Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование у субъектов с поздним продромальным и ранним проявлением БГ для оценки безопасности, переносимости, ПК и эффективности Пепи (SIGNAL-HD)

25 апреля 2022 г. обновлено: Vaccinex Inc.

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование у субъектов с поздним продромальным и ранним проявлением болезни Хантингтона для оценки безопасности, переносимости, пиколептических показателей и эффективности пепинемаба

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности пепинемаба у пациентов с поздней продромальной и ранней манифестной болезнью Гентингтона.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

VX15/2503-N-131 (SIGNAL-HD) — многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 VX15/2503 (пепинемаб) у субъектов с поздней продромальной и ранней манифестной болезнью Гентингтона. Основная цель — оценить безопасность и переносимость ежемесячного внутривенного введения однократной дозы пепинемаба (или плацебо). Конечные точки эффективности включают определение влияния пепинемаба на объемы головного мозга (МРТ), визуализацию FDG-PET, ПЭТ-визуализацию 11C-PBR28 (TSPO) (только подмножество когорты B) и клинические признаки HD, включая когнитивные функции, двигательные функции, поведение, функциональные способности. , глобальная функция и глобальное измерение изменений. Дополнительные конечные точки включают ФК/ФД, иммуногенность и исследовательские биомаркеры. Субъекты в когорте B, получавшие пепинемаб в течение 12 месяцев, добровольно пройдут люмбальную пункцию в V13 для сбора спинномозговой жидкости (CSF) для оценки концентраций mAb пепинемаба, общих уровней sSEMA4D и других биомаркеров в их спинномозговой жидкости. В наборе будет около 276 человек в возрасте 21 года и старше с поздним продромальным синдромом (оценка продукта CAG-возраст (оценка CAP) более 200 и уровень диагностической достоверности (DCL) 2 или 3) или ранней манифестной БГ (общая функциональная Емкость (TFC) больше или равна 11). Исследование будет разделено на когорту A и когорту B. Когорта A теперь завершена, и был проведен неслепой анализ. Субъекты когорты А лечились в течение 6 месяцев либо лекарством, либо плацебо (1:1), а затем все субъекты лечились лекарством в течение 6 месяцев, после чего последовало 3 месяца наблюдения. Продолжительность лечения для каждого субъекта в когорте А составила 12 месяцев. Участие в когорте А включало скрининговый визит, базовый визит в течение 30 дней после скрининга; 12 ежемесячных лечебных посещений, начиная с исходного уровня и продолжая до 12-го месяца; последующий телефонный звонок по вопросам безопасности через один месяц и последующий визит по вопросам безопасности через три месяца после последней инфузии. Субъекты когорты А участвовали в исследовании примерно 16 месяцев. На основании анализа когорты А было принято решение увеличить продолжительность лечения подгруппы субъектов в когорте В для оценки клинического ответа на пепинемаб через 36 месяцев. Дополнительные зарегистрированные субъекты в когорте B будут получать лекарство или плацебо (1:1). Участие в когорте B будет включать скрининговый визит, базовый визит в течение 30 дней после скрининга; 18 или 36 посещений в месяц, начиная с исходного уровня и продолжая до 18 или 36 месяца; последующий телефонный звонок или посещение по вопросам безопасности, а для подгруппы субъектов - последующее посещение по вопросам безопасности через три и шесть месяцев после последней инфузии. Субъекты когорты B будут участвовать в исследовании примерно от 19 до 37 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

301

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 1Z4
        • University of British Columbia
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H2X 0C1
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado - Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
        • University of Florida Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Health Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • University of Toledo
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington and VA Puget Sound Health Care System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

17 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Основные критерии включения:

  1. Мужчина или женщина, возраст которых на момент скрининга должен быть не менее 21 года.

  2. Должен соответствовать одному из следующих критериев на скрининге:

    1. Поздняя продромальная ГБ, определяемая по шкале CAP более 200 и DCL 2 или 3.
    2. Ранняя манифестная БГ, определяемая по показателю TFC, превышающему или равному 11. Исследователь Зоны должен установить у субъекта клинический диагноз БГ, как определено DCL, равным 4.

  3. Должен соответствовать обоим из следующих критериев на скрининге:

    1. Прошли генетическое тестирование с известным CAG-повтором, большим или равным 36.
    2. Признаков ювенильного БГ (вестфальская разновидность) нет.
  4. Если женщина должна быть хирургически стерильной, в постменопаузе или некормящей и небеременной. Женщины детородного возраста должны применять высокоэффективные методы контрацепции.
  5. Если мужчина, он должен дать согласие на использование надежного метода контроля рождаемости (презервативы с противозачаточными пенами или половое воздержание) во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  6. Готовы и способны дать информированное согласие на участие в исследовании, генотипирование CAG (все субъекты).
  7. Способны читать, писать и эффективно общаться с другими.
  8. Принимаете стабильные дозы любых сопутствующих препаратов (включая тетрабеназин и дейтетрабеназин) в течение 1 месяца до исходного визита, за исключением недавно назначенных анксиолитиков для использования в качестве премедикации перед визуализацией при скрининге, что будет разрешено на в каждом конкретном случае.
  9. Должен соответствовать всем критериям, необходимым для продвижения вперед в процессе авторизации рандомизации (RAF), и быть признанным отвечающим требованиям рецензентом RAF.

Основные критерии исключения:

  1. Принимали участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней после исходного визита или 180 дней, если предыдущее исследуемое лекарство было терапевтическим моноклональным антителом, или ранее участвовали в группе SIGNAL A. Это не относится к субъектам группы B, которым предлагается возможность участвовать в расширении когорты B.
  2. Имели предыдущую нейрохирургическую операцию по поводу болезни Гентингтона или других двигательных расстройств.

  3. Имеют суицидальный риск, что определяется соответствием любому из следующих критериев:

    1. попытка самоубийства в течение одного года до исходного уровня.
    2. суицидальные мысли, определяемые положительным ответом на вопрос 5 в разделе о суицидальных мыслях C-SSRS (форма базового визита) в течение 60 дней после базового визита.
    3. значительный риск суицида, по мнению следователя сайта.
  4. Имеют выраженные когнитивные нарушения с баллом Монреальской когнитивной оценки (MoCA) меньше или равным 22.
  5. Иметь наличие клинически значимого психоза и/или спутанности сознания, по мнению исследователя сайта.
  6. Иметь клинически значимые отклонения лабораторных показателей или ЭКГ при скрининге, по мнению исследователя сайта.
  7. Наличие клинически значимого гематологического, печеночного, сердечного или почечного заболевания.
  8. Иметь в анамнезе инфекцию вирусом иммунодефицита человека, гепатитом С и/или гепатитом В, или иметь отклонения при скрининге.
  9. Иметь историю злоупотребления психоактивными веществами (на основе критериев DSMIV) в течение последних 12 месяцев до скрининга.
  10. Если женщина беременна или кормит грудью.
  11. Иметь известную аллергию на любой ингредиент исследуемого препарата.
  12. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований любого типа в течение 2 лет до скрининга. Допускается наличие в анамнезе хирургически иссеченных немеланомных раков кожи, а также поверхностного рака мочевого пузыря или предстательной железы.
  13. Наличие клинически значимого медицинского, хирургического, лабораторного или поведенческого отклонения, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.
  14. Иметь какие-либо значимые результаты, не связанные с HD, на скрининговой МРТ, которые, по мнению исследователя сайта, делают субъекта непригодным для исследования.

  15. Иметь любое из следующих условий (которые исключают участие в МРТ):

    1. Имплантат/устройство/состояние, которое противопоказано для МРТ (например, кардиостимулятор, тяжелая клаустрофобия, протез сердечного клапана, любые металлические фрагменты в глазах или теле — в некоторых случаях перед МРТ может потребоваться рентген, чтобы убедиться, что вход в сканер безопасен).
    2. Внешний вид тела, препятствующий завершению МРТ. (Вес субъекта выше 158 кг следует обсудить с медицинским монитором).

    ПРИМЕЧАНИЕ. Если ПЭТ выполняется на ПЭТ-МРТ, все вышеперечисленные условия применяются к ПЭТ-МРТ.

  16. Проходят ФДГ-ПЭТ и получили радиационное облучение, связанное с исследованиями, превышающее институциональные нормы в предыдущем году, если применимо.
  17. Вы проходите LP для сбора спинномозговой жидкости и имеете любое из следующих состояний: нескорректированное кровотечение или нарушения свертываемости крови, кожные инфекции вблизи места LP, подозрение на повышенное внутричерепное давление, аллергия на обезболивающие препараты (местные анестетики), острая травма позвоночника, история болезни мигрени.
  18. Проходят LP для сбора спинномозговой жидкости и принимают любой из следующих типов антикоагулянтов: кумарины и индандионы, ингибиторы фактора Ха, гепарины или ингибиторы тромбина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: VX15/2503
Исследуемый препарат VX15/2503 будет вводиться ежемесячно внутривенно.
Лекарство: VX15/2503
VX15/2503 (пепинемаб) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4 и будет вводиться внутривенно в дозе 20 мг/кг. Антитело готовят в концентрации 20 мг/мл в 20 мМ буфере ацетата натрия, рН 5,4, содержащем 130 мМ хлорида натрия и 0,02% полисорбата 80.
Другие имена:
  • пепинемаб
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контроль плацебо будет вводиться посредством ежемесячных внутривенных вливаний.
Лекарство: Плацебо
Плацебо состоит только из буфера препарата, который представляет собой 20 мМ буфер ацетата натрия, рН 5,4, содержащий 130 мМ хлорида натрия и 0,02% полисорбата 80.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в SAP были внесены до раскрытия маскировки 30 июня 2020 г. после консультации с FDA.
Временное ограничение: До DBL/завершения исследования
Если первичный результат, указанный ниже (Результат 3), не достигает своего критического p-значения, вторичные исходы не будут официально тестироваться. Если оба сопутствующих первичных исхода статистически значимы, пять вторичных исходов будут официально проверены в соответствии с иерархической процедурой тестирования.
До DBL/завершения исследования
Безопасность и переносимость ежемесячного внутривенного (в/в) введения пепинемаба по сравнению с плацебо у субъектов с ранним БГ (объединенная когорта В, включает когорту В1 с ранним проявлением и когорту В2 с поздним продромальным ГБ).
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется по частоте нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, и отклонениям в лабораторных тестах у всех субъектов.
До 18 месяцев
Эффективность ежемесячного внутривенного введения пепинемаба по сравнению с плацебо при ранней манифестации ГБ (группа B1)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Сопутствующий первичный результат, измеряемый изменением по сравнению с исходным уровнем в когнитивной группе из двух элементов болезни Хантингтона (PTAP и OTS), выбранной из болезни Гентингтона.
До 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая особенность Early Manifest HD: двигательная функция (Q-Motor)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется изменением средней продолжительности IOI Q-Motor Tap Speed ​​по сравнению с исходным уровнем в когорте B1.
До 18 месяцев
Клиническая особенность Early Manifest HD: функциональная способность (UHDRS-TFC)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется изменением показателя UHDRS-TFC по сравнению с исходным уровнем в когорте B1.
До 18 месяцев
Клиническая особенность ранней БГ: функциональная работоспособность (UHDRS-TFC)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется по времени до изменения балла UHDRS-TFC на 1 балл в объединенной когорте B.
До 18 месяцев
Клинические признаки ранней ГБ: двигательная функция (Q-Motor)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется изменением средней длительности IOI Q-Motor Tap Speed ​​IOI по сравнению с исходным уровнем в объединенной когорте B.
До 18 месяцев
Клиническая характеристика раннего БГ: когнитивные функции (когнитивная группа, состоящая из двух элементов при болезни Хантингтона).
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется изменением по сравнению с исходным уровнем в группе HD-CAB из двух пунктов (PTAP и OTS) в объединенной когорте B.
До 18 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая особенность HD: познание
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется изменением по сравнению с исходным уровнем сводной оценки HD-CAB.
До 18 месяцев
Влияние ежемесячного внутривенного введения пепинемаба по сравнению с плацебо на изменение метаболической активности головного мозга
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется изменением по сравнению с исходным уровнем [18F]-фтор-2-дезокси-D-глюкозы позитронно-эмиссионной томографии (FDG-PET) стандартизированного коэффициента поглощения (SUVR) Cortical Composite Index, усредняющего результаты по правой и левой сторонам мозга в подмножестве как поздних продромальных, так и ранних манифестных субъектов
До 18 месяцев
Влияние ежемесячного внутривенного введения пепинемаба по сравнению с плацебо на изменение объема головного мозга
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется по изменению исходного уровня при объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ), усредняющим результаты по правой и левой сторонам мозга (BBSI, CBSI, VBSI и изменение белого вещества).
До 18 месяцев
Метаболическая активность мозга
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измерено по изменению исходного уровня в позитронно-эмиссионной томографии транслокаторного белка [11C]-PBR28 (TSPO-PET) у небольшой группы пациентов с поздней продромальной стадией (когорта B2).
До 18 месяцев
уровни пепинемаба и общего sSEMA4D в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Параметр ПК
До 18 месяцев
Иммуногенность ежемесячного внутривенного введения пепинемаба по сравнению с плацебо
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется по частоте и титру антилекарственных антител и человеческих античеловеческих антител
До 18 месяцев
Иммунофенотипирование ежемесячного внутривенного введения пепинемаба по сравнению с плацебо
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется по уровням периферических иммунных подмножеств в цельной крови, включая такие подмножества лимфоцитов, как В-клетки, Т-клетки и NK-клетки.
До 18 месяцев
Пиковая концентрация в сыворотке (Cmax) при ежемесячном внутривенном введении пепинемаба
Временное ограничение: До 18 месяцев
Параметр ПК
До 18 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) ежемесячного внутривенного введения пепинемаба
Временное ограничение: До 18 месяцев
Параметр ПК
До 18 месяцев
Период полувыведения VX15/2503 при ежемесячном внутривенном введении пепинемаба
Временное ограничение: До 18 месяцев
Параметр ПК
До 18 месяцев
Насыщение SEMA4D в цельной крови при ежемесячном внутривенном введении пепинемаба
Временное ограничение: До 18 месяцев
Параметр PD для определения занятости Т-клеточного рецептора
До 18 месяцев
Уровни SEMA4D Т-клеток в цельной крови при ежемесячном внутривенном введении пепинемаба
Временное ограничение: До 18 месяцев
Параметр ЧР
До 18 месяцев
Общие уровни растворимого SEMA4D в сыворотке при ежемесячном в/в введении пепинемаба
Временное ограничение: До 18 месяцев
Параметр PD для определения уровней общего растворимого SEMA4D
До 18 месяцев
Клиническая особенность ГБ: функциональные возможности
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется изменением по сравнению с исходным уровнем в основных функциональных оценках UHDRS.
До 18 месяцев
Клиническая характеристика ГБ: результат, о котором сообщает пациент
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется по общему ответу на терапию с использованием впечатления пациента об изменении (PGIC).
До 18 месяцев
Клиническая особенность БГ: поведение
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется изменением по сравнению с исходным уровнем в анкете для краткой оценки поведения проблем (PBA).
До 18 месяцев
Клиническая характеристика HD: результат, о котором сообщает пациент
Временное ограничение: До 18 месяцев
Измеряется по изменению индекса здоровья при болезни Гентингтона (HD-HI) по сравнению с исходным уровнем.
До 18 месяцев
Клиническая безопасность и лабораторные оценки, не относящиеся к безопасности (клинические, визуализирующие, ФК, ФД и/или иммуногенность)
Временное ограничение: До 36 месяцев
Анализ набора данных
До 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vaccinex Inc.

Соавторы

Huntington Study Group

Следователи

  • Главный следователь: Andrew Feigin, MD, The Marlene & Paolo Fresco Institute for Parkinson's & Movement Disorders-NYU Langone Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VX15/2503-N-131

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться