Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie i emner med sent prodromal og tidlig manifest HD for å vurdere sikkerheten, toleransen, pk og effektiviteten til Pepi (SIGNAL-HD)

25. april 2022 oppdatert av: Vaccinex Inc.

En fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie i personer med sen prodromal og tidlig manifest Huntingtons sykdom for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, pk og effekten av Pepinemab

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og effekten av Pepinemab hos personer med sen prodromal og tidlig manifest Huntingtons sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

VX15/2503-N-131 (SIGNAL-HD) er en fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av VX15/2503 (pepinemab) hos personer med sent prodromal og tidlig manifest Huntingtons sykdom. Hovedmålet er å evaluere sikkerheten og toleransen ved månedlig intravenøs administrering av en enkeltdose pepinemab (eller placebo). Effektendepunkter inkluderer å bestemme effekten av pepinemab på hjernevolum (MRI), FDG-PET-avbildning, 11C-PBR28 (TSPO) PET-avbildning (kun undergruppe av kohort B) og kliniske trekk ved HS, inkludert kognisjon, motorisk funksjon, atferd, funksjonelle evner , global funksjon og global måling av endring. Ytterligere endepunkter inkluderer PK / PD, immunogenisitet og utforskende biomarkører. Forsøkspersoner i kohort B som har mottatt 12 måneder med pepinemab som frivillig vil gjennomgå en lumbalpunksjon ved V13 for å samle opp cerebral spinalvæske (CSF) for å evaluere pepinemab mAb-konsentrasjoner, totale sSEMA4D-nivåer og andre biomarkører i deres CSF. Påmelding vil involvere omtrent 276 individer som er 21 år eller eldre med sen prodromal (CAG-alder produktscore (CAP-score) på over 200 og diagnostisk konfidensnivå (DCL) på 2 eller 3) eller tidlig manifest HD (Total Functional) Kapasitet (TFC) større enn eller lik 11). Studien vil bli delt inn i kohort A og kohort B. Kohort A er nå fullført og en ublindet analyse er utført. Kohort A-personer ble behandlet i 6 måneder med enten medikament eller placebo (1:1), og deretter ble alle forsøkspersoner behandlet med medikament i 6 måneder, etterfulgt av 3 måneders oppfølging. Behandlingsvarigheten for hvert individ i kohort A var 12 måneder. Deltakelse i kohort A inkluderte et screeningbesøk, et baselinebesøk innen 30 dager etter screening; 12 månedlige behandlingsbesøk som begynner ved baseline og fortsetter gjennom måned 12; oppfølgingssikkerhetstelefon ved en måned og et oppfølgingssikkerhetsbesøk tre måneder etter siste infusjon. Kohort A-personer deltok i studien i omtrent 16 måneder. Basert på analysen av kohort A, ble det besluttet å forlenge behandlingsvarigheten for en undergruppe av forsøkspersoner i kohort B for å evaluere den kliniske responsen på pepinemab etter 36 måneder. Ytterligere registrerte forsøkspersoner i kohort B vil bli behandlet med medikament eller placebo (1:1). Deltakelse i kohort B vil inkludere et screeningbesøk, et baseline-besøk innen 30 dager etter screening; 18 eller 36 månedlige besøk som begynner ved baseline og fortsetter gjennom måned 18 eller måned 36; oppfølgende sikkerhetstelefonsamtale eller besøk, og for en undergruppe av forsøkspersoner, et oppfølgingssikkerhetsbesøk tre og seks måneder etter siste infusjon. Kohort B-emner vil delta i studien i omtrent 19 og opptil 37 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

301

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z4
        • University of British Columbia
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0C1
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado - Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • University of Florida Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forente stater, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Forente stater, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Health Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • University of Toledo
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington and VA Puget Sound Health Care System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Høydepunkter for inkluderingskriterier:

  1. Mann eller kvinne og er minst eldre enn eller lik 21 år ved screening.

  2. Må oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:

    1. Sen prodromal HD som definert av en CAP-score på over 200 og DCL 2 eller 3.
    2. Tidlig manifest HD som definert av en TFC større enn eller lik 11. Forsøkspersonen må ha blitt fastslått å ha en klinisk diagnose av HD av Site Investigator som definert av en DCL på 4.

  3. Må oppfylle begge følgende kriterier ved screening:

    1. Har gjennomgått genetisk testing med en kjent CAG-repetisjon større enn eller lik 36.
    2. Ingen funksjoner av juvenil HD (Westphal-variant).
  4. Hvis kvinnen må være enten kirurgisk steril, postmenopausal eller ikke-ammende og ikke-gravid. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode.
  5. Hvis mann, må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (kondomer med prevensjonsskum eller seksuell avholdenhet) under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  6. Er villig og i stand til å gi informert samtykke for studiedeltakelse, CAG-genotyping (alle fag).
  7. Er i stand til å lese, skrive og kommunisere effektivt med andre.
  8. Tar stabile doser av noen samtidige medisiner (inkludert tetrabenazin og deutetrabenazin) i løpet av 1 måned før baseline-besøket, med unntak av nylig foreskrevne anxiolytika for bruk av premedisinering før bildediagnostikk ved screening, som vil være tillatt på en Fra sak til sak.
  9. Må oppfylle alle kriteriene som kreves for å gå videre med Randomization Authorization Flow (RAF) og anses som kvalifisert av RAF Reviewer.

Høydepunkter for eksklusjonskriterier:

  1. Har deltatt i en undersøkelsesmedisin eller enhetsstudie innen 30 dager etter baseline-besøket, eller 180 dager hvis tidligere undersøkelseslegemiddel var et MAb-terapeutisk middel, eller tidligere deltatt i SIGNAL-kohort A. Dette gjelder ikke for kohort B-personer som blir tilbudt mulighet til å delta i utvidelsen av kohort B.
  2. Har tidligere hatt nevrokirurgi for Huntingtons sykdom eller andre bevegelsesforstyrrelser.

  3. Er en selvmordsrisiko, bestemt ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

    1. selvmordsforsøk innen ett år før baseline.
    2. selvmordstanker som definert av et positivt svar på spørsmål 5 på C-SSRS (Baseline visit form) selvmordstanker, innen 60 dager etter baseline visitt.
    3. betydelig risiko for selvmord, som bedømt av nettstedet Investigator.
  4. Har markert kognitiv svikt med en Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score mindre enn eller lik 22.
  5. Ha tilstedeværelse av klinisk signifikant psykose og/eller forvirringstilstander, etter nettstedsforskerens oppfatning.
  6. Har klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-avvik ved screening, etter vurderingen av stedets etterforsker.
  7. Har klinisk relevant hematologisk, lever-, hjerte- eller nyresykdom.
  8. Har en sykehistorie med infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt C og/eller hepatitt B, eller funnet å ha en abnormitet ved screening.
  9. Har en historie med rusmisbruk (basert på DSMIV-kriterier) i løpet av de siste 12 månedene før screening.
  10. Hvis kvinnen er gravid eller ammer.
  11. Har en kjent allergi mot en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen.
  12. Har en historie med malignitet av enhver type innen 2 år før screening. En historie med kirurgisk utskåret ikke-melanom hudkreft, og overfladisk blære- eller prostatakreft er tillatt.
  13. Har en klinisk signifikant medisinsk, kirurgisk, laboratorie- eller atferdsavvik som etter nettstedets etterforskers vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for studien.
  14. Har noen vesentlige funn som ikke er relatert til HD på screening MR som etter nettstedets vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for studien.

  15. Har noen av følgende forhold (som vil utelukke MR-deltakelse):

    1. Et implantat/enhet/tilstand som er kontraindisert for MR (f.eks. pacemaker, alvorlig klaustrofobi, hjerteklaffprotese, eventuelle metallfragmenter i øynene eller kroppen - i noen tilfeller kan det være nødvendig med røntgenbilder før en MR-skanning, for å sikre at det er trygt å gå inn i skanneren).
    2. Kroppshabitus som ville hindre fullføring av MR-skanning. (Forsøksvekt over 158 kg bør diskuteres med medisinsk monitor).

    MERK: Hvis PET utføres på PET-MRI, gjelder alle forholdene ovenfor for PET-MRI.

  16. Gjennomgår FDG-PET og har mottatt forskningsrelatert strålingseksponering som overskrider institusjonelle retningslinjer i det foregående året hvis aktuelt.
  17. Gjennomgår en LP for CSF-innsamling og har noen av følgende tilstander: ukorrigerte blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser, hudinfeksjoner nær LP-stedet, mistanke om økt intrakranielt trykk, allergi mot bedøvende medisiner (lokalbedøvelse), akutt ryggmargstraume, anamnese av migrene.
  18. Gjennomgår en LP for CSF-innsamling og tar noen av følgende typer antikoagulantia: kumariner og indandioner, faktor Xa-hemmere, hepariner eller trombinhemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VX15/2503
Studiemedisinen VX15/2503 vil bli administrert via månedlige intravenøse infusjoner
Legemiddel: VX15/2503
VX15/2503 (pepinemab) er et humanisert IgG4 monoklonalt antistoff og vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 20 mg/kg. Antistoffet er formulert med 20 mg/ml i 20 mM natriumacetatbuffer, pH 5,4, som inneholder 130 mM natriumklorid og 0,02 % polysorbat 80.
Andre navn:
  • pepinemab
Placebo komparator: Placebo
En placebokontroll vil bli administrert via månedlige intravenøse infusjoner
Legemiddel: Placebo
Placebo består kun av formuleringsbuffer som er 20 mM natriumacetatbuffer, pH 5,4, som inneholder 130 mM natriumklorid og 0,02 % polysorbat 80.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Revideringer av SAP ble gjort før avblindingen, 30. juni 2020, etter konsultasjon med FDA.
Tidsramme: Før DBL/Studiefullføring
Hvis primærutfallet, oppført nedenfor (Utfall 3), ikke når sin kritiske p-verdi, vil ikke sekundærutfallene bli formelt testet. Hvis begge ko-primære utfall er statistisk signifikante, vil de fem sekundære utfallene bli formelt testet etter en hierarkisk testprosedyre.
Før DBL/Studiefullføring
Sikkerhet og toleranse for månedlig intravenøs (IV) administrering av pepinemab i forhold til placebo hos personer med tidlig HD (Kohort B samlet, inkluderer Kohort B1 tidlig manifest og kohort B2 sen prodromal HD).
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved legemiddelrelatert bivirkningsfrekvens og laboratorietestavvik hos alle forsøkspersoner.
Inntil 18 måneder
Effekten av månedlig IV administrering av pepinemab i forhold til placebo i tidlig manifest HD (kohort B1)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Ko-primært utfall målt ved endringen fra baseline i Huntingtons to-element kognitiv familie (PTAP og OTS) valgt fra Huntingtons sykdom
Inntil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk trekk ved Early Manifest HD: motorisk funksjon (Q-Motor)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved endring fra baseline av Q-Motor Tap Speed ​​IOI varighetsgjennomsnitt i kohort B1
Inntil 18 måneder
Klinisk trekk ved Early Manifest HD: funksjonell kapasitet (UHDRS-TFC)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved endring fra baseline av UHDRS-TFC-score i kohort B1
Inntil 18 måneder
Klinisk trekk ved Early HD: funksjonell kapasitet (UHDRS-TFC)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt etter tid til 1-punkts endring i UHDRS-TFC-poengsum i kohort B samlet
Inntil 18 måneder
Klinisk funksjon ved Early HD: motorisk funksjon (Q-Motor)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved endring fra baseline av Q-Motor Tap Speed ​​IOI varighetsgjennomsnitt i kohort B samlet
Inntil 18 måneder
Klinisk trekk ved tidlig HS: kognisjon (Huntingtons sykdom to-element kognitiv familie).
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved endring fra baseline i to-element HD-CAB-familien (PTAP og OTS) i kohort B samlet
Inntil 18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk trekk ved HD: kognisjon
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved endring fra baseline i HD-CAB sammensatt poengsum
Inntil 18 måneder
Påvirkning av månedlig IV-administrasjon av pepinemab i forhold til placebo på endring i hjernens metabolske aktivitet
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved endring fra baseline [18F]-Fluoro-2-Deoxy-D-Glucose positron emission tomography (FDG-PET) standardisert opptaksverdiforhold (SUVR) Cortical Composite Index gjennomsnitt av resultater over høyre og venstre side av hjernen i en undergruppe av både sent prodromale og tidlig manifesterte personer
Inntil 18 måneder
Påvirkning av månedlig IV-administrasjon av pepinemab i forhold til placebo på endring i hjernevolum
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved endring fra baseline i volumetrisk magnetisk resonansavbildning (MRI) gjennomsnittsresultater over høyre og venstre side av hjernen (BBSI, CBSI, VBSI og endring i hvit substans)
Inntil 18 måneder
Hjernens metabolske aktivitet
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved endring fra baseline i [11C]-PBR28 translokatorprotein positronemisjonstomografi (TSPO-PET) i en liten undergruppe av sene prodromale individer (Kohort B2)
Inntil 18 måneder
pepinemab og totale sSEMA4D-nivåer i cerebral spinalvæske (CSF)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
PK-parameter
Inntil 18 måneder
Immunogenisitet av månedlig IV administrering av pepinemab i forhold til placebo
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved frekvens og titer av anti-legemiddel-antistoffer og humane anti-humane antistoffer
Inntil 18 måneder
Immunfenotyping av månedlig IV administrering av pepinemab i forhold til placebo
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved nivåene av perifere immunundergrupper i fullblod, inkludert slike lymfocyttundergrupper som B-celler, T-celler og NK-celler
Inntil 18 måneder
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) ved månedlig IV-administrasjon av pepinemab
Tidsramme: Inntil 18 måneder
PK-parameter
Inntil 18 måneder
Areal under serumkonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for månedlig IV-administrasjon av pepinemab
Tidsramme: Inntil 18 måneder
PK-parameter
Inntil 18 måneder
Halveringstid for VX15/2503 av månedlig IV administrasjon av pepinemab
Tidsramme: Inntil 18 måneder
PK-parameter
Inntil 18 måneder
SEMA4D-metning i fullblod ved månedlig IV-administrasjon av pepinemab
Tidsramme: Inntil 18 måneder
PD-parameter for å bestemme T-cellereseptorbelegg
Inntil 18 måneder
T-celle SEMA4D-nivåer i fullblod ved månedlig IV-administrasjon av pepinemab
Tidsramme: Inntil 18 måneder
PD-parameter
Inntil 18 måneder
Totale oppløselige SEMA4D-nivåer i serum ved månedlig IV-administrasjon av pepinemab
Tidsramme: Inntil 18 måneder
PD-parameter for å bestemme nivåene av totalt løselig SEMA4D
Inntil 18 måneder
Klinisk trekk ved HD: funksjonelle evner
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved endring fra baseline i UHDRS kjernefunksjonelle vurderinger
Inntil 18 måneder
Klinisk trekk ved HD: Pasientrapportert utfall
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved den generelle responsen på terapi ved bruk av pasientrapportert inntrykk av endring (PGIC)
Inntil 18 måneder
Klinisk trekk ved HD: atferd
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved endring fra baseline i spørreskjemaet Problem Behavioral Assessment-Short (PBA)
Inntil 18 måneder
Klinisk trekk ved HD: Pasientrapportert utfall
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Målt ved endring fra baseline i Huntington Disease Health Index (HD-HI) Index
Inntil 18 måneder
Klinisk sikkerhet og ikke-sikkerhetslaboratorievurderinger (klinisk, bildediagnostikk, PK, PD og/eller immunogenisitet)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Datasettanalyse
Inntil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vaccinex Inc.

Samarbeidspartnere

Huntington Study Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Feigin, MD, The Marlene & Paolo Fresco Institute for Parkinson's & Movement Disorders-NYU Langone Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

25. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VX15/2503-N-131

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere