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Pepi의 안전성, 내약성, pk 및 효능을 평가하기 위한 Late Prodromal 및 Early Manifest HD 피험자에 대한 연구 (SIGNAL-HD)

2022년 4월 25일 업데이트: Vaccinex Inc.

Pepinemab의 안전성, 내약성, pk 및 효능을 평가하기 위한 2상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구

본 연구의 목적은 후기 전구증상 및 조기 현현 헌팅턴병 환자에서 페피네맙의 안전성, 내약성, PK 및 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

VX15/2503-N-131(SIGNAL-HD)은 말기 전구증상 및 초기 발현 헌팅턴병 환자를 대상으로 한 VX15/2503(페피네맙)의 2상 다기관 무작위 이중맹검 위약 대조 연구입니다. 1차 목표는 단일 용량의 페피네맙(또는 위약)을 매월 IV 투여할 때의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 효능 종점에는 뇌 용적(MRI), FDG-PET 영상화, 11C-PBR28(TSPO) PET 영상화(코호트 B의 하위 집합만) 및 인지, 운동 기능, 행동, 기능적 능력을 포함한 HD의 임상적 특징에 대한 페피네맙의 효과 결정이 포함됩니다. , 글로벌 기능 및 글로벌 변화 측정. 추가 종점에는 PK/PD, 면역원성 및 탐색적 바이오마커가 포함됩니다. 12개월 동안 페피네맙을 투여받은 코호트 B의 피험자는 V13에서 요추 천자를 받아 뇌척수액(CSF)을 수집하여 페피네맙 mAb 농도, 총 sSEMA4D 수준, CSF의 다른 바이오마커를 평가합니다. 등록에는 말기 전구증상(CAG 연령 제품 점수(CAP 점수)이 200 이상이고 진단 신뢰 수준(DCL)이 2 또는 3) 또는 초기 명시적 HD(총 기능적 11보다 크거나 같은 용량(TFC). 연구는 코호트 A와 코호트 B로 나누어질 것입니다. 코호트 A는 이제 완료되었으며 비맹검 분석이 수행되었습니다. 코호트 A 피험자는 6개월 동안 약물 또는 위약(1:1)으로 치료를 받은 후 모든 피험자를 6개월 동안 약물로 치료한 후 3개월 동안 추적 관찰했습니다. 코호트 A의 각 피험자에 대한 치료 기간은 12개월이었습니다. 코호트 A에의 참여는 스크리닝 방문, 스크리닝 30일 이내의 기준선 방문; 기준선에서 시작하여 12개월까지 계속되는 12개월 치료 방문; 1개월에 후속 안전 전화 통화 및 최종 주입 후 3개월에 후속 안전 방문. 코호트 A 피험자는 약 16개월 동안 연구에 참여했습니다. 코호트 A의 분석에 기초하여, 36개월 후 페피네맙에 대한 임상 반응을 평가하기 위해 코호트 B의 피험자 하위 집합에 대한 치료 기간을 연장하기로 결정했습니다. 코호트 B에 추가로 등록된 대상체는 약물 또는 위약(1:1)으로 치료될 것입니다. 코호트 B에의 참여는 스크리닝 방문, 스크리닝 30일 이내의 기준선 방문; 기준선에서 시작하여 18개월 또는 36개월까지 계속되는 18 또는 36개월 방문; 후속 안전 전화 통화 또는 방문, 일부 피험자의 경우 최종 주입 후 3개월 및 6개월 후 후속 안전 방문. 코호트 B 피험자는 약 19개월에서 최대 37개월 동안 연구에 참여할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

301

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92037
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado - Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32611
        • University of Florida Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Charlestown, Massachusetts, 미국, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, 미국, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, 미국, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • Duke University Health Center
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, 미국, 43614
        • University of Toledo
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, 미국, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • University of Washington and VA Puget Sound Health Care System
  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2R3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6T 1Z4
        • University of British Columbia
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, 캐나다, H2X 0C1
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

17년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준 하이라이트:

  1. 남성 또는 여성이며 스크리닝 시 21세 이상입니다.

  2. 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

    1. CAP 점수 200 초과 및 DCL 2 또는 3으로 정의되는 후기 전구증상 HD.
    2. 11보다 크거나 같은 TFC에 의해 정의된 초기 명시 HD

  3. 스크리닝 시 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

    1. 알려진 CAG 반복이 36 이상인 유전자 검사를 받았습니다.
    2. 청소년 HD(Westphal 변형)의 특징이 없습니다.
  4. 여성이 외과적으로 불임이거나 폐경 후이거나 비수유 및 비임신이어야 하는 경우. 가임 여성 피험자는 매우 효과적인 피임법을 시행해야 합니다.
  5. 남성인 경우 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(피임 폼이 있는 콘돔 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  6. 연구 참여, CAG 유전자형 분석(모든 피험자)에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
  7. 다른 사람과 효과적으로 읽고 쓰고 의사소통할 수 있습니다.
  8. 기준선 방문 전 1개월 동안 임의의 병용 약물(테트라베나진 및 듀테트라베나진 포함)의 안정적인 용량을 복용하고 있습니다. 사례별로.
  9. RAF(Randomization Authorization Flow)를 진행하는 데 필요한 모든 기준을 충족해야 하며 RAF 검토자가 자격이 있는 것으로 간주해야 합니다.

제외 기준 하이라이트:

  1. 기준선 방문 후 30일 이내 또는 이전 연구 약물이 MAb 치료제였거나 이전에 SIGNAL 코호트 A에 참여한 경우 180일 이내에 조사 약물 또는 장치 연구에 참여했습니다. 코호트 B의 확장에 참여할 수 있는 옵션.
  2. 헌팅턴병 또는 기타 운동 장애로 인해 이전에 신경외과 수술을 받은 적이 있습니다.

  3. 다음 기준 중 하나를 충족하여 결정되는 자살 위험:

    1. 기준선 이전 1년 이내의 자살 시도.
    2. 기준 방문 후 60일 이내에 C-SSRS(기준 방문 양식) 자살 생각 섹션의 질문 5에 대한 긍정적인 응답으로 정의된 자살 생각.
    3. 사이트 조사관이 판단한 자살 위험이 상당히 높습니다.
  4. 몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수가 22 이하인 현저한 인지 장애가 있습니다.
  5. 사이트 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요한 정신병 및/또는 착란 상태가 존재합니다.
  6. 사이트 조사자의 의견에 따라 스크리닝 시 임상적으로 유의한 검사실 또는 ECG 이상이 있음.
  7. 임상적으로 관련된 혈액, 간, 심장 또는 신장 질환이 있습니다.
  8. 인간면역결핍바이러스, C형 간염 및/또는 B형 간염 감염 병력이 있거나 스크리닝에서 이상이 발견된 자.
  9. 스크리닝 전 지난 12개월 이내에 약물 남용(DSMIV 기준에 기초함) 이력이 있어야 합니다.
  10. 여성이 임신 중이거나 수유 중인 경우.
  11. 연구 약물의 성분에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.
  12. 스크리닝 전 2년 이내에 모든 유형의 악성 병력이 있어야 합니다. 수술로 절제된 비흑색종 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선암의 병력은 허용됩니다.
  13. 임상적으로 중요한 의학적, 외과적, 실험적 또는 행동 이상을 가지고 사이트 조사자의 판단에 따라 피험자가 연구에 부적합합니다.
  14. 현장 조사관의 판단에 따라 피험자가 연구에 적합하지 않게 만드는 스크리닝 MRI에서 헌팅턴병과 관련되지 않은 중요한 발견이 있습니다.

  15. 다음 조건 중 하나가 있는 경우(MRI 참여 제외):

    1. MRI에 금기인 임플란트/장치/상태(예: 심박 조율기, 심한 밀실 공포증, 인공 심장 판막, 눈이나 신체의 금속 조각(경우에 따라 스캐너에 들어가는 것이 안전한지 확인하기 위해 MRI 스캔 전에 X-레이가 필요할 수 있음).
    2. MRI 스캔 완료를 방해하는 신체 습관. (체중이 158kg을 초과하는 경우 의료 모니터와 상의해야 합니다).

    참고: PET-MRI에서 PET를 수행하는 경우 위의 모든 조건이 PET-MRI에 적용됩니다.

  16. FDG-PET를 받고 있으며 해당되는 경우 전년도에 기관 지침을 초과하는 연구 관련 방사선 노출을 받았습니다.
  17. CSF 수집을 위해 LP를 받고 있으며 다음 조건 중 하나가 있습니다: 교정되지 않은 출혈 또는 응고 장애, LP 부위 근처의 피부 감염, 두개내압 증가 의심, 마비 약물(국소 마취제)에 대한 알레르기, 급성 척추 외상, 병력 편두통.
  18. CSF 수집을 위해 LP를 진행 중이며 다음 유형의 항응고제를 복용하고 있습니다: 쿠마린 및 인단디온, 인자 Xa 억제제, 헤파린 또는 트롬빈 억제제.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: VX15/2503
연구 약물 VX15/2503은 매월 정맥 주사를 통해 투여됩니다.
의약품: VX15/2503
VX15/2503(pepinemab)은 인간화 IgG4 단클론 항체이며 20mg/kg의 용량으로 정맥 내 투여됩니다. 항체는 130mM 염화나트륨 및 0.02% 폴리소르베이트 80을 함유하는 20mM 아세트산나트륨 완충액(pH 5.4)에서 20mg/mL로 제형화됩니다.
다른 이름들:
  • 페피네맙
위약 비교기: 위약
플라시보 컨트롤은 월간 정맥 주입을 통해 관리됩니다.
의약품: 위약
위약은 130mM 염화나트륨 및 0.02% 폴리소르베이트 80을 함유하는 20mM 아세트산나트륨 완충액(pH 5.4)인 제제 완충액만으로 구성됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2020년 6월 30일 맹검 해제 전에 FDA와 협의하여 SAP에 대한 개정이 이루어졌습니다.
기간: DBL/연구 완료 전
아래 나열된 1차 결과(결과 3)가 중요한 p-값에 도달하지 않는 경우 2차 결과는 공식적으로 테스트되지 않습니다. 두 공동 1차 결과가 통계적으로 유의미한 경우 5개의 2차 결과는 계층적 테스트 절차에 따라 공식적으로 테스트됩니다.
DBL/연구 완료 전
초기 HD(코호트 B 통합, 코호트 B1 조기 발현 및 코호트 B2 후기 프로드롬 HD를 포함함) 대상체에서 위약에 비해 페피네맙의 월별 정맥내(IV) 투여의 안전성 및 내약성.
기간: 최대 18개월
모든 피험자에서 약물 관련 부작용 빈도 및 실험실 검사 이상으로 측정되었습니다.
최대 18개월
Early Manifest HD(코호트 B1)에서 위약에 비해 페피네맙의 매월 IV 투여의 효능
기간: 최대 18개월
헌팅턴병에서 선택된 헌팅턴병 2개 항목 인지 계열(PTAP 및 OTS)의 기준선으로부터의 변화에 ​​의해 측정된 공동 1차 결과
최대 18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Early Manifest HD의 임상적 특징: 운동 기능(Q-Motor)
기간: 최대 18개월
코호트 B1에서 Q-Motor 탭 속도 IOI 기간 평균의 기준선으로부터의 변화에 ​​의해 측정됨
최대 18개월
Early Manifest HD의 임상적 특징: 기능적 용량(UHDRS-TFC)
기간: 최대 18개월
코호트 B1에서 UHDRS-TFC 점수 기준선으로부터의 변화로 측정됨
최대 18개월
초기 HD의 임상적 특징: 기능적 용량(UHDRS-TFC)
기간: 최대 18개월
풀링된 코호트 B에서 UHDRS-TFC 점수의 1점 변화까지의 시간에 의해 측정됨
최대 18개월
조기 헌팅턴병의 임상적 특징: 운동 기능(Q-Motor)
기간: 최대 18개월
풀링된 코호트 B에서 Q-모터 탭 속도 IOI 기간 평균의 기준선으로부터의 변화에 ​​의해 측정됨
최대 18개월
초기 HD의 임상적 특징: 인지(Huntington's Disease Two-item Cognitive Family).
기간: 최대 18개월
풀링된 코호트 B에서 2개 항목 HD-CAB 계열(PTAP 및 OTS)의 기준선으로부터의 변화로 측정됨
최대 18개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HD의 임상적 특징: 인지
기간: 최대 18개월
HD-CAB 종합 점수의 기준선으로부터의 변화로 측정
최대 18개월
뇌 대사 활동의 변화에 ​​대한 위약 대비 페피네맙의 월별 IV 투여의 영향
기간: 최대 18개월
기준선 [18F]-Fluoro-2-Deoxy-D-Glucose 양전자 방출 단층 촬영(FDG-PET) 표준화된 흡수 값 비율(SUVR) 피질 복합 지수에서 뇌의 오른쪽 및 왼쪽에 대한 평균 결과로부터의 변화에 ​​의해 측정됨 하위 집합에서 늦은 prodromal 및 초기 매니페스트 주제의
최대 18개월
뇌 용적의 변화에 ​​대한 위약 대비 페피네맙의 월별 IV 투여의 영향
기간: 최대 18개월
뇌의 좌우 측면(BBSI, CBSI, VBSI 및 백질 변화)에 대한 체적 자기 공명 영상(MRI) 평균 결과의 기준선으로부터의 변화로 측정됩니다.
최대 18개월
뇌 대사 활동
기간: 최대 18개월
후기 전구증상 피험자의 작은 하위 집합(코호트 B2)에서 [11C]-PBR28 전위자 단백질 양전자 방출 단층촬영(TSPO-PET)의 기준선으로부터의 변화에 ​​의해 측정됨
최대 18개월
뇌척수액(CSF)의 페피네맙 및 총 sSEMA4D 수준
기간: 최대 18개월
PK 매개변수
최대 18개월
위약 대비 페피네맙의 매월 IV 투여의 면역원성
기간: 최대 18개월
항약물항체 및 인간항인간항체의 빈도 및 역가로 측정
최대 18개월
위약 대비 페피네맙의 월별 IV 투여의 면역 표현형
기간: 최대 18개월
B 세포, T 세포 및 NK 세포와 같은 림프구 하위 집합을 포함하여 전혈의 말초 면역 하위 집합 수준으로 측정
최대 18개월
페피네맙의 매월 IV 투여의 최고 혈청 농도(Cmax)
기간: 최대 18개월
PK 매개변수
최대 18개월
페피네맙의 월별 IV 투여의 혈청 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 최대 18개월
PK 매개변수
최대 18개월
페피네맙의 매월 IV 투여의 VX15/2503 반감기
기간: 최대 18개월
PK 매개변수
최대 18개월
페피네맙의 매월 IV 투여의 전혈에서 SEMA4D 포화
기간: 최대 18개월
T 세포 수용체 점유를 결정하기 위한 PD 매개변수
최대 18개월
페피네맙의 매월 IV 투여의 전혈에서 T-세포 SEMA4D 수준
기간: 최대 18개월
PD 매개변수
최대 18개월
페피네맙의 월별 IV 투여 혈청 내 총 가용성 SEMA4D 수준
기간: 최대 18개월
총 가용성 SEMA4D의 수준을 결정하기 위한 PD 매개변수
최대 18개월
HD의 임상적 특징: 기능적 능력
기간: 최대 18개월
UHDRS 핵심 기능 평가의 기준선에서 변화로 측정
최대 18개월
HD의 임상적 특징: 환자가 보고한 결과
기간: 최대 18개월
환자가 보고한 변화의 인상(PGIC)을 사용하여 치료에 대한 전반적인 반응으로 측정
최대 18개월
HD의 임상적 특징: 행동
기간: 최대 18개월
PBA(Problem Behavioral Assessment-Short) 설문지의 기준선에서 변화로 측정됨
최대 18개월
HD의 임상적 특징: 환자가 보고한 결과
기간: 최대 18개월
헌팅턴병 건강 지수(HD-HI) 지수의 기준선으로부터의 변화로 측정
최대 18개월
임상 안전 및 비안전 실험실 평가(임상, 이미징, PK, PD 및/또는 면역원성)
기간: 최대 36개월
데이터 세트 분석
최대 36개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Vaccinex Inc.

협력자

Huntington Study Group

수사관

  • 수석 연구원: Andrew Feigin, MD, The Marlene & Paolo Fresco Institute for Parkinson's & Movement Disorders-NYU Langone Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 6월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 6월 23일

처음 게시됨 (추정)

2015년 6월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 4월 25일

마지막으로 확인됨

2022년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • VX15/2503-N-131

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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