Um estudo em indivíduos com HD prodrômico tardio e manifesto precoce para avaliar a segurança, tolerabilidade, pk e eficácia de Pepi (SIGNAL-HD)

Destaques dos Critérios de Inclusão:

1. Homens ou mulheres e pelo menos 21 anos de idade na Triagem.

2. Deve preencher um dos seguintes critérios na Triagem:

   1. HD prodrômica tardia, definida por um escore CAP superior a 200 e DCL 2 ou 3.
   2. Manifestação inicial de HD, conforme definido por um TFC maior ou igual a 11. O sujeito deve ter um diagnóstico clínico de HD pelo investigador do local, conforme definido por um DCL de 4.

3. Deve preencher ambos os critérios a seguir na Triagem:

   1. Foram submetidos a testes genéticos com uma repetição CAG conhecida maior ou igual a 36.
   2. Sem características de DH juvenil (variante de Westphal).
4. Se a mulher deve ser cirurgicamente estéril, pós-menopausa ou não lactante e não grávida. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem praticar um método contraceptivo altamente eficaz.
5. Se for do sexo masculino, deve concordar em usar um método confiável de controle de natalidade (preservativos com espuma anticoncepcional ou abstinência sexual) durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
6. Estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado para participação no estudo, genotipagem CAG (todos os indivíduos).
7. São capazes de ler, escrever e se comunicar efetivamente com os outros.
8. Estão tomando doses estáveis ​​de quaisquer medicamentos concomitantes (incluindo tetrabenazina e deutetrabenazina) durante o 1 mês anterior à visita de linha de base, com exceção de ansiolíticos recentemente prescritos para o uso de pré-medicação antes da imagem na triagem, o que será permitido em um Caso a caso.
9. Deve atender a todos os critérios necessários para avançar com o Fluxo de Autorização de Randomização (RAF) e ser considerado elegível pelo Revisor RAF.

Destaques dos critérios de exclusão:

1. Ter participado de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da visita de linha de base, ou 180 dias se o medicamento experimental anterior foi um MAb terapêutico ou participou anteriormente da Coorte A do SIGNAL. Isso não se aplica aos indivíduos da Coorte B que estão recebendo o opção de participar da extensão da Coorte B.
2. Teve neurocirurgia anterior para doença de Huntington ou outros distúrbios do movimento.

3. São um risco de suicídio, conforme determinado pelo cumprimento de qualquer um dos seguintes critérios:

   1. tentativa de suicídio dentro de um ano antes da linha de base.
   2. ideação suicida, conforme definido por uma resposta positiva à pergunta 5 na seção de ideação suicida do C-SSRS (formulário de visita de linha de base), dentro de 60 dias da visita de linha de base.
   3. risco significativo de suicídio, conforme julgado pelo investigador do local.
4. Ter comprometimento cognitivo acentuado com pontuação no Montreal Cognitive Assessment (MoCA) menor ou igual a 22.
5. Ter presença de psicose clinicamente significativa e/ou estados de confusão, na opinião do investigador do centro.
6. Ter anormalidades laboratoriais ou de ECG clinicamente significativas na triagem, na opinião do investigador do centro.
7. Ter doença hematológica, hepática, cardíaca ou renal clinicamente relevante.
8. Ter um histórico médico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite C e/ou hepatite B, ou apresentar alguma anormalidade na Triagem.
9. Ter um histórico de abuso de substâncias (com base nos critérios do DSMIV) nos últimos 12 meses antes da triagem.
10. Se a mulher estiver grávida ou amamentando.
11. Ter uma alergia conhecida a qualquer ingrediente do medicamento do estudo.
12. Ter um histórico de malignidade de qualquer tipo dentro de 2 anos antes da triagem. Uma história de câncer de pele não melanoma extirpado cirurgicamente e câncer superficial de bexiga ou próstata é permitida.
13. Ter uma anormalidade clínica, cirúrgica, laboratorial ou comportamental clinicamente significativa que, no julgamento do investigador do centro, torna o sujeito inadequado para o estudo.
14. Ter achados significativos não relacionados à DH na ressonância magnética de triagem que, no julgamento do investigador do centro, tornem o sujeito inadequado para o estudo.

15. Ter qualquer uma das seguintes condições (que excluiriam a participação na ressonância magnética):

    1. Um implante/dispositivo/condição contraindicado para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, claustrofobia grave, válvula cardíaca protética, quaisquer fragmentos de metal nos olhos ou no corpo - em alguns casos, um raio-X pode ser necessário antes de uma ressonância magnética, para garantir que é seguro entrar no scanner).
    2. Habitus corporal que impediria a conclusão da ressonância magnética. (O peso do indivíduo acima de 158 kg deve ser discutido com o Monitor Médico).

    NOTA: Se o PET for feito no PET-MRI, todas as condições acima se aplicam ao PET-MRI.

16. Estão passando por FDG-PET e receberam exposição à radiação relacionada à pesquisa que excede as diretrizes institucionais no ano anterior, se aplicável.
17. Estão passando por uma LP para coleta de LCR e apresentam qualquer uma das seguintes condições: sangramento não corrigido ou distúrbios de coagulação, infecções cutâneas próximas ao local da LP, suspeita de aumento da pressão intracraniana, alergias a medicamentos entorpecentes (anestésicos locais), trauma espinhal agudo, história de enxaquecas.
18. Esteja em LP para coleta de LCR e esteja tomando algum dos seguintes tipos de anticoagulantes: cumarinas e indandionas, inibidores do fator Xa, heparinas ou inibidores da trombina.