Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u subjektů s pozdním prodromálním a časným manifestním HD k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, pk a účinnosti Pepi (SIGNAL-HD)

25. dubna 2022 aktualizováno: Vaccinex Inc.

Fáze 2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u subjektů s pozdní prodromální a časně manifestovanou Huntingtonovou chorobou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, pk a účinnosti pepinemabu

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK a účinnost Pepinemabu u subjektů s pozdní prodromální a časnou manifestní Huntingtonovou chorobou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

VX15/2503-N-131 (SIGNAL-HD) je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 s VX15/2503 (pepinemab) u subjektů s pozdní prodromální a časnou manifestní Huntingtonovou chorobou. Primárním cílem je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost měsíčního IV podávání jedné dávky pepinemabu (nebo placeba). Koncové body účinnosti zahrnují stanovení účinku pepinemabu na objemy mozku (MRI), zobrazení FDG-PET, zobrazení 11C-PBR28 (TSPO) PET (pouze podskupina kohorty B) a klinické rysy HD včetně kognice, motorických funkcí, chování, funkčních schopností , globální funkce a globální měření změn. Další koncové body zahrnují PK/PD, imunogenicitu a explorativní biomarkery. Subjekty v kohortě B, které dostávaly 12 měsíců pepinemab a kteří se dobrovolně podrobili lumbální punkci ve V13 za účelem odběru mozkomíšního moku (CSF), aby se vyhodnotily koncentrace pepinemab mAb, celkové hladiny sSEMA4D a další biomarkery v jejich CSF. Zápis se bude týkat přibližně 276 jedinců ve věku 21 let nebo starších s pozdním prodromálním onemocněním (CAG-age product score (CAP score) vyšší než 200 a Diagnostic Confidence Level (DCL) 2 nebo 3) nebo časnou manifestací HD (Total Functional Kapacita (TFC) větší nebo rovna 11). Studie bude rozdělena na kohortu A a kohortu B. Kohorta A je nyní dokončena a byla provedena nezaslepená analýza. Subjekty z kohorty A byly léčeny po dobu 6 měsíců buď lékem nebo placebem (1:1) a poté byly všechny subjekty léčeny lékem po dobu 6 měsíců, po čemž následovaly 3 měsíce sledování. Délka léčby pro každý subjekt v kohortě A byla 12 měsíců. Účast v kohortě A zahrnovala screeningovou návštěvu, základní návštěvu do 30 dnů od screeningu; 12 měsíčních léčebných návštěv začínajících na začátku a pokračujícími do 12. měsíce; následný bezpečnostní telefonát po jednom měsíci a následná bezpečnostní návštěva tři měsíce po poslední infuzi. Subjekty z kohorty A se studie účastnily přibližně 16 měsíců. Na základě analýzy kohorty A bylo rozhodnuto prodloužit dobu léčby u podskupiny subjektů v kohortě B, aby se vyhodnotila klinická odpověď na pepinemab po 36 měsících. Další subjekty zařazené do kohorty B budou léčeny lékem nebo placebem (1:1). Účast v kohortě B bude zahrnovat screeningovou návštěvu, základní návštěvu do 30 dnů od screeningu; 18 nebo 36 měsíčních návštěv počínaje výchozím stavem a pokračovat do 18. nebo 36. měsíce; následný bezpečnostní telefonát nebo návštěva a pro podskupinu subjektů následná bezpečnostní návštěva tři a šest měsíců po poslední infuzi. Subjekty z kohorty B se budou účastnit studie po dobu přibližně 19 až 37 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

301

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z4
        • University of British Columbia
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado - Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Spojené státy, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Health Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • University of Toledo
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington and VA Puget Sound Health Care System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Nejdůležitější kritéria zahrnutí:

  1. Muž nebo žena a jsou alespoň starší nebo rovni 21 letům při screeningu.

  2. Při screeningu musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    1. Pozdní prodromální HD, jak je definováno skóre CAP vyšším než 200 a DCL 2 nebo 3.
    2. Časně manifestní HD, jak je definováno TFC vyšším nebo rovným 11. U subjektu musí být vyšetřovatelem místa stanovena klinická diagnóza HD, jak je definováno DCL 4.

  3. Při screeningu musí splňovat obě následující kritéria:

    1. Prošli genetickým testováním se známou repeticí CAG větší nebo rovnou 36.
    2. Žádné znaky juvenilní HD (západní varianta).
  4. Pokud žena musí být buď chirurgicky sterilní, postmenopauzální, nebo nekojící a netěhotná. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  5. Pokud muž, musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (kondomy s antikoncepční pěnou nebo sexuální abstinence) během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  6. Jsou ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii, genotypování CAG (všechny subjekty).
  7. Jsou schopni číst, psát a efektivně komunikovat s ostatními.
  8. Berou stabilní dávky jakýchkoli souběžných léků (včetně tetrabenazinu a deutetrabenazinu) během 1 měsíce před základní návštěvou, s výjimkou nově předepsaných anxiolytik pro použití premedikace před zobrazením při screeningu, která bude povolena na případ od případu.
  9. Musí splňovat všechna kritéria vyžadovaná k tomu, aby se mohl posunout vpřed s tokem oprávnění k náhodnému povolování (RAF) a být kontrolorem RAF považován za způsobilý.

Nejdůležitější kritéria vyloučení:

  1. Účastnili se studie zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů od základní návštěvy nebo 180 dnů, pokud předchozí hodnocený lék byl terapeutikum MAb, nebo se dříve účastnil SIGNAL kohorty A. To se netýká subjektů kohorty B, kterým je nabízen možnost zúčastnit se rozšíření kohorty B.
  2. Prodělali jste předchozí neurochirurgickou operaci pro Huntingtonovu chorobu nebo jiné pohybové poruchy.

  3. Jsou rizikem sebevraždy, jak se určí na základě splnění některého z následujících kritérií:

    1. pokus o sebevraždu během jednoho roku před výchozím stavem.
    2. sebevražedné myšlenky definované kladnou odpovědí na otázku 5 v části C-SSRS (Formulář základní návštěvy) o sebevražedných myšlenkách, do 60 dnů od základní návštěvy.
    3. významné riziko sebevraždy, jak posoudil web Investigator.
  4. Mít výraznou kognitivní poruchu se skóre Montreal Cognitive Assessment (MoCA) menším nebo rovným 22.
  5. Mít přítomnost klinicky významné psychózy a/nebo stavů zmatenosti, podle názoru zkoušejícího.
  6. Mít klinicky významné laboratorní nebo EKG abnormality při screeningu, podle názoru zkoušejícího na místě.
  7. Máte klinicky relevantní hematologické, jaterní, srdeční nebo ledvinové onemocnění.
  8. Mít v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience, hepatitidy C a/nebo hepatitidy B nebo zjištěnou abnormalitu při screeningu.
  9. Mít v minulosti zneužívání návykových látek (na základě kritérií DSMIV) během posledních 12 měsíců před screeningem.
  10. Pokud je žena těhotná nebo kojí.
  11. Mít známou alergii na jakoukoli složku studovaného léku.
  12. Mít v anamnéze malignitu jakéhokoli typu během 2 let před screeningem. Je povolena anamnéza chirurgicky vyříznutých nemelanomových zhoubných nádorů kůže a povrchového karcinomu močového měchýře nebo prostaty.
  13. Mít klinicky významnou lékařskou, chirurgickou, laboratorní nebo behaviorální abnormalitu, která podle úsudku zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.
  14. Mít na screeningové MRI nějaké významné nálezy, které nesouvisejí s HD, což podle úsudku zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.

  15. Máte některou z následujících podmínek (které by vylučovaly účast na MRI):

    1. Implantát/zařízení/stav, který je kontraindikován pro MRI (např. kardiostimulátor, těžká klaustrofobie, protetická srdeční chlopeň, jakékoli kovové úlomky v očích nebo těle – v některých případech může být před vyšetřením magnetickou rezonancí zapotřebí rentgen, aby se zajistilo, že vstup do skeneru bude bezpečný).
    2. Tělesný habitus, který by bránil dokončení MRI vyšetření. (Hmotnost subjektu nad 158 kg by měla být projednána s lékařským monitorem).

    POZNÁMKA: Pokud se PET provádí na PET-MRI, všechny výše uvedené podmínky platí pro PET-MRI.

  16. Podstupují FDG-PET a byli v předchozím roce vystaveni radiaci související s výzkumem, která překračuje institucionální směrnice, pokud je to možné.
  17. Podstupují LP pro odběr likvoru a máte některý z následujících stavů: nekorigované poruchy krvácení nebo srážlivosti, kožní infekce v blízkosti místa LP, podezření na zvýšený intrakraniální tlak, alergie na znecitlivující léky (lokální anestetika), akutní poranění páteře, anamnéza migrén.
  18. Podstupují LP pro odběr CSF a berou některý z následujících typů antikoagulancií: kumariny a indandiony, inhibitory faktoru Xa, hepariny nebo inhibitory trombinu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VX15/2503
Studovaný lék VX15/2503 bude podáván měsíčními intravenózními infuzemi
Lék: VX15/2503
VX15/2503 (pepinemab) je humanizovaná IgG4 monoklonální protilátka a bude podávána intravenózně v dávce 20 mg/kg. Protilátka je formulována na 20 mg/ml v 20 mM octanu sodného pufru, pH 5,4, obsahujícím 130 mM chlorid sodný a 0,02 % Polysorbát 80.
Ostatní jména:
  • pepinemab
Komparátor placeba: Placebo
Placebo kontrola bude podávána prostřednictvím měsíčních intravenózních infuzí
Lék: Placebo
Placebo se skládá pouze z formulačního pufru, což je 20 mM acetátový pufr, pH 5,4, obsahující 130 mM chlorid sodný a 0,02 % Polysorbát 80.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Revize SAP byly provedeny před odlepením, 30. června 2020, po konzultaci s FDA.
Časové okno: Před dokončením DBL/studie
Pokud primární výsledek, uvedený níže (Výsledek 3), nedosáhne své kritické p-hodnoty, sekundární výsledky nebudou formálně testovány. Pokud jsou oba primární výstupy statisticky významné, bude pět sekundárních výstupů formálně testováno podle hierarchického testovacího postupu.
Před dokončením DBL/studie
Bezpečnost a snášenlivost měsíčního intravenózního (IV) podávání pepinemabu ve srovnání s placebem u subjektů s časnou HD (sloučená kohorta B, zahrnuje kohortu B1 časný projev a kohortu B2 pozdní prodromální HD).
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno frekvencí nežádoucích účinků souvisejících s drogou a abnormalitami laboratorních testů u všech subjektů.
Až 18 měsíců
Účinnost měsíčního IV podávání pepinemabu ve srovnání s placebem u Early Manifest HD (Kohorta B1)
Časové okno: Až 18 měsíců
Primární výsledek měřený změnou od výchozí hodnoty ve dvoupoložkové kognitivní rodině Huntingtonovy choroby (PTAP a OTS) vybrané z Huntingtonovy choroby
Až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická vlastnost Early Manifest HD: funkce motoru (Q-Motor)
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno změnou střední hodnoty trvání IOI rychlosti otáčení motoru Q-Motor od základní hodnoty v kohortě B1
Až 18 měsíců
Klinický rys Early Manifest HD: funkční kapacita (UHDRS-TFC)
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno změnou od výchozí hodnoty skóre UHDRS-TFC v kohortě B1
Až 18 měsíců
Klinický rys Early HD: funkční kapacita (UHDRS-TFC)
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno časem do 1-bodové změny skóre UHDRS-TFC ve sloučené kohortě B
Až 18 měsíců
Klinický rys časné HD: funkce motoru (Q-Motor)
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno změnou střední hodnoty trvání IOI rychlosti otáčení motoru Q-Motor od základní hodnoty ve sdružené kohortě B
Až 18 měsíců
Klinický rys časné DKK: kognice (Dvoupoložková kognitivní rodina Huntingtonovy choroby).
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno změnou od výchozího stavu ve dvoupoložkové rodině HD-CAB (PTAP a OTS) ve sdružené kohortě B
Až 18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický znak DKK: kognice
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno změnou od výchozí hodnoty ve složeném skóre HD-CAB
Až 18 měsíců
Vliv měsíčního IV podávání pepinemabu ve srovnání s placebem na změnu metabolické aktivity mozku
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno změnou od výchozí hodnoty [18F]-Fluoro-2-deoxy-D-glukózová pozitronová emisní tomografie (FDG-PET) standardizovaný poměr vychytávací hodnoty (SUVR) zprůměrování výsledků kortikálního kompozitního indexu na pravé a levé straně mozku v podskupině jak pozdních prodromálních, tak časně manifestních subjektů
Až 18 měsíců
Vliv měsíčního IV podávání pepinemabu ve srovnání s placebem na změnu objemu mozku
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno změnou od výchozí hodnoty ve výsledcích měření objemové magnetické rezonance (MRI) na pravé a levé straně mozku (BBSI, CBSI, VBSI a změna bílé hmoty)
Až 18 měsíců
Metabolická aktivita mozku
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno změnou od výchozí hodnoty v pozitronové emisní tomografii [11C]-PBR28 translokátorového proteinu (TSPO-PET) u malé podskupiny pozdních prodromálních subjektů (Kohorta B2)
Až 18 měsíců
pepinemab a celkové hladiny sSEMA4D v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 18 měsíců
Parametr PK
Až 18 měsíců
Imunogenicita měsíčního IV podávání pepinemabu ve srovnání s placebem
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno frekvencí a titrem protilátek proti lékům a lidských protilátek proti lidským
Až 18 měsíců
Imunofenotypizace měsíčního IV podávání pepinemabu ve srovnání s placebem
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno hladinami periferních imunitních podskupin v plné krvi, včetně takových podskupin lymfocytů, jako jsou B buňky, T buňky a NK buňky
Až 18 měsíců
Maximální sérová koncentrace (Cmax) měsíčního IV podávání pepinemabu
Časové okno: Až 18 měsíců
Parametr PK
Až 18 měsíců
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas (AUC) měsíčního IV podávání pepinemabu
Časové okno: Až 18 měsíců
Parametr PK
Až 18 měsíců
Poločas VX15/2503 měsíčního IV podávání pepinemabu
Časové okno: Až 18 měsíců
Parametr PK
Až 18 měsíců
Saturace SEMA4D v plné krvi při měsíčním IV podávání pepinemabu
Časové okno: Až 18 měsíců
Parametr PD pro stanovení obsazenosti receptoru T-buněk
Až 18 měsíců
Hladiny SEMA4D T-buněk v plné krvi při měsíčním IV podávání pepinemabu
Časové okno: Až 18 měsíců
Parametr PD
Až 18 měsíců
Celkové hladiny solubilního SEMA4D v séru při měsíčním IV podávání pepinemabu
Časové okno: Až 18 měsíců
PD parametr pro stanovení hladin celkového rozpustného SEMA4D
Až 18 měsíců
Klinický znak DKK: funkční schopnosti
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno změnou od výchozí hodnoty v základních funkčních hodnoceních UHDRS
Až 18 měsíců
Klinický rys DKK: pacientem hlášený výsledek
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno celkovou odpovědí na terapii pomocí pacientem hlášeného dojmu změny (PGIC)
Až 18 měsíců
Klinický znak DKK: chování
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno změnou od výchozí hodnoty v dotazníku Problem Behavioral Assessment-Short (PBA)
Až 18 měsíců
Klinický rys HD: pacientem hlášený výsledek
Časové okno: Až 18 měsíců
Měřeno změnou od výchozí hodnoty indexu zdraví Huntingtonovy choroby (HD-HI).
Až 18 měsíců
Laboratorní hodnocení klinické bezpečnosti a nezávadnosti (klinické, zobrazovací, PK, PD a/nebo imunogenicita)
Časové okno: Až 36 měsíců
Analýza datového souboru
Až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vaccinex Inc.

Spolupracovníci

Huntington Study Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Feigin, MD, The Marlene & Paolo Fresco Institute for Parkinson's & Movement Disorders-NYU Langone Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

25. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VX15/2503-N-131

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VX15/2503

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit