- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02481674
Een studie bij proefpersonen met late prodromale en vroeg gemanifesteerde ZvH om de veiligheid, verdraagbaarheid, pk en werkzaamheid van Pepi te beoordelen (SIGNAL-HD)
Een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij proefpersonen met late prodromale en vroeg gemanifesteerde ziekte van Huntington om de veiligheid, verdraagbaarheid, pk en werkzaamheid van pepinemab te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z4
- University of British Columbia
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 0C1
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado - Denver
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
- University of Florida Gainesville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Emory University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10027
- Columbia University
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University Health Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
- University of Toledo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Houston Medical School
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- University of Vermont
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington and VA Puget Sound Health Care System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opnamecriteria Hoogtepunten:
- Man of vrouw en ten minste ouder dan of gelijk aan 21 jaar op het moment van screening.
Moet bij Screening voldoen aan een van de volgende criteria:
- Late prodromale HD zoals gedefinieerd door een CAP-score van meer dan 200 en DCL 2 of 3.
- Vroeg manifeste ZvH zoals gedefinieerd door een TFC groter dan of gelijk aan 11. De proefpersoon moet door de locatieonderzoeker zijn vastgesteld dat hij een klinische diagnose van de ZvH heeft, zoals gedefinieerd door een DCL van 4.
Moet bij Screening aan beide volgende criteria voldoen:
- Genetische tests hebben ondergaan met een bekende CAG-herhaling groter dan of gelijk aan 36.
- Geen kenmerken van juveniele HD (Westphal-variant).
- Als het vrouwtje chirurgisch steriel, postmenopauzaal of niet-zogend en niet-zwanger moet zijn. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
- Als man, moet hij akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare methode van anticonceptie (condooms met anticonceptieschuim of seksuele onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Zijn bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, CAG-genotypering (alle proefpersonen).
- Kunnen lezen, schrijven en effectief communiceren met anderen.
- Gedurende de 1 maand voorafgaand aan het baselinebezoek stabiele doses innemen van eventuele gelijktijdig gebruikte medicatie (waaronder tetrabenazine en deutetrabenazine), met uitzondering van nieuw voorgeschreven anxiolytica voor het gebruik van premedicatie voorafgaand aan beeldvorming bij screening, die is toegestaan op een per geval.
- Moet voldoen aan alle criteria die vereist zijn om verder te gaan met de Randomization Authorization Flow (RAF) en in aanmerking komen door de RAF-beoordelaar.
Uitsluitingscriteria Hoogtepunten:
- hebben deelgenomen aan een onderzoek naar een medicijn of apparaat binnen 30 dagen na het baselinebezoek, of 180 dagen als het vorige onderzoeksgeneesmiddel een MAb-therapeutisch middel was, of eerder hebben deelgenomen aan SIGNAL-cohort A. Dit is niet van toepassing op proefpersonen van cohort B aan wie de optie om deel te nemen aan de verlenging van Cohort B.
- Eerdere neurochirurgie hebben ondergaan voor de ziekte van Huntington of andere bewegingsstoornissen.
Zijn een zelfmoordrisico, zoals bepaald door te voldoen aan een van de volgende criteria:
- zelfmoordpoging binnen een jaar voorafgaand aan Baseline.
- zelfmoordgedachten zoals gedefinieerd door een positief antwoord op vraag 5 op de C-SSRS (Baseline Visit Form) zelfmoordgedachten sectie, binnen 60 dagen na het Baseline Bezoek.
- aanzienlijk risico op zelfmoord, zoals beoordeeld door de site Investigator.
- Een duidelijke cognitieve stoornis hebben met een Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score van minder dan of gelijk aan 22.
- Aanwezigheid hebben van klinisch significante psychose en/of verwarde toestanden, naar de mening van de site-onderzoeker.
- klinisch significante laboratorium- of ECG-afwijkingen hebben bij screening, naar de mening van de locatie-onderzoeker.
- Een klinisch relevante hematologische, lever-, hart- of nierziekte hebben.
- Een medische voorgeschiedenis hebben van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C en/of hepatitis B, of een afwijking hebben gevonden bij screening.
- Een voorgeschiedenis hebben van middelenmisbruik (gebaseerd op DSMIV-criteria) in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- Als de vrouw zwanger is of borstvoeding geeft.
- Een bekende allergie hebben voor een ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel.
- Een voorgeschiedenis van maligniteit van welk type dan ook hebben binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening. Een voorgeschiedenis van chirurgisch weggesneden niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaas- of prostaatkanker is toegestaan.
- Een klinisch significante medische, chirurgische, laboratorium- of gedragsafwijking hebben die naar het oordeel van de locatie-onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
- Heeft u significante bevindingen die geen verband houden met de ZvH op de screening-MRI die naar het oordeel van de locatie-onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
Een van de volgende aandoeningen heeft (waardoor MRI-deelname wordt uitgesloten):
- Een implantaat/apparaat/aandoening die gecontra-indiceerd is voor MRI (bijv. pacemaker, ernstige claustrofobie, prothetische hartklep, metalen fragmenten in de ogen of het lichaam - in sommige gevallen kan een röntgenfoto nodig zijn voor een MRI-scan, om er zeker van te zijn dat het veilig is om de scanner in te gaan).
