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Un estudio en sujetos con EH manifiesta temprana y prodrómica tardía para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, el pk y la eficacia de Pepi (SIGNAL-HD)

25 de abril de 2022 actualizado por: Vaccinex Inc.

Un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en sujetos con enfermedad de Huntington temprana y prodrómica tardía para evaluar la seguridad, tolerabilidad, pk y eficacia de pepinemab

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de pepinemab en sujetos con enfermedad de Huntington manifiesta temprana y prodrómica tardía.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

VX15/2503-N-131 (SIGNAL-HD) es un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de VX15/2503 (pepinemab) en sujetos con enfermedad de Huntington manifiesta temprana y prodrómica tardía. El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración intravenosa mensual de una dosis única de pepinemab (o placebo). Los criterios de valoración de la eficacia incluyen la determinación del efecto de pepinemab en los volúmenes cerebrales (IRM), imágenes FDG-PET, imágenes PET 11C-PBR28 (TSPO) (solo subconjunto de la cohorte B) y características clínicas de la EH, incluidas la cognición, la función motora, el comportamiento y las capacidades funcionales. , función global y medición global del cambio. Los criterios de valoración adicionales incluyen PK/PD, inmunogenicidad y biomarcadores exploratorios. Los sujetos de la cohorte B que hayan recibido 12 meses de pepinemab y que se ofrezcan como voluntarios se someterán a una punción lumbar en V13 para recolectar líquido cefalorraquídeo (LCR) para evaluar las concentraciones de mAb de pepinemab, los niveles totales de sSEMA4D y otros biomarcadores en su LCR. La inscripción incluirá a aproximadamente 276 personas de 21 años de edad o más con prodrómica tardía (puntuación del producto CAG-age (puntuación CAP) superior a 200 y nivel de confianza diagnóstica (DCL) de 2 o 3) o HD manifiesta temprana (puntuación funcional total). Capacidad (TFC) mayor o igual a 11). El estudio se dividirá en la Cohorte A y la Cohorte B. La Cohorte A ahora está completa y se ha realizado un análisis no cegado. Los sujetos de la cohorte A fueron tratados durante 6 meses con fármaco o placebo (1:1) y luego todos los sujetos fueron tratados con fármaco durante 6 meses, seguidos de 3 meses de seguimiento. La duración del tratamiento para cada sujeto en la Cohorte A fue de 12 meses. La participación en la cohorte A incluyó una visita de selección, una visita inicial dentro de los 30 días posteriores a la selección; 12 visitas de tratamiento mensuales a partir de la línea de base y continuando hasta el Mes 12; llamada telefónica de seguridad de seguimiento al mes y una visita de seguridad de seguimiento tres meses después de la infusión final. Los sujetos de la cohorte A participaron en el estudio durante aproximadamente 16 meses. Con base en el análisis de la Cohorte A, se decidió extender la duración del tratamiento para un subconjunto de sujetos en la Cohorte B para evaluar la respuesta clínica a pepinemab después de 36 meses. Los sujetos inscritos adicionales en la Cohorte B serán tratados con fármaco o placebo (1:1). La participación en la cohorte B incluirá una visita de selección, una visita inicial dentro de los 30 días posteriores a la selección; 18 o 36 visitas mensuales a partir de la línea base y continuando hasta el Mes 18 o el Mes 36; llamada telefónica o visita de seguridad de seguimiento, y para un subconjunto de sujetos, una visita de seguridad de seguimiento tres y seis meses después de la infusión final. Los sujetos de la cohorte B participarán en el estudio durante aproximadamente 19 y hasta 37 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

301

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 1Z4
        • University of British Columbia
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0C1
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado - Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Health Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington and VA Puget Sound Health Care System

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Aspectos destacados de los criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer y tener al menos 21 años de edad en el momento de la selección.

  2. Debe cumplir uno de los siguientes criterios en la selección:

    1. HD prodrómica tardía definida por una puntuación CAP superior a 200 y DCL 2 o 3.
    2. HD manifestada tempranamente según lo definido por un TFC mayor o igual a 11. El investigador del sitio debe haber determinado que el sujeto tiene un diagnóstico clínico de HD según lo definido por un DCL de 4.

  3. Debe cumplir con los dos criterios siguientes en la selección:

    1. Haberse sometido a pruebas genéticas con una repetición CAG conocida mayor o igual a 36.
    2. Sin características de EH juvenil (variante de Westphal).
  4. Si es mujer, debe ser quirúrgicamente estéril, posmenopáusica o no lactante y no embarazada. Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo altamente eficaz.
  5. Si es hombre, debe aceptar usar un método anticonceptivo confiable (preservativos con espumas anticonceptivas o abstinencia sexual) durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  6. Están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento informado para la participación en el estudio, genotipificación CAG (todos los sujetos).
  7. Son capaces de leer, escribir y comunicarse efectivamente con otros.
  8. Están tomando dosis estables de cualquier medicamento concomitante (incluidas tetrabenazina y deutetrabenazina) durante el mes anterior a la visita inicial, con la excepción de los ansiolíticos recién recetados para el uso de premedicación antes de la obtención de imágenes en la selección, que se permitirá en un caso por caso.
  9. Debe cumplir con todos los criterios requeridos para avanzar con el flujo de autorización de aleatorización (RAF) y ser considerado elegible por el revisor de RAF.

Aspectos destacados de los criterios de exclusión:

  1. Haber participado en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial, o 180 días si el fármaco en investigación anterior era un MAb terapéutico, o participado previamente en la Cohorte A de SIGNAL. Esto no se aplica a los sujetos de la Cohorte B a los que se les ofrece la opción de participar en la extensión de la Cohorte B.
  2. Haber tenido neurocirugía previa por enfermedad de Huntington u otros trastornos del movimiento.

  3. Son un riesgo de suicidio, según lo determinado por el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios:

    1. intento de suicidio dentro de un año antes de la línea de base.
    2. ideación suicida definida por una respuesta positiva a la pregunta 5 en la sección de ideación suicida del C-SSRS (formulario de visita inicial), dentro de los 60 días de la visita inicial.
    3. riesgo significativo de suicidio, según lo juzgado por el investigador del sitio.
  4. Tener un deterioro cognitivo marcado con una puntuación de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) menor o igual a 22.
  5. Tener presencia de psicosis clínicamente significativa y/o estados confusionales, a juicio del Investigador del sitio.
  6. Tener anomalías de laboratorio o ECG clínicamente significativas en la selección, en opinión del investigador del sitio.
  7. Tener enfermedad hematológica, hepática, cardíaca o renal clínicamente relevante.
  8. Tener antecedentes médicos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis C y/o hepatitis B, o que se haya detectado una anomalía en el examen de detección.
  9. Tener antecedentes de abuso de sustancias (basado en los criterios DSMIV) en los últimos 12 meses antes de la selección.
  10. Si la mujer está embarazada o amamantando.
  11. Tener una alergia conocida a cualquier ingrediente del medicamento del estudio.
  12. Tener antecedentes de malignidad de cualquier tipo dentro de los 2 años anteriores a la selección. Se permite un historial de cánceres de piel no melanoma extirpados quirúrgicamente y cáncer superficial de vejiga o próstata.
  13. Tener una anomalía médica, quirúrgica, de laboratorio o de comportamiento clínicamente significativa que, a juicio del investigador del sitio, haga que el sujeto no sea apto para el estudio.
  14. Tiene hallazgos significativos no relacionados con la EH en la resonancia magnética de detección que, a juicio del investigador del sitio, hacen que el sujeto no sea apto para el estudio.

  15. Tiene alguna de las siguientes condiciones (que excluiría la participación en MRI):

    1. Un implante/dispositivo/condición que está contraindicado para MRI (p. marcapasos, claustrofobia severa, válvula cardíaca protésica, cualquier fragmento de metal en los ojos o el cuerpo; en algunos casos, es posible que se necesite una radiografía antes de una resonancia magnética para garantizar que sea seguro ingresar al escáner).
    2. Hábito corporal que impediría completar la resonancia magnética. (El peso del sujeto por encima de 158 kg debe discutirse con el monitor médico).

    NOTA: Si la PET se realiza en PET-MRI, todas las condiciones anteriores se aplican a PET-MRI.

  16. Se están sometiendo a FDG-PET y han recibido una exposición a la radiación relacionada con la investigación que supera las pautas institucionales en el año anterior, si corresponde.
  17. Se está sometiendo a una PL para la recolección de LCR y tiene alguna de las siguientes condiciones: sangrado no corregido o trastornos de la coagulación, infecciones de la piel cerca del sitio de la PL, sospecha de aumento de la presión intracraneal, alergias a medicamentos anestésicos (anestésicos locales), traumatismo espinal agudo, antecedentes de migrañas
  18. Están sometidos a una PL para la extracción de LCR y están tomando alguno de los siguientes tipos de anticoagulantes: cumarinas e indandionas, inhibidores del factor Xa, heparinas o inhibidores de la trombina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: VX15/2503
El fármaco del estudio VX15/2503 se administrará mediante infusiones intravenosas mensuales.
Droga: VX15/2503
VX15/2503 (pepinemab) es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado y se administrará por vía intravenosa a una dosis de 20 mg/kg. El anticuerpo se formula a 20 mg/ml en tampón de acetato de sodio 20 mM, pH 5,4, que contiene cloruro de sodio 130 mM y polisorbato 80 al 0,02 %.
Otros nombres:
  • pepinemab
Comparador de placebos: Placebo
Se administrará un control con placebo a través de infusiones intravenosas mensuales.
Droga: Placebo
El placebo consta únicamente de un tampón de formulación que es un tampón de acetato de sodio 20 mM, pH 5,4, que contiene cloruro de sodio 130 mM y polisorbato 80 al 0,02 %.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Las revisiones de SAP se realizaron antes del desbloqueo, el 30 de junio de 2020, previa consulta con la FDA.
Periodo de tiempo: Antes de la finalización del estudio/DBL
Si el resultado primario, que se enumera a continuación (Resultado 3), no alcanza su valor p crítico, los resultados secundarios no se probarán formalmente. Si ambos resultados coprimarios son estadísticamente significativos, los cinco resultados secundarios se probarán formalmente siguiendo un procedimiento de prueba jerárquico.
Antes de la finalización del estudio/DBL
Seguridad y tolerabilidad de la administración intravenosa (IV) mensual de pepinemab en relación con el placebo en sujetos con HD temprana (Cohorte B agrupada, incluye Cohorte B1 Early Manifest y Cohort B2 Late Prodromal HD).
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por la frecuencia de eventos adversos relacionados con el fármaco y anomalías en las pruebas de laboratorio en todos los sujetos.
Hasta 18 meses
Eficacia de la administración intravenosa mensual de pepinemab en relación con el placebo en la EH manifiesta temprana (cohorte B1)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Resultado coprimario medido por el cambio desde el inicio en la Familia cognitiva de dos elementos de la enfermedad de Huntington (PTAP y OTS) seleccionados de la Enfermedad de Huntington
Hasta 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Característica clínica de Early Manifest HD: función motora (Q-Motor)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el cambio desde la línea base de Q-Motor Tap Speed ​​IOI media de duración en la cohorte B1
Hasta 18 meses
Característica clínica de Early Manifest HD: capacidad funcional (UHDRS-TFC)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el cambio desde el inicio de la puntuación UHDRS-TFC en la cohorte B1
Hasta 18 meses
Característica clínica de la EH temprana: capacidad funcional (UHDRS-TFC)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el tiempo hasta el cambio de 1 punto en la puntuación UHDRS-TFC en la cohorte B agrupada
Hasta 18 meses
Característica clínica de la EH temprana: función motora (Q-Motor)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el cambio desde la línea de base de Q-Motor Tap Speed ​​IOI media de duración en la Cohorte B agrupada
Hasta 18 meses
Característica clínica de la EH temprana: cognición (Familia cognitiva de dos elementos de la enfermedad de Huntington).
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el cambio desde el inicio en la familia HD-CAB de dos elementos (PTAP y OTS) en la Cohorte B agrupada
Hasta 18 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Característica clínica de la EH: cognición
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el cambio desde el inicio en la puntuación compuesta HD-CAB
Hasta 18 meses
Impacto de la administración intravenosa mensual de pepinemab en relación con el placebo sobre el cambio en la actividad metabólica cerebral
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el cambio desde el inicio [18F]-Fluoro-2-Desoxi-D-Glucosa tomografía por emisión de positrones (FDG-PET) relación de valor de captación estandarizada (SUVR) Índice compuesto cortical promediando los resultados sobre los lados derecho e izquierdo del cerebro en un subconjunto de sujetos prodrómicos tardíos y manifiestos tempranos
Hasta 18 meses
Impacto de la administración intravenosa mensual de pepinemab en relación con el placebo en el cambio del volumen cerebral
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el cambio desde la línea de base en los resultados promedio de resonancia magnética (MRI) volumétrica sobre los lados derecho e izquierdo del cerebro (BBSI, CBSI, VBSI y cambio en la materia blanca)
Hasta 18 meses
Actividad metabólica cerebral
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el cambio desde el inicio en la tomografía por emisión de positrones de la proteína translocadora [11C]-PBR28 (TSPO-PET) en un pequeño subconjunto de sujetos prodrómicos tardíos (Cohorte B2)
Hasta 18 meses
pepinemab y niveles totales de sSEMA4D en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Parámetro PK
Hasta 18 meses
Inmunogenicidad de la administración intravenosa mensual de pepinemab en relación con el placebo
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por la frecuencia y el título de anticuerpos antidrogas y anticuerpos humanos antihumanos
Hasta 18 meses
Inmunofenotipificación de la administración intravenosa mensual de pepinemab en relación con el placebo
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por los niveles de subconjuntos inmunitarios periféricos en sangre completa, incluidos subconjuntos de linfocitos como células B, células T y células NK
Hasta 18 meses
Concentración sérica máxima (Cmax) de la administración intravenosa mensual de pepinemab
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Parámetro PK
Hasta 18 meses
Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (AUC) de la administración intravenosa mensual de pepinemab
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Parámetro PK
Hasta 18 meses
Vida media de VX15/2503 de la administración intravenosa mensual de pepinemab
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Parámetro PK
Hasta 18 meses
Saturación de SEMA4D en sangre total de la administración intravenosa mensual de pepinemab
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Parámetro PD para determinar la ocupación del receptor de células T
Hasta 18 meses
Niveles de SEMA4D de células T en sangre total de la administración intravenosa mensual de pepinemab
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Parámetro DP
Hasta 18 meses
Niveles de SEMA4D soluble total en suero de la administración IV mensual de pepinemab
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Parámetro PD para determinar los niveles de SEMA4D soluble total
Hasta 18 meses
Característica clínica de la EH: capacidades funcionales
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el cambio desde la línea de base en las evaluaciones funcionales básicas de UHDRS
Hasta 18 meses
Característica clínica de HD: resultado informado por el paciente
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por la respuesta general a la terapia utilizando la impresión de cambio informada por el paciente (PGIC)
Hasta 18 meses
Característica clínica de HD: comportamiento
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el cambio desde el inicio en el cuestionario Problem Behavioral Assessment-Short (PBA)
Hasta 18 meses
Característica clínica de HD: resultado informado por el paciente
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Medido por el cambio desde el inicio en el índice de salud de la enfermedad de Huntington (HD-HI) Índice
Hasta 18 meses
Evaluaciones clínicas de laboratorio de seguridad y no seguridad (clínicas, de imágenes, PK, PD y/o inmunogenicidad)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Análisis de conjuntos de datos
Hasta 36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vaccinex Inc.

Colaboradores

Huntington Study Group

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Feigin, MD, The Marlene & Paolo Fresco Institute for Parkinson's & Movement Disorders-NYU Langone Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de junio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VX15/2503-N-131

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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