):e0157879. doi: 10.1371/journal.pone.0157879. eCollection 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DSG-DC/01/01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .