Uno studio su soggetti con HD prodromico tardivo e manifesto precoce per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la pk e l'efficacia di Pepi (SIGNAL-HD)

Punti salienti dei criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina e almeno maggiore o uguale a 21 anni di età allo Screening.

2. Deve soddisfare uno dei seguenti criteri durante lo screening:

   1. HD prodromico tardivo come definito da un punteggio CAP superiore a 200 e DCL 2 o 3.
   2. HD manifesto precoce come definito da un TFC maggiore o uguale a 11. Il soggetto deve essere stato determinato per avere una diagnosi clinica di HD dallo sperimentatore del sito come definito da un DCL di 4.

3. Deve soddisfare entrambi i seguenti criteri durante lo screening:

   1. Sono stati sottoposti a test genetici con una ripetizione CAG nota maggiore o uguale a 36.
   2. Nessuna caratteristica della MH giovanile (variante di Westphal).
4. Se la femmina deve essere chirurgicamente sterile, in postmenopausa o non in allattamento e non gravida. Le donne in età fertile devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace.
5. Se maschio, deve accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (preservativi con schiume contraccettive o astinenza sessuale) durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
6. Sono disposti e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio, genotipizzazione CAG (tutti i soggetti).
7. Sono in grado di leggere, scrivere e comunicare efficacemente con gli altri.
8. Stanno assumendo dosi stabili di qualsiasi farmaco concomitante (incluse tetrabenazina e deutetrabenazina) durante il mese 1 prima della visita di riferimento, ad eccezione degli ansiolitici di nuova prescrizione per l'uso della premedicazione prima dell'imaging allo screening, che sarà consentito su un caso per caso.
9. Deve soddisfare tutti i criteri richiesti per procedere con il flusso di autorizzazione alla randomizzazione (RAF) ed essere considerato idoneo dal revisore RAF.

Punti salienti dei criteri di esclusione:

1. Aver partecipato a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo entro 30 giorni dalla visita di base, o 180 giorni se il precedente farmaco sperimentale era un MAb terapeutico, o ha partecipato in precedenza alla coorte A SIGNAL. Ciò non si applica ai soggetti della coorte B a cui viene offerto il possibilità di partecipare all'estensione della Coorte B.
2. Hanno avuto precedenti neurochirurgia per la malattia di Huntington o altri disturbi del movimento.

3. Sono a rischio di suicidio, come determinato dal rispetto di uno dei seguenti criteri:

   1. tentativo di suicidio entro un anno prima del riferimento.
   2. ideazione suicidaria definita da una risposta positiva alla domanda 5 nella sezione ideazione suicidaria C-SSRS (modulo della visita di base), entro 60 giorni dalla visita di base.
   3. rischio significativo di suicidio, come giudicato dall'investigatore del sito.
4. Avere un marcato deterioramento cognitivo con un punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) inferiore o uguale a 22.
5. Avere una presenza di psicosi clinicamente significativa e/o stati confusionali, a giudizio del Sperimentatore del sito.
6. Avere anomalie di laboratorio o ECG clinicamente significative allo screening, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito.
7. Avere una malattia ematologica, epatica, cardiaca o renale clinicamente rilevante.
8. Avere una storia medica di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, epatite C e/o epatite B, o riscontrare un'anomalia allo screening.
9. Avere una storia di abuso di sostanze (basata sui criteri DSMIV) negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
10. Se le donne sono in gravidanza o in allattamento.
11. Avere un'allergia nota a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio.
12. Avere una storia di tumore maligno di qualsiasi tipo entro 2 anni prima dello screening. È consentita una storia di tumori cutanei non melanoma asportati chirurgicamente e carcinoma superficiale della vescica o della prostata.
13. Avere un'anomalia medica, chirurgica, di laboratorio o comportamentale clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore del sito, rende il soggetto inadatto allo studio.
14. Avere risultati significativi non correlati all'HD sulla risonanza magnetica di screening che, a giudizio dello sperimentatore del sito, rende il soggetto inadatto allo studio.

15. Avere una delle seguenti condizioni (che escluderebbe la partecipazione alla risonanza magnetica):

    1. Un impianto/dispositivo/condizione che è controindicato per la risonanza magnetica (ad es. pacemaker, grave claustrofobia, valvola cardiaca protesica, qualsiasi frammento metallico negli occhi o nel corpo (in alcuni casi, potrebbe essere necessaria una radiografia prima di una risonanza magnetica, per garantire che sia sicuro entrare nello scanner).
    2. Habitus corporeo che impedirebbe il completamento della risonanza magnetica. (Il peso del soggetto superiore a 158 kg deve essere discusso con il monitor medico).

    NOTA: Se la PET viene eseguita su PET-MRI, tutte le condizioni di cui sopra si applicano per PET-MRI.

16. Sono sottoposti a FDG-PET e hanno ricevuto un'esposizione alle radiazioni correlata alla ricerca che supera le linee guida istituzionali nell'anno precedente, se applicabile.
17. Si stanno sottoponendo a un LP per la raccolta del liquor e presentano una delle seguenti condizioni: disturbi emorragici o della coagulazione non corretti, infezioni della pelle vicino al sito del LP, sospetto di aumento della pressione intracranica, allergie ai farmaci paralizzanti (anestetici locali), trauma spinale acuto, anamnesi di emicranie.
18. Si stanno sottoponendo a un LP per la raccolta del CSF e stanno assumendo uno dei seguenti tipi di anticoagulanti: cumarine e indandioni, inibitori del fattore Xa, eparine o inibitori della trombina.