Lymfatische enteritis en vermoedelijke coeliakie: gluten versus placebo

Duodenale intra-epitheliale lymfocytose (lymfocytische enteritis, LE) wordt gedefinieerd door een normale villous-architectuur en intra-epitheliale lymfocyten (IEL) >25/100 enterocyten. Het is een frequente bevinding aanwezig in 2% tot 5,4% van de duodenale biopsieën.

LE is secundair aan coeliakie (CoD) bij slechts een minderheid van de patiënten, aangezien het een reactie kan zijn op andere ontstekingsprocessen in de darmen. Andere mogelijke etiologieën van LE zijn infecties (Helicobacter Pylori), geneesmiddelen (niet-steroïde anti-inflammatoire of acetylsalicylzuur) en auto-immuunziekten. Observationele studies hebben vastgesteld dat CoD verantwoordelijk is voor 10% tot 43% van de gevallen met LD en positieve HLA-DQ2/8 na een grondig diagnostisch onderzoek. Deze 'kleine' vormen van CoD kunnen vergelijkbare klinische manifestaties hebben als die met villeuze atrofie.

Deze patiënten met 'lichte' CoD hebben echter vaak een negatieve coeliakie-serologie en voldoen dan niet aan de huidige criteria om CoD te diagnosticeren. Met de huidige diagnostische criteria zouden ze in feite moeten worden opgenomen in de definitie van niet-coeliakie glutengevoeligheid (NCGS). Voor het diagnosticeren van NCGS is het noodzakelijk CoD uit te sluiten door middel van negatieve serologie -endomysiale en weefseltransglutaminase IgA-antilichamen- en een duodenumbiopsie zonder villusatrofie op een glutenbevattend dieet. Als zodanig wordt geaccepteerd dat NCGS-patiënten mogelijk LE hebben. Een recente systematische review over NCGS onthulde dat 44% van de patiënten HLA-DQ2/8-haplotypes vertoonde, wat erop wijst dat een subgroep van patiënten met NCGS mogelijk behoort tot het spectrum van CoD, waarvan sommige auteurs de zogenaamde 'coeliakie' hebben.

De gouden standaardtest voor het bevestigen van NCGS vereist eliminatie via het dieet, gevolgd door dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde voedselprovocatie. Deze procedure is moeilijk routinematig toe te passen in de klinische praktijk. Tot op heden zijn twee dubbelblinde, placebogecontroleerde dieetinterventies bij patiënten met vermoedelijke NCGS gepubliceerd. De eerste hernieuwde blootstellingsstudie met gluten versus placebo toonde aan dat patiënten die gluten kregen significant meer buikklachten hadden dan degenen die placebo kregen (68% versus 40%). De tweede studie die de specifieke effecten van gluten onderzocht na vermindering van fermenteerbare, slecht geabsorbeerde, korteketenkoolhydraten (FODMAP's) via het dieet bij proefpersonen waarvan werd aangenomen dat ze NCGS hadden, vertoonde geen symptomatische verslechtering na glutenuitdaging in vergelijking met placebo. Er was dus geen bewijs van een specifiek of dosisafhankelijk effect van gluten op NCGS-patiënten die op een dieet met weinig FODMAP's werden geplaatst. Het is vermeldenswaard dat de patiënten die deelnamen aan deze onderzoeken HLA-DQ2/8-negatief waren, en als ze positief waren, hadden ze een normale duodenale biopsie (Marsh 0) terwijl ze een glutenbevattend dieet volgden. Bovendien is aangetoond dat een GFD effectiever is bij IBS-D-patiënten met negatieve CoD-serologie maar HLA-DQ2/8+ dan bij patiënten met een negatieve genetische studie.

De recente ESPGHAN-richtlijnen voor CoD-diagnose suggereren dat in gevallen met laaggradige enteropathie (waaronder LE) zowel een hoge γδ IEL-telling als de aanwezigheid van Ig A anti-tissue transglutaminase (anti-TG2) afzettingen in het slijmvlies de kans op CoD vergroten . In tegenstelling tot CoD wordt gesteld dat er bij NCGS geen toename is van T-celreceptor γδ IEL's. Deze parameters zijn in de literatuur echter nog maar nauwelijks gebruikt om CoD bij patiënten met NCGS uit te sluiten.

Het doel van de studie was om het bestaan ​​van glutengevoeligheid aan te tonen bij patiënten met HLA-DQ2/8+, LE en negatieve coeliakie serologie, die een klinische en histologische respons vertoonden op een glutenvrij dieet (GFD), waarbij gluten versus placebo werden gebruikt. - gecontroleerde uitdaging. Bovendien, om de aanwezigheid van weefselmarkers van CoD voor en na glutenprovocatie te beoordelen, waarmee het bestaan ​​van een 'coeliakie'-ziekte wordt bevestigd.