Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie i ämnen med sent prodromal och tidigt manifest HD för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, pk och effektiviteten av Pepi (SIGNAL-HD)

25 april 2022 uppdaterad av: Vaccinex Inc.

En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie i försökspersoner med sent prodromal och tidigt manifest Huntingtons sjukdom för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, pk och effekten av Pepinemab

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av Pepinemab hos patienter med sen prodromal och tidigt manifest Huntingtons sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

VX15/2503-N-131 (SIGNAL-HD) är en fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av VX15/2503 (pepinemab) hos patienter med sen prodromal och tidigt manifest Huntingtons sjukdom. Det primära målet är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av månatlig intravenös administrering av en engångsdos av pepinemab (eller placebo). Effektivitetsmått inkluderar bestämning av effekten av pepinemab på hjärnvolymer (MRT), FDG-PET-avbildning, 11C-PBR28 (TSPO) PET-avbildning (endast undergrupp av kohort B) och kliniska egenskaper hos HD inklusive kognition, motorisk funktion, beteende, funktionella förmågor , global funktion och global mätning av förändring. Ytterligare endpoints inkluderar PK/PD, immunogenicitet och utforskande biomarkörer. Försökspersoner i kohort B som har fått 12 månader av pepinemab som frivilligt kommer att genomgå en lumbalpunktion vid V13 för att samla in cerebral spinalvätska (CSF) för att utvärdera pepinemab mAb-koncentrationer, totala sSEMA4D-nivåer och andra biomarkörer i deras CSF. Registreringen kommer att involvera cirka 276 individer som är 21 år eller äldre med sen prodromal (CAG-ålder produktpoäng (CAP-poäng) över 200 och diagnostisk konfidensnivå (DCL) på 2 eller 3) eller tidig manifest HD (Total Functional Kapacitet (TFC) större än eller lika med 11). Studien kommer att delas upp i kohort A och kohort B. Kohort A är nu klar och en oblindad analys har utförts. Kohort A-personer behandlades i 6 månader med antingen läkemedel eller placebo (1:1) och sedan behandlades alla försökspersoner med läkemedel i 6 månader, följt av 3 månaders uppföljning. Behandlingslängden för varje patient i kohort A var 12 månader. Deltagande i kohort A inkluderade ett screeningbesök, ett baslinjebesök inom 30 dagar efter screening; 12 månatliga behandlingsbesök som börjar vid baslinjen och fortsätter till och med månad 12; uppföljande säkerhetstelefonsamtal efter en månad och ett uppföljande säkerhetsbesök tre månader efter den sista infusionen. Kohort A-personer deltog i studien i cirka 16 månader. Baserat på analysen av kohort A beslutades det att förlänga behandlingstiden för en undergrupp av patienter i kohort B för att utvärdera det kliniska svaret på pepinemab efter 36 månader. Ytterligare inskrivna försökspersoner i kohort B kommer att behandlas med läkemedel eller placebo (1:1). Deltagande i kohort B kommer att innefatta ett screeningbesök, ett baslinjebesök inom 30 dagar efter screening; 18 eller 36 månatliga besök som börjar vid baslinjen och fortsätter till och med månad 18 eller månad 36; uppföljande säkerhetssamtal eller besök, och för en undergrupp av försökspersoner, ett uppföljande säkerhetsbesök tre och sex månader efter den sista infusionen. Kohort B-ämnen kommer att delta i studien i cirka 19 och upp till 37 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

301

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado - Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • University of Florida Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Charlestown, Massachusetts, Förenta staterna, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Health Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43614
        • University of Toledo
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington and VA Puget Sound Health Care System
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z4
        • University of British Columbia
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier Höjdpunkter:

  1. Man eller kvinna och är minst äldre än eller lika med 21 år vid screening.

  2. Måste uppfylla något av följande kriterier vid screening:

    1. Sen prodromal HD definierad av en CAP-poäng över 200 och DCL 2 eller 3.
    2. Tidig manifest HD enligt definitionen av en TFC större än eller lika med 11. Försökspersonen måste ha fastställts för att ha en klinisk diagnos av HD av platsutredaren enligt definitionen av en DCL på 4.

  3. Måste uppfylla båda följande kriterier vid screening:

    1. Har genomgått genetiska tester med en känd CAG-upprepning större än eller lika med 36.
    2. Inga egenskaper hos juvenil HD (Westphal-variant).
  4. Om honan måste vara antingen kirurgiskt steril, postmenopausal eller icke-ammande och icke-gravid. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste utöva en mycket effektiv preventivmetod.
  5. Om en man måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (kondomer med preventivmedel eller sexuell avhållsamhet) under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  6. Är villiga och kapabla att ge informerat samtycke för studiedeltagande, CAG-genotypning (alla ämnen).
  7. Kan läsa, skriva och kommunicera effektivt med andra.
  8. Tar stabila doser av någon samtidig medicinering (inklusive tetrabenazin och deutetrabenazin) under 1 månad före baslinjebesöket, med undantag för nyordinerade anxiolytika för användning av premedicinering före bildtagning vid screening, vilket kommer att tillåtas på en från fall till fall.
  9. Måste uppfylla alla kriterier som krävs för att gå vidare med Randomization Authorization Flow (RAF) och anses vara kvalificerad av RAF-granskaren.

Uteslutningskriterier Höjdpunkter:

  1. Har deltagit i en prövningsläkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar efter baslinjebesöket, eller 180 dagar om tidigare prövningsläkemedel var ett MAb-terapeutikum, eller tidigare deltagit i SIGNAL Kohort A. Detta gäller inte för patienter i Kohort B som erbjuds möjlighet att delta i förlängningen av Cohort B.
  2. Har tidigare genomgått neurokirurgi för Huntingtons sjukdom eller andra rörelsestörningar.

  3. Är en självmordsrisk, som bestäms genom att uppfylla något av följande kriterier:

    1. självmordsförsök inom ett år före Baseline.
    2. självmordstankar enligt definitionen av ett positivt svar på fråga 5 på C-SSRS (Baseline visit form) självmordstankar, inom 60 dagar efter Baseline Visit.
    3. betydande risk för självmord, enligt bedömningen av webbplatsen Investigator.
  4. Har en markant kognitiv funktionsnedsättning med ett Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-poäng mindre än eller lika med 22.
  5. Ha en närvaro av kliniskt signifikant psykos och/eller förvirringstillstånd, enligt webbplatsens utredare.
  6. Har kliniskt signifikanta laboratorie- eller EKG-avvikelser vid screening, enligt utredarens åsikt.
  7. Har kliniskt relevant hematologisk, lever-, hjärt- eller njursjukdom.
  8. Har en medicinsk historia av infektion med humant immunbristvirus, hepatit C och/eller hepatit B, eller visat sig ha en abnormitet vid screening.
  9. Har en historia av drogmissbruk (baserat på DSMIV-kriterier) under de senaste 12 månaderna före screening.
  10. Om kvinnan är gravid eller ammar.
  11. Har en känd allergi mot någon ingrediens i studieläkemedlet.
  12. Har en historia av malignitet av någon typ inom 2 år före screening. En historia av kirurgiskt utskurna hudcancer utan melanom och ytlig urinblåsa eller prostatacancer är tillåten.
  13. Har en kliniskt signifikant medicinsk, kirurgisk, laboratorie- eller beteendeavvikelse som enligt webbplatsutredarens bedömning gör försökspersonen olämplig för studien.
  14. Har några signifikanta fynd som inte är relaterade till HD på screening-MR som enligt sajten Investigator gör ämnet olämpligt för studien.

  15. Har något av följande tillstånd (som skulle utesluta MRT-deltagande):

    1. Ett implantat/enhet/tillstånd som är kontraindicerat för MRT (t.ex. pacemaker, svår klaustrofobi, hjärtklaffproteser, eventuella metallfragment i ögonen eller kroppen - i vissa fall kan en röntgenundersökning behövas innan en MR-skanning, för att säkerställa att det är säkert att gå in i skannern).
    2. Kroppshabitus som skulle försvåra slutförandet av MR-skanning. (Ämnesvikt över 158 kg bör diskuteras med Medical Monitor).

    OBS: Om PET görs på PET-MRI gäller alla ovanstående villkor för PET-MRI.

  16. Genomgår FDG-PET och har fått forskningsrelaterad strålningsexponering som överstiger institutionella riktlinjer under det föregående året om tillämpligt.
  17. Genomgår en LP för insamling av CSF och har något av följande tillstånd: okorrigerade blödningar eller koaguleringsstörningar, hudinfektioner nära platsen för LP, misstanke om ökat intrakraniellt tryck, allergier mot bedövande mediciner (lokalbedövningsmedel), akut ryggradstrauma, historia av migrän.
  18. Genomgår en LP för insamling av CSF och tar någon av följande typer av antikoagulantia: kumariner och indandioner, faktor Xa-hämmare, hepariner eller trombinhämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VX15/2503
Studieläkemedlet VX15/2503 kommer att administreras via månatliga intravenösa infusioner
Läkemedel: VX15/2503
VX15/2503 (pepinemab) är en humaniserad IgG4 monoklonal antikropp och kommer att administreras intravenöst i en dos av 20 mg/kg. Antikroppen är formulerad med 20 mg/ml i 20 mM natriumacetatbuffert, pH 5,4, innehållande 130 mM natriumklorid och 0,02 % polysorbat 80.
Andra namn:
  • pepinemab
Placebo-jämförare: Placebo
En placebokontroll kommer att administreras via månatliga intravenösa infusioner
Läkemedel: Placebo
Placebo består endast av formuleringsbuffert som är 20 mM natriumacetatbuffert, pH 5,4, innehållande 130 mM natriumklorid och 0,02 % polysorbat 80.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Revideringar av SAP gjordes före avblindningen, den 30 juni 2020, efter samråd med FDA.
Tidsram: Före DBL/Studieavslutad
Om det primära utfallet, listat nedan (Utfall 3), inte når sitt kritiska p-värde, kommer de sekundära resultaten inte att testas formellt. Om båda co-primära resultaten är statistiskt signifikanta kommer de fem sekundära resultaten att testas formellt efter en hierarkisk testprocedur.
Före DBL/Studieavslutad
Säkerhet och tolerabilitet av månatlig intravenös (IV) administrering av pepinemab jämfört med placebo hos försökspersoner med tidig HD (Kohort B poolad, inkluderar Kohort B1 Early Manifest och Cohort B2 Late Prodromal HD).
Tidsram: Upp till 18 månader
Mäts med läkemedelsrelaterad biverkningsfrekvens och laboratorietestavvikelser hos alla försökspersoner.
Upp till 18 månader
Effekten av månatlig IV-administrering av pepinemab jämfört med placebo i Early Manifest HD (Kohort B1)
Tidsram: Upp till 18 månader
Ko-primärt utfall mätt genom förändringen från baslinjen i Huntingtons sjukdom tvådelad kognitiv familj (PTAP och OTS) vald från Huntingtons sjukdom
Upp till 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk egenskap hos Early Manifest HD: motorisk funktion (Q-Motor)
Tidsram: Upp till 18 månader
Mäts genom förändring från baslinjen för Q-Motor Tap Speed ​​IOI varaktighetsmedelvärde i kohort B1
Upp till 18 månader
Klinisk egenskap hos Early Manifest HD: funktionell kapacitet (UHDRS-TFC)
Tidsram: Upp till 18 månader
Mätt genom förändring från baslinjen för UHDRS-TFC-poäng i kohort B1
Upp till 18 månader
Klinisk egenskap hos Early HD: funktionell kapacitet (UHDRS-TFC)
Tidsram: Upp till 18 månader
Mätt som tid till 1-punkts förändring i UHDRS-TFC-poäng i kohort B poolad
Upp till 18 månader
Klinisk egenskap hos Early HD: motorisk funktion (Q-Motor)
Tidsram: Upp till 18 månader
Mäts genom förändring från baslinjen för Q-Motor Tap Speed ​​IOI varaktighetsmedelvärde i kohort B poolad
Upp till 18 månader
Kliniskt kännetecken för tidig HD: kognition (Huntingtons sjukdom tvådelad kognitiv familj).
Tidsram: Upp till 18 månader
Mätt som förändring från baslinjen i HD-CAB-familjen med två artiklar (PTAP och OTS) i kohort B poolad
Upp till 18 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniska egenskaper hos HD: kognition
Tidsram: Upp till 18 månader
Mätt genom förändring från baslinjen i HD-CAB-kompositpoängen
Upp till 18 månader
Inverkan av månatlig intravenös administrering av pepinemab i förhållande till placebo på förändring i hjärnans metaboliska aktivitet
Tidsram: Upp till 18 månader
Mätt genom förändring från baslinje [18F]-Fluoro-2-Deoxi-D-Glukosepositronemissionstomografi (FDG-PET) standardiserat upptagsvärdesförhållande (SUVR) Medelvärde för kortiskt sammansatt index över höger och vänster sida av hjärnan i en delmängd av både sena prodromala och tidiga manifesta patienter
Upp till 18 månader
Inverkan av månatlig intravenös administrering av pepinemab i förhållande till placebo på förändring i hjärnvolym
Tidsram: Upp till 18 månader
Mäts genom förändring från baslinjen i volymetrisk magnetisk resonanstomografi (MRI) genomsnittliga resultat över höger och vänster sida av hjärnan (BBSI, CBSI, VBSI och förändring i vit substans)
Upp till 18 månader
Hjärnans metaboliska aktivitet
Tidsram: Upp till 18 månader
Uppmätt genom förändring från baslinjen i [11C]-PBR28 translokatorprotein positronemissionstomografi (TSPO-PET) i en liten undergrupp av sena prodromala försökspersoner (kohort B2)
Upp till 18 månader
pepinemab och totala sSEMA4D-nivåer i cerebral spinalvätska (CSF)
Tidsram: Upp till 18 månader
PK-parameter
Upp till 18 månader
Immunogenicitet av månatlig IV administrering av pepinemab jämfört med placebo
Tidsram: Upp till 18 månader
Mäts med frekvens och titer av anti-läkemedelsantikroppar och humana anti-humana antikroppar
Upp till 18 månader
Immunfenotypning av månatlig intravenös administrering av pepinemab jämfört med placebo
Tidsram: Upp till 18 månader
Mäts av nivåerna av perifera immunsubset i helblod, inklusive sådana lymfocytundergrupper som B-celler, T-celler och NK-celler
Upp till 18 månader
Maximal serumkoncentration (Cmax) vid månatlig intravenös administrering av pepinemab
Tidsram: Upp till 18 månader
PK-parameter
Upp till 18 månader
Arean under serumkoncentrationen mot tiden kurvan (AUC) för månatlig IV administrering av pepinemab
Tidsram: Upp till 18 månader
PK-parameter
Upp till 18 månader
Halveringstid för VX15/2503 av månatlig IV administrering av pepinemab
Tidsram: Upp till 18 månader
PK-parameter
Upp till 18 månader
SEMA4D-mättnad i helblod vid månatlig IV-administrering av pepinemab
Tidsram: Upp till 18 månader
PD-parameter för att bestämma T-cellreceptorbeläggning
Upp till 18 månader
T-cell SEMA4D nivåer i helblod vid månatlig IV administrering av pepinemab
Tidsram: Upp till 18 månader
PD-parameter
Upp till 18 månader
Totala lösliga SEMA4D-nivåer i serum vid månatlig intravenös administrering av pepinemab
Tidsram: Upp till 18 månader
PD-parameter för att bestämma nivåerna av totalt lösligt SEMA4D
Upp till 18 månader
Kliniska egenskaper hos HD: funktionella förmågor
Tidsram: Upp till 18 månader
Mätt som förändring från baslinjen i UHDRS-kärnfunktionsbedömningar
Upp till 18 månader
Kliniska egenskaper hos HD: Patientrapporterat resultat
Tidsram: Upp till 18 månader
Mäts som det övergripande svaret på behandlingen med patientrapporterade intryck av förändring (PGIC)
Upp till 18 månader
Kliniska egenskaper hos HD: beteende
Tidsram: Upp till 18 månader
Mätt som förändring från baslinjen i frågeformuläret Problem Behavioral Assessment-Short (PBA)
Upp till 18 månader
Kliniskt kännetecken för HD: Patientrapporterat utfall
Tidsram: Upp till 18 månader
Mätt som förändring från baslinjen i Huntington Disease Health Index (HD-HI) Index
Upp till 18 månader
Klinisk säkerhet och icke-säkerhetslaboratoriebedömningar (klinisk, bildbehandling, PK, PD och/eller immunogenicitet)
Tidsram: Upp till 36 månader
Datauppsättningsanalys
Upp till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vaccinex Inc.

Samarbetspartners

Huntington Study Group

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Feigin, MD, The Marlene & Paolo Fresco Institute for Parkinson's & Movement Disorders-NYU Langone Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

25 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VX15/2503-N-131

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera