En undersøgelse i emner med sen prodromal og tidlig manifest HD for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, pk og effektiviteten af ​​Pepi (SIGNAL-HD)

Højdepunkter for inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde og er mindst ældre end eller lig med 21 år ved screeningen.

2. Skal opfylde et af følgende kriterier ved screening:

   1. Sen prodromal HD som defineret ved en CAP-score på mere end 200 og DCL 2 eller 3.
   2. Tidlig manifest HD som defineret af en TFC større end eller lig med 11. Forsøgspersonen skal være blevet bestemt til at have en klinisk diagnose af HD af Site Investigator som defineret af en DCL på 4.

3. Skal opfylde begge følgende kriterier ved screening:

   1. Har gennemgået genetisk testning med en kendt CAG-gentagelse større end eller lig med 36.
   2. Ingen træk ved juvenil HD (Westphal-variant).
4. Hvis kvinden skal være enten kirurgisk steril, postmenopausal eller ikke-ammende og ikke-gravid. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode.
5. Hvis en mand, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (kondomer med svangerskabsforebyggende skum eller seksuel afholdenhed) under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Er villige og i stand til at give informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse, CAG-genotypebestemmelse (alle forsøgspersoner).
7. Er i stand til at læse, skrive og kommunikere effektivt med andre.
8. Tager stabile doser af enhver samtidig medicin (inklusive tetrabenazin og deutetrabenazin) i løbet af 1 måned forud for baseline-besøget, med undtagelse af nyligt ordinerede anxiolytika til brug af præmedicinering forud for billeddannelse ved screening, som vil være tilladt på en fra sag til sag.
9. Skal opfylde alle kriterier, der kræves for at komme videre med Randomization Authorization Flow (RAF) og betragtes som kvalificeret af RAF Reviewer.

Udelukkelseskriterier Højdepunkter:

1. Har deltaget i et forsøgslægemiddel- eller udstyrsstudie inden for 30 dage efter baselinebesøget, eller 180 dage, hvis tidligere forsøgslægemiddel var et MAb-terapeutikum, eller tidligere har deltaget i SIGNAL-kohorte A. Dette gælder ikke for kohorte B-personer, der tilbydes mulighed for at deltage i forlængelse af kohorte B.
2. Har tidligere haft neurokirurgi for Huntingtons sygdom eller andre bevægelsesforstyrrelser.

3. Er en selvmordsrisiko, som bestemt ved at opfylde et af følgende kriterier:

   1. selvmordsforsøg inden for et år før baseline.
   2. selvmordstanker som defineret ved et positivt svar på spørgsmål 5 på C-SSRS (Baseline visit form) selvmordstanker, inden for 60 dage efter baseline besøget.
   3. betydelig risiko for selvmord, som vurderet af webstedets Investigator.
4. Har markant kognitiv svækkelse med en Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score mindre end eller lig med 22.
5. Har en tilstedeværelse af klinisk signifikant psykose og/eller forvirringstilstande, efter webstedets efterforskers mening.
6. Har klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-abnormiteter ved screening, efter vurderingen af ​​stedets efterforsker.
7. Har klinisk relevant hæmatologisk, hepatisk, hjerte- eller nyresygdom.
8. Har en sygehistorie med infektion med humant immundefektvirus, hepatitis C og/eller hepatitis B, eller har vist sig at have en abnormitet ved screening.
9. Har en historie med stofmisbrug (baseret på DSMIV-kriterier) inden for de seneste 12 måneder før screening.
10. Hvis kvinden er gravid eller ammer.
11. Har en kendt allergi over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlet.
12. Har en historie med malignitet af enhver type inden for 2 år før screening. En historie med kirurgisk udskåret hudkræft uden melanom og overfladisk blære- eller prostatacancer er tilladt.
13. Har en klinisk signifikant medicinsk, kirurgisk, laboratorie- eller adfærdsabnormitet, som efter site Investigators vurdering gør emnet uegnet til undersøgelsen.
14. Har nogen væsentlige fund, der ikke er relateret til HS på screenings-MRI, som efter sitet Investigators vurdering gør emnet uegnet til undersøgelsen.

15. Har nogen af ​​følgende tilstande (som vil udelukke MRI-deltagelse):

    1. Et implantat/enhed/tilstand, der er kontraindiceret til MR (f.eks. pacemaker, svær klaustrofobi, hjerteklapprotese, eventuelle metalfragmenter i øjnene eller kroppen - i nogle tilfælde kan det være nødvendigt med en røntgenundersøgelse før en MR-scanning for at sikre, at det er sikkert at komme ind i scanneren).
    2. Kropshabitus, der ville hindre færdiggørelse af MR-scanning. (Forsøgsvægt over 158 kg bør diskuteres med lægemonitoren).

    BEMÆRK: Hvis PET udføres på PET-MRI, gælder alle ovenstående betingelser for PET-MRI.

16. Gennemgår FDG-PET og har modtaget forskningsrelateret strålingseksponering, der overstiger institutionelle retningslinjer i det foregående år, hvis det er relevant.
17. Gennemgår en LP til CSF-indsamling og har en af ​​følgende tilstande: ukorrigerede blødnings- eller koagulationsforstyrrelser, hudinfektioner nær LP-stedet, mistanke om øget intrakranielt tryk, allergi over for bedøvende medicin (lokalbedøvelse), akut rygmarvstraume, anamnese af migræne.
18. Gennemgår en LP til CSF-indsamling og tager en af ​​følgende typer antikoagulantia: coumariner og indandioner, faktor Xa-hæmmere, hepariner eller thrombinhæmmere.