Eine Studie an Patienten mit spät prodromaler und früh manifester Huntington-Krankheit zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, pk und Wirksamkeit von Pepi (SIGNAL-HD)

Highlights der Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich und beim Screening mindestens 21 Jahre oder älter.

2. Muss beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Späte prodromale HD, definiert durch einen CAP-Score von mehr als 200 und DCL 2 oder 3.
   2. Früh manifeste HD, definiert durch einen TFC größer oder gleich 11. Der Prüfer des Standorts muss festgestellt haben, dass das Subjekt eine klinische HD-Diagnose hat, wie durch eine DCL von 4 definiert.

3. Muss beim Screening die beiden folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Gentests mit einer bekannten CAG-Wiederholung größer oder gleich 36 unterzogen wurden.
   2. Keine Merkmale der juvenilen HD (Westphal-Variante).
4. Wenn die Frau entweder chirurgisch steril, postmenopausal oder nicht stillend und nicht schwanger sein muss. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
5. Wenn männlich, muss zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung (Kondome mit Verhütungsschaum oder sexuelle Abstinenz) anzuwenden.
6. Sind bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung für die Studienteilnahme, CAG-Genotypisierung (alle Probanden) abzugeben.
7. Sind in der Lage zu lesen, zu schreiben und effektiv mit anderen zu kommunizieren.
8. Stabile Dosen von Begleitmedikationen (einschließlich Tetrabenazin und Deuterabenazin) während des 1 Monats vor dem Baseline-Besuch einnehmen, mit Ausnahme von neu verschriebenen Anxiolytika zur Prämedikation vor der Bildgebung beim Screening, die zulässig sind a von Fall zu Fall.
9. Muss alle Kriterien erfüllen, die erforderlich sind, um mit dem Randomization Authorization Flow (RAF) fortzufahren, und vom RAF-Prüfer als geeignet angesehen werden.

Highlights der Ausschlusskriterien:

1. Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen, oder 180 Tage, wenn das vorherige Prüfpräparat ein MAb-Therapeutikum war, oder zuvor an SIGNAL-Kohorte A teilgenommen. Dies gilt nicht für Probanden der Kohorte B, denen dies angeboten wird Option zur Teilnahme an der Verlängerung von Kohorte B.
2. Hatten frühere Neurochirurgie für die Huntington-Krankheit oder andere Bewegungsstörungen.

3. Suizidgefährdet sind, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt wird:

   1. Suizidversuch innerhalb eines Jahres vor Baseline.
   2. Suizidgedanken, wie definiert durch eine positive Antwort auf Frage 5 im Abschnitt „Suizidgedanken“ des C-SSRS (Basisbesuchsformular) innerhalb von 60 Tagen nach dem Basisbesuch.
   3. erhebliches Selbstmordrisiko, wie vom Ermittler des Standorts beurteilt.
4. Eine ausgeprägte kognitive Beeinträchtigung mit einem Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score von weniger als oder gleich 22 haben.
5. Vorliegen einer klinisch signifikanten Psychose und/oder Verwirrtheitszustände nach Meinung des Ermittlers des Standorts.
6. Klinisch signifikante Labor- oder EKG-Anomalien beim Screening nach Meinung des Ermittlers am Standort haben.
7. Klinisch relevante hämatologische, hepatische, kardiale oder renale Erkrankungen haben.
8. Eine medizinische Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis C und/oder Hepatitis B haben oder beim Screening eine Anomalie festgestellt haben.
9. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (basierend auf DSMIV-Kriterien) innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.
10. Wenn Frauen schwanger sind oder stillen.
11. Haben Sie eine bekannte Allergie gegen einen Inhaltsstoff des Studienmedikaments.
12. Haben Sie eine Vorgeschichte von Malignität jeglicher Art innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening. Eine Anamnese von chirurgisch entferntem Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichem Blasen- oder Prostatakrebs ist zulässig.
13. Haben Sie eine klinisch signifikante medizinische, chirurgische, Labor- oder Verhaltensanomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Subjekt für die Studie ungeeignet macht.
14. Haben Sie irgendwelche signifikanten Befunde, die sich nicht auf die Huntington-Krankheit beziehen, auf der Screening-MRT, die das Subjekt nach Einschätzung des Ermittlers des Standorts für die Studie ungeeignet machen.

15. Haben Sie eine der folgenden Bedingungen (die eine MRT-Teilnahme ausschließen würden):

    1. Ein Implantat/Gerät/Zustand, das für die MRT kontraindiziert ist (z. Herzschrittmacher, schwere Klaustrophobie, künstliche Herzklappen, Metallsplitter in den Augen oder im Körper – in einigen Fällen kann vor einer MRT-Untersuchung eine Röntgenaufnahme erforderlich sein, um sicherzustellen, dass der Scanner sicher betreten werden kann).
    2. Körperhabitus, der die Fertigstellung der MRT-Untersuchung behindern würde. (Das Gewicht des Probanden über 158 kg sollte mit dem medizinischen Monitor besprochen werden).

    HINWEIS: Wenn PET auf PET-MRI durchgeführt wird, gelten alle oben genannten Bedingungen für PET-MRI.

16. sich einer FDG-PET unterziehen und gegebenenfalls im Vorjahr eine forschungsbezogene Strahlenexposition erhalten haben, die über die institutionellen Richtlinien hinausgeht.
17. sich einer LP zur Liquorentnahme unterziehen und eine der folgenden Erkrankungen haben: unkorrigierte Blutungen oder Gerinnungsstörungen, Hautinfektionen in der Nähe der LP-Stelle, Verdacht auf erhöhten Hirndruck, Allergien gegen betäubende Medikamente (Lokalanästhetika), akutes Wirbelsäulentrauma, Anamnese von Migräne.
18. sich einer LP zur Liquorentnahme unterziehen und eine der folgenden Arten von Antikoagulanzien einnehmen: Cumarine und Indandione, Faktor-Xa-Inhibitoren, Heparine oder Thrombin-Inhibitoren.