Limfocytarne zapalenie jelit i podejrzenie celiakii: gluten vs placebo

Limfocytoza śródnabłonkowa dwunastnicy (limfocytarne zapalenie jelit, LE) definiowana jest przez prawidłową architekturę kosmków i limfocyty śródnabłonkowe (IEL) >25/100 enterocytów. Jest to częste stwierdzenie występujące w 2% do 5,4% biopsji dwunastnicy.

LE jest wtórna do celiakii (CoD) tylko u mniejszości pacjentów, ponieważ może być odpowiedzią na inne procesy zapalne w jelitach. Inne możliwe etiologie LE obejmują zakażenia (Helicobacter Pylori), leki (niesteroidowe leki przeciwzapalne lub kwas acetylosalicylowy) oraz choroby autoimmunologiczne. Badania obserwacyjne wykazały, że CoD odpowiada za 10% do 43% przypadków LD i pozytywnego HLA-DQ2/8 po przeprowadzeniu wyczerpującej diagnostyki. Te „drobne” formy CoD mogą mieć podobne objawy kliniczne jak te z zanikiem kosmków.

Jednak ci pacjenci z „drobną” CoD mają często ujemny wynik badania serologicznego celiakii, a następnie nie spełniają obecnych kryteriów rozpoznania CoD. W rzeczywistości, stosując obecne kryteria diagnostyczne, powinny one zostać włączone do definicji nadwrażliwości na gluten bez celiakii (NCGS). Do rozpoznania NCGS konieczne jest wykluczenie CoD na podstawie ujemnego wyniku serologicznego - przeciwciał IgA przeciw endomysialnej i tkankowej transglutaminazy - oraz biopsji dwunastnicy przy braku zaniku kosmków na diecie bezglutenowej. W związku z tym przyjmuje się, że pacjenci z NCGS mogą mieć LE. Niedawny systematyczny przegląd NCGS wykazał, że 44% pacjentów miało haplotypy HLA-DQ2/8, co sugeruje, że podgrupa pacjentów z NCGS może faktycznie należeć do spektrum CoD, którą niektórzy autorzy mają tak zwaną chorobę „celiakii”.

Złoty standardowy test potwierdzający NCGS wymaga eliminacji z diety, a następnie podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo prowokacji pokarmowej. Procedura ta jest trudna do rutynowego zastosowania w praktyce klinicznej. Do tej pory opublikowano dwie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo interwencje dietetyczne u pacjentów z przypuszczalnym NCGS. Pierwsza próba ponownego podania glutenu w porównaniu z placebo wykazała, że ​​pacjenci, którzy otrzymywali gluten, mieli znacznie więcej objawów brzusznych niż ci, którzy otrzymywali placebo (68% vs 40%). Drugie badanie, w którym badano specyficzne efekty glutenu po ograniczeniu w diecie fermentujących, słabo wchłanianych, krótkołańcuchowych węglowodanów (FODMAP) u osób, u których uważa się, że mają NCGS, nie wykazało pogorszenia objawów po prowokacji glutenem w porównaniu z placebo. Tak więc nie było dowodów na specyficzny lub zależny od dawki wpływ glutenu na pacjentów z NCGS, którzy byli na diecie ubogiej w FODMAP. Warto wspomnieć, że pacjenci włączeni do tych badań byli HLA-DQ2/8-ujemni, a jeśli byli pozytywni, mieli prawidłową biopsję dwunastnicy (Marsh 0) podczas diety zawierającej gluten. Poza tym wykazano, że GFD jest bardziej skuteczny u pacjentów z IBS-D z ujemnym wynikiem serologicznym CoD, ale HLA-DQ2/8+, niż u pacjentów z ujemnym wynikiem badania genetycznego.

Najnowsze wytyczne ESPGHAN dotyczące rozpoznawania CoD sugerują, że w przypadkach enteropatii niskiego stopnia (w tym LE) zarówno wysoka liczba γδ IEL, jak i obecność złogów Ig A przeciwko transglutaminazie tkankowej (anty-TG2) w błonie śluzowej zwiększają prawdopodobieństwo CoD . W przeciwieństwie do CoD stwierdza się, że w NCGS nie występuje wzrost IEL receptora limfocytów T γδ. Jednak w literaturze parametry te były rzadko stosowane w celu wykluczenia CoD u pacjentów z NCGS.

Celem pracy było wykazanie istnienia nadwrażliwości na gluten u pacjentów z HLA-DQ2/8+, LE i ujemnym wynikiem serologicznym celiakii, którzy wykazali kliniczną i histologiczną odpowiedź na dietę bezglutenową (GFD), stosując dietę bezglutenową vs placebo -kontrolowane wyzwanie. Ponadto, aby ocenić obecność markerów tkankowych CoD przed i po prowokacji glutenem, potwierdzając w ten sposób istnienie choroby „celiakii”.