- Lichaamshabitus die de voltooiing van de MRI-scan zou belemmeren. (Onderwerpgewicht boven 158 kg moet worden besproken met de medische monitor).
OPMERKING: Als PET wordt gedaan op PET-MRI, zijn alle bovenstaande voorwaarden van toepassing op PET-MRI.
- FDG-PET ondergaan en onderzoeksgerelateerde stralingsblootstelling hebben ontvangen die de institutionele richtlijnen in het voorgaande jaar overschrijdt, indien van toepassing.
- Een LP ondergaan voor CSF-verzameling en een van de volgende aandoeningen hebben: niet-gecorrigeerde bloedings- of stollingsstoornissen, huidinfecties nabij de plaats van de LP, vermoeden van verhoogde intracraniale druk, allergieën voor verdovende medicijnen (lokale anesthetica), acuut ruggenmergtrauma, geschiedenis van migraine.
- Een LP ondergaan voor CSF-verzameling en een van de volgende soorten anticoagulantia gebruiken: coumarines en indandionen, factor Xa-remmers, heparines of trombineremmers.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VX15/2503
Het onderzoeksgeneesmiddel VX15/2503 zal worden toegediend via maandelijkse intraveneuze infusies
|
VX15/2503 (pepinemab) is een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam en zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 20 mg/kg.
Het antilichaam is geformuleerd met 20 mg/ml in 20 mM natriumacetaatbuffer, pH 5,4, die 130 mM natriumchloride en 0,02% polysorbaat 80 bevat.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Een placebocontrole zal worden toegediend via maandelijkse intraveneuze infusies
|
Placebo bestaat alleen uit formuleringsbuffer, namelijk 20 mM natriumacetaatbuffer, pH 5,4, die 130 mM natriumchloride en 0,02% polysorbaat 80 bevat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Na overleg met de FDA zijn er vóór de opheffing van de blindering op 30 juni 2020 herzieningen van SAP aangebracht.
Tijdsspanne: Voorafgaand aan DBL/Studie Voltooiing
|
Als de primaire uitkomst, hieronder vermeld (Uitkomst 3), de kritieke p-waarde niet bereikt, worden de secundaire uitkomsten niet formeel getest.
Als beide co-primaire uitkomsten statistisch significant zijn, worden de vijf secundaire uitkomsten formeel getest volgens een hiërarchische testprocedure.
|
Voorafgaand aan DBL/Studie Voltooiing
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van maandelijkse intraveneuze (IV) toediening van pepinemab in vergelijking met placebo bij proefpersonen met vroege HD (cohort B gepoold, inclusief cohort B1 Early Manifest en Cohort B2 Late Prodromal HD).
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten aan de hand van de frequentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en afwijkingen in laboratoriumtests bij alle proefpersonen.
|
Tot 18 maanden
|
|
Werkzaamheid van maandelijkse IV-toediening van pepinemab in vergelijking met placebo in Early Manifest HD (Cohort B1)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Co-primair resultaat gemeten aan de hand van de verandering ten opzichte van baseline in de twee-item cognitieve familie voor de ziekte van Huntington (PTAP en OTS) geselecteerd uit de ziekte van Huntington
|
Tot 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch kenmerk van Early Manifest HD: motorische functie (Q-Motor)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten door verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van Q-Motor Tap Speed IOI-duurgemiddelde in cohort B1
|
Tot 18 maanden
|
|
Klinisch kenmerk van Early Manifest HD: functionele capaciteit (UHDRS-TFC)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de UHDRS-TFC-score in cohort B1
|
Tot 18 maanden
|
|
Klinisch kenmerk van vroege ZvH: functionele capaciteit (UHDRS-TFC)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten aan de hand van de tijd tot verandering van 1 punt in de UHDRS-TFC-score in cohort B gepoold
|
Tot 18 maanden
|
|
Klinisch kenmerk van vroege ZvH: motorische functie (Q-Motor)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten door verandering ten opzichte van baseline van Q-Motor Tap Speed IOI-duurgemiddelde in cohort B gepoold
|
Tot 18 maanden
|
|
Klinisch kenmerk van de vroege ZvH: cognitie (tweedelige cognitieve familie van de ziekte van Huntington).
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten aan de hand van verandering ten opzichte van baseline in de HD-CAB-familie met twee items (PTAP en OTS) in cohort B gepoold
|
Tot 18 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch kenmerk van de ZvH: cognitie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de samengestelde HD-CAB-score
|
Tot 18 maanden
|
|
Impact van maandelijkse IV-toediening van pepinemab in vergelijking met placebo op verandering in hersenmetabolische activiteit
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten door verandering ten opzichte van baseline [18F]-fluor-2-deoxy-D-glucose positronemissietomografie (FDG-PET) gestandaardiseerde opnamewaarderatio (SUVR) Cortical Composite Index-gemiddelde resultaten over de rechter- en linkerkant van de hersenen in een subset van zowel late prodromale als vroege manifeste proefpersonen
|
Tot 18 maanden
|
|
Impact van maandelijkse IV-toediening van pepinemab ten opzichte van placebo op verandering in hersenvolume
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten door verandering ten opzichte van de basislijn in volumetrische magnetische resonantie beeldvorming (MRI) gemiddelde resultaten over de rechter- en linkerkant van de hersenen (BBSI, CBSI, VBSI en verandering in witte stof)
|
Tot 18 maanden
|
|
Hersenmetabolische activiteit
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten als verandering ten opzichte van baseline in [11C]-PBR28 translocator eiwit positronemissietomografie (TSPO-PET) in een kleine subgroep van late prodromale proefpersonen (cohort B2)
|
Tot 18 maanden
|
|
pepinemab en totale sSEMA4D-waarden in cerebrale spinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
PK-parameter
|
Tot 18 maanden
|
|
Immunogeniciteit van maandelijkse IV-toediening van pepinemab in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten aan de hand van de frequentie en titer van anti-drug-antilichamen en humane anti-humane antilichamen
|
Tot 18 maanden
|
|
Immunofenotypering van maandelijkse IV-toediening van pepinemab in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten aan de hand van de niveaus van perifere immuunsubsets in volbloed, inclusief subsets van lymfocyten zoals B-cellen, T-cellen en NK-cellen
|
Tot 18 maanden
|
|
Piekserumconcentratie (Cmax) van maandelijkse IV-toediening van pepinemab
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
PK-parameter
|
Tot 18 maanden
|
|
Oppervlakte onder de serumconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van maandelijkse IV-toediening van pepinemab
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
PK-parameter
|
Tot 18 maanden
|
|
Halfwaardetijd van VX15/2503 van maandelijkse IV-toediening van pepinemab
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
PK-parameter
|
Tot 18 maanden
|
|
SEMA4D-verzadiging in volbloed van maandelijkse IV-toediening van pepinemab
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
PD-parameter om de bezetting van de T-celreceptor te bepalen
|
Tot 18 maanden
|
|
T-cel SEMA4D-spiegels in volbloed van maandelijkse IV-toediening van pepinemab
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
PD-parameter
|
Tot 18 maanden
|
|
Totaal oplosbare SEMA4D-spiegels in serum van maandelijkse IV-toediening van pepinemab
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
PD-parameter om de niveaus van totaal oplosbare SEMA4D te bepalen
|
Tot 18 maanden
|
|
Klinisch kenmerk van de ZvH: functionele mogelijkheden
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten aan de hand van verandering ten opzichte van baseline in UHDRS-kernfunctionele beoordelingen
|
Tot 18 maanden
|
|
Klinisch kenmerk van de ZvH: door de patiënt gerapporteerd resultaat
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten aan de hand van de algehele respons op therapie met behulp van door de patiënt gerapporteerde impressie van verandering (PGIC)
|
Tot 18 maanden
|
|
Klinisch kenmerk van de ZvH: gedrag
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten door verandering ten opzichte van baseline in de Problem Behavioral Assessment-Short (PBA) vragenlijst
|
Tot 18 maanden
|
|
Klinisch kenmerk van de ZvH: door de patiënt gerapporteerd resultaat
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Gemeten door verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Huntington Disease Health Index (HD-HI) Index
|
Tot 18 maanden
|
|
Klinische veiligheids- en niet-veiligheidslaboratoriumbeoordelingen (klinisch, beeldvorming, PK, PD en/of immunogeniteit)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Dataset-analyse
|
Tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Feigin, MD, The Marlene & Paolo Fresco Institute for Parkinson's & Movement Disorders-NYU Langone Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rodrigues FB, Wild EJ. Huntington's Disease Clinical Trials Corner: August 2018. J Huntingtons Dis. 2018;7(3):279-286. doi: 10.3233/JHD-189003.
- Southwell AL, Franciosi S, Villanueva EB, Xie Y, Winter LA, Veeraraghavan J, Jonason A, Felczak B, Zhang W, Kovalik V, Waltl S, Hall G, Pouladi MA, Smith ES, Bowers WJ, Zauderer M, Hayden MR. Anti-semaphorin 4D immunotherapy ameliorates neuropathology and some cognitive impairment in the YAC128 mouse model of Huntington disease. Neurobiol Dis. 2015 Apr;76:46-56. doi: 10.1016/j.nbd.2015.01.002. Epub 2015 Feb 3.
- Feigin A, Evans EE, Fisher TL, Leonard JE, Smith ES, Reader A, Mishra V, Manber R, Walters KA, Kowarski L, Oakes D, Siemers E, Kieburtz KD, Zauderer M; Huntington Study Group SIGNAL investigators. Pepinemab antibody blockade of SEMA4D in early Huntington's disease: a randomized, placebo-controlled, phase 2 trial. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2183-2193. doi: 10.1038/s41591-022-01919-8. Epub 2022 Aug 8. Erratum In: Nat Med. 2022 Oct 4;:
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dyskinesieën
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Dementie
- Cognitieve stoornissen
- Chorea
- De ziekte van Huntington
Andere studie-ID-nummers
- VX15/2503-N-131
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .