このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ペピの安全性、忍容性、pk、および有効性を評価するための後期前駆および早期マニフェストHDの被験者における研究 (SIGNAL-HD)

2022年4月25日 更新者：Vaccinex Inc.

ペピネマブの安全性、忍容性、pk、および有効性を評価するための後期前駆症状および早期発症ハンチントン病の被験者における第2相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究

この研究の目的は、ハンチントン病の後期前駆症状および早期症状の患者におけるペピネマブの安全性、忍容性、PK、および有効性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

VX15/2503-N-131 (SIGNAL-HD) は、VX15/2503 (ペピネマブ) の第 2 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、後期前駆症状および早期マニフェストのハンチントン病患者を対象としています。 主な目的は、ペピネマブ (またはプラセボ) の単回投与の毎月の IV 投与の安全性と忍容性を評価することです。 有効性エンドポイントには、脳容積 (MRI)、FDG-PET イメージング、11C-PBR28 (TSPO) PET イメージング (コホート B のサブセットのみ)、および認知、運動機能、行動、機能的能力を含む HD の臨床的特徴に対するペピネマブの効果の測定が含まれます。 、グローバル関数、および変化のグローバル測定。 追加のエンドポイントには、PK / PD、免疫原性、および探索的バイオマーカーが含まれます。 ペピネマブを 12 か月間投与されたコホート B の被験者は、V13 で腰椎穿刺を受けて脳脊髄液 (CSF) を採取し、ペピネマブ mAb 濃度、総 sSEMA4D レベル、および CSF 中の他のバイオマーカーを評価します。 登録には、21歳以上で前駆期後期（200を超えるCAG年齢積スコア（CAPスコア）および2または3の診断信頼度レベル（DCL））または早期マニフェストHD（総機能容量 (TFC) 11 以上)。 この研究は、コホート A とコホート B に分割されます。コホート A は現在完了しており、非盲検分析が実行されています。 コホート A の被験者は、薬物またはプラセボ (1:1) で 6 か月間治療され、その後、すべての被験者が 6 か月間薬物で治療され、続いて 3 か月のフォローアップが行われました。 コホート A の各被験者の治療期間は 12 か月でした。 コホートAへの参加には、スクリーニング訪問、スクリーニングから30日以内のベースライン訪問が含まれていました。ベースラインから開始し、12 か月目まで継続する 12 か月の治療通院。フォローアップの安全電話を 1 か月後に行い、フォローアップの安全訪問を最終注入の 3 か月後に行います。 コホート A の被験者は、約 16 か月間研究に参加しました。 コホート A の分析に基づいて、36 か月後のペピネマブに対する臨床反応を評価するために、コホート B の被験者のサブセットの治療期間を延長することが決定されました。 コホートBに登録された追加の被験者は、薬物またはプラセボ（1：1）で治療されます。 コホートBへの参加には、スクリーニング訪問、スクリーニングから30日以内のベースライン訪問が含まれます。ベースラインから始まり、18か月目または36か月目まで続く18回または36回の毎月の訪問;フォローアップの安全電話または訪問、および一部の被験者については、最終注入の 3 か月後および 6 か月後のフォローアップの安全訪問。 コホートBの被験者は、約19か月から最大37か月間研究に参加します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

301

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • University of California, San Diego
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado - Denver
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32611
        • University of Florida Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • Emory University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University
      • New York、New York、アメリカ、10027
        • Columbia University
      • Rochester、New York、アメリカ、14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Health Center
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43614
        • University of Toledo
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas Houston Medical School
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington and VA Puget Sound Health Care System
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2R3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 1Z4
        • University of British Columbia
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、カナダ、H2X 0C1
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準のハイライト:

  1. 男性または女性で、スクリーニング時の年齢が少なくとも21歳以上であること。

  2. スクリーニングで次の基準のいずれかを満たす必要があります。

    1. 200 を超える CAP スコアおよび DCL 2 または 3 によって定義される後期前駆 HD。
    2. -11以上のTFCによって定義される早期マニフェストHD。被験者は、4のDCLによって定義されるように、サイト調査官によってHDの臨床診断を受けていると判断されている必要があります。

  3. スクリーニング時に次の両方の基準を満たす必要があります。

    1. -既知のCAGリピートが36以上の遺伝子検査を受けている。
    2. 若年性 HD (Westphal バリアント) の特徴はありません。
  4. 女性が外科的に無菌であるか、閉経後、または非授乳性で妊娠していない必要がある場合。 出産の可能性のある女性被験者は、非常に効果的な避妊法を実践しなければなりません。
  5. -男性の場合、信頼できる避妊法（避妊フォーム付きのコンドームまたは性的禁欲）を使用することに同意する必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後6か月間。
  6. -研究参加、CAGジェノタイピング（すべての被験者）についてインフォームドコンセントを提供する意思があり、それが可能です。
  7. 読み書きができ、他の人と効果的にコミュニケーションをとることができます。
  8. -ベースライン訪問の1か月前に、併用薬（テトラベナジンおよび重テトラベナジンを含む）の安定した用量を服用しています。ただし、スクリーニングでの画像化の前に前投薬を使用するために新たに処方された抗不安薬は例外です。ケースバイケース。
  9. ランダム化承認フロー (RAF) を進めるために必要なすべての基準を満たし、RAF レビュー担当者によって資格があると見なされる必要があります。

除外基準のハイライト:

  1. -ベースライン訪問から30日以内に治験薬またはデバイス研究に参加した、または以前の治験薬がMAb治療薬であった場合は180日、または以前にSIGNALコホートAに参加した。これは、提供されているコホートB被験者には適用されませんコホート B の延長に参加するオプション。
  2. ハンチントン病またはその他の運動障害の脳神経外科手術を受けたことがある。

  3. 次の基準のいずれかを満たすことによって決定される、自殺の危険性がある:

    1. ベースライン前の1年以内の自殺未遂。
    2. C-SSRS (ベースライン訪問フォーム) 自殺念慮セクションの質問 5 に対する肯定的な回答によって定義される自殺念慮、ベースライン訪問から 60 日以内。
    3. サイト捜査官の判断によると、自殺の重大なリスク。
  4. -モントリオール認知評価（MoCA）スコアが22以下の認知障害をマークしている。
  5. サイト調査員の意見では、臨床的に重大な精神病および/または錯乱状態の存在があります。
  6. -サイト調査官の意見では、スクリーニングで臨床的に重大な検査室またはECG異常があります。
  7. -臨床的に関連する血液、肝臓、心臓、または腎臓の病気があります。
  8. -ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎および/またはB型肝炎に感染した病歴がある、またはスクリーニングで異常があることが判明した。
  9. -スクリーニング前の過去12か月以内に薬物乱用の履歴があります（DSMIV基準に基づく）。
  10. 女性が妊娠中または授乳中の場合。
  11. -治験薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギーがあります。
  12. -スクリーニング前の2年以内にあらゆるタイプの悪性腫瘍の病歴があります。 -外科的に切除された非黒色腫皮膚がん、および表在性膀胱がんまたは前立腺がんの病歴は許可されています。
  13. -臨床的に重大な医学的、外科的、実験室、または行動の異常があり、サイトの治験責任医師の判断により、対象が研究に不適切になる。
  14. -スクリーニングMRIでHDに関連しない重要な所見があり、サイトの治験責任医師の判断で被験者を研究に不適切にする。

  15. 次の条件のいずれかを持っている (MRI への参加を除外する):

    1. MRI が禁忌であるインプラント/デバイス/状態 (例: ペースメーカー、重度の閉所恐怖症、人工心臓弁、目や体の金属片 - 場合によっては、MRI スキャンの前に X 線検査が必要になり、スキャナーに安全に入ることができます)。
    2. MRIスキャンの完了を妨げる体型。 (被験者の体重が 158 kg を超える場合は、メディカル モニターと話し合う必要があります)。

    注: PET が PET-MRI で行われる場合、上記のすべての条件が PET-MRI に適用されます。

  16. -FDG-PETを受けており、該当する場合、前年に施設のガイドラインを超える研究関連の放射線被ばくを受けています。
  17. -CSF収集のためにLPを受けており、次のいずれかの状態があります：未修正の出血または凝固障害、LPの部位近くの皮膚感染症、頭蓋内圧亢進の疑い、麻痺薬（局所麻酔薬）に対するアレルギー、急性脊髄外傷、病歴片頭痛の。
  18. -CSF収集のためにLPを受けており、次のタイプの抗凝固剤のいずれかを服用しています：クマリンおよびインダンジオン、第Xa因子阻害剤、ヘパリン、またはトロンビン阻害剤。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：VX15/2503
治験薬 VX15/2503 は、毎月の静脈内注入によって投与されます
薬：VX15/2503
VX15/2503 (ペピネマブ) はヒト化 IgG4 モノクローナル抗体であり、20 mg/kg の用量で静脈内投与されます。 抗体は、130 mM 塩化ナトリウムと 0.02% ポリソルベート 80 を含む 20 mM 酢酸ナトリウム緩衝液、pH 5.4 で 20 mg/mL で処方されます。
他の名前：
  • ペピネマブ
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ対照は、毎月の静脈内注入によって投与されます
薬：プラセボ
プラセボは、130 mM 塩化ナトリウムと 0.02% ポリソルベート 80 を含む 20 mM 酢酸ナトリウム緩衝液、pH 5.4 である製剤緩衝液のみで構成されています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SAP の改訂は、2020 年 6 月 30 日の盲検解除前に、FDA との協議に基づいて行われました。
時間枠：DBL/研究完了前
以下に示す一次結果 (結果 3) が重要な p 値に達しない場合、二次結果は正式にテストされません。 両方の主要な結果が統計的に有意である場合、5 つの副次的な結果は、階層的なテスト手順に従って正式にテストされます。
DBL/研究完了前
早期 HD の被験者におけるペピネマブの月 1 回の静脈内 (IV) 投与の安全性と忍容性。
時間枠：18ヶ月まで
すべての被験者における薬物関連の有害事象の頻度と臨床検査の異常によって測定されます。
18ヶ月まで
初期マニフェスト HD (コホート B1) におけるプラセボと比較したペピネマブの毎月の IV 投与の有効性
時間枠：18ヶ月まで
ハンチントン病から選択されたハンチントン病の 2 項目認知ファミリー (PTAP および OTS) のベースラインからの変化によって測定された共同主要転帰
18ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Early Manifest HDの臨床的特徴：運動機能（Q-Motor）
時間枠：18ヶ月まで
コホート B1 の Q-Motor Tap Speed IOI 持続時間平均のベースラインからの変化によって測定
18ヶ月まで
Early Manifest HDの臨床的特徴：機能的能力（UHDRS-TFC）
時間枠：18ヶ月まで
コホートB1のUHDRS-TFCスコアのベースラインからの変化によって測定
18ヶ月まで
初期 HD の臨床的特徴: 機能的能力 (UHDRS-TFC)
時間枠：18ヶ月まで
プールされたコホートBのUHDRS-TFCスコアの1ポイントの変化までの時間によって測定
18ヶ月まで
早期 HD の臨床的特徴: 運動機能 (Q-Motor)
時間枠：18ヶ月まで
プールされたコホート B における Q-Motor Tap Speed IOI 持続時間平均のベースラインからの変化によって測定
18ヶ月まで
早期 HD の臨床的特徴: 認知 (ハンチントン病 2 項目認知家族)。
時間枠：18ヶ月まで
プールされたコホート B の 2 項目 HD-CAB ファミリー (PTAP および OTS) のベースラインからの変化によって測定
18ヶ月まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HDの臨床的特徴：認知
時間枠：18ヶ月まで
HD-CAB 複合スコアのベースラインからの変化によって測定
18ヶ月まで
プラセボと比較したペピネマブの毎月のIV投与が脳の代謝活動の変化に及ぼす影響
時間枠：18ヶ月まで
ベースラインからの変化によって測定 [18F]-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG-PET) 標準化取り込み値比 (SUVR)後期前駆症状と早期症状の両方の被験者
18ヶ月まで
プラセボと比較したペピネマブの毎月のIV投与が脳容積の変化に及ぼす影響
時間枠：18ヶ月まで
ボリューム磁気共鳴画像法 (MRI) のベースラインからの変化によって測定され、脳の右側と左側の平均結果 (BBSI、CBSI、VBSI、および白質の変化)
18ヶ月まで
脳の代謝活動
時間枠：18ヶ月まで
[11C]-PBR28 トランスロケータータンパク質陽電子放出断層撮影法 (TSPO-PET) のベースラインからの変化によって測定され、後期前駆期被験者の小さなサブセット (コホート B2)
18ヶ月まで
脳脊髄液 (CSF) 中のペピネマブと総 sSEMA4D レベル
時間枠：18ヶ月まで
PK パラメータ
18ヶ月まで
プラセボと比較したペピネマブの毎月の IV 投与の免疫原性
時間枠：18ヶ月まで
抗薬物抗体とヒト抗ヒト抗体の頻度と力価で測定
18ヶ月まで
プラセボと比較したペピネマブの毎月のIV投与の免疫表現型検査
時間枠：18ヶ月まで
B細胞、T細胞、NK細胞などのリンパ球サブセットを含む、全血中の末梢免疫サブセットのレベルによって測定
18ヶ月まで
ペピネマブの毎月の IV 投与のピーク血清濃度 (Cmax)
時間枠：18ヶ月まで
PK パラメータ
18ヶ月まで
ペピネマブの毎月の IV 投与の血清濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：18ヶ月まで
PK パラメータ
18ヶ月まで
ペピネマブの毎月の IV 投与の VX15/2503 の半減期
時間枠：18ヶ月まで
PK パラメータ
18ヶ月まで
ペピネマブの毎月のIV投与の全血中のSEMA4D飽和
時間枠：18ヶ月まで
T細胞受容体の占有率を決定するPDパラメータ
18ヶ月まで
ペピネマブの毎月の IV 投与の全血中の T 細胞 SEMA4D レベル
時間枠：18ヶ月まで
PD パラメータ
18ヶ月まで
ペピネマブの毎月の IV 投与の血清中の総可溶性 SEMA4D レベル
時間枠：18ヶ月まで
総可溶性 SEMA4D のレベルを決定するための PD パラメータ
18ヶ月まで
HDの臨床的特徴：機能的能力
時間枠：18ヶ月まで
UHDRSコア機能評価のベースラインからの変化によって測定
18ヶ月まで
HD の臨床的特徴: 患者から報告されたアウトカム
時間枠：18ヶ月まで
患者から報告された変化の印象 (PGIC) を使用して、治療に対する全体的な反応によって測定
18ヶ月まで
HDの臨床的特徴：行動
時間枠：18ヶ月まで
Problem Behavioral Assessment-Short (PBA) アンケートのベースラインからの変化によって測定
18ヶ月まで
HD の臨床的特徴：Patient Reported Outcome
時間枠：18ヶ月まで
ハンチントン病健康指数 (HD-HI) 指数のベースラインからの変化によって測定
18ヶ月まで
臨床安全性および非安全性検査室評価 (臨床、画像、PK、PD、および/または免疫原性)
時間枠：36ヶ月まで
データセット分析
36ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Vaccinex Inc.

協力者

Huntington Study Group

捜査官

  • 主任研究者：Andrew Feigin, MD、The Marlene & Paolo Fresco Institute for Parkinson's & Movement Disorders-NYU Langone Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年7月1日

一次修了 (実際)

2020年8月1日

研究の完了 (実際)

2020年8月1日

試験登録日

最初に提出

2015年6月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月23日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月25日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VX15/2503-N-131

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する