無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験、その後の PRO 140 のシングルアーム治療 (PRO140)
多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験、続いて治療経験のある HIV-1 被験者における最適化されたバックグラウンド療法と組み合わせた PRO 140 の単群治療
調査の概要
詳細な説明
PRO 140 は、他の抗レトロウイルス剤と組み合わせて、CCR5 向性ウイルスに感染した経験豊富な成人 HIV-1 患者の治療に適応されます。 これらの患者は、進行中の抗レトロウイルス療法にもかかわらず HIV-1 複製の証拠を示す必要があり、少なくとも 1 つの ART 薬に対する遺伝子型または表現型の耐性が 3 つの薬剤クラス内 (または治療オプションが限られている 2 つ以上の薬剤クラス内) であることが記録されている必要があります。 選択肢は、薬物抗ウイルスクラスの交差耐性、文書化された治療不耐性、文書化された腎不全または肝不全などの客観的評価の結果として制限される場合があります (例: ベースラインでの高クレアチニン、毒性の可能性による治療選択肢の制限)、現在承認されている薬の使用を制限する可能性のある過敏症反応や神経精神医学的問題などの過去の副作用。
研究集団には、抗レトロウイルス療法を継続しているにもかかわらず、HIV-1複製の証拠を示す治療経験のあるCCR5向性ウイルスによるHIV感染患者が含まれ、3つの薬物クラス内（または治療オプションが限られている2つの薬物クラス内）のART薬に対する遺伝子型または表現型耐性が文書化されている）。
登録は、HIV-1ウイルスがART薬に耐性を持つように層別化され、治療オプションが限られている3つの薬物クラスまたは2つの薬物クラスに含まれます。
主な目的は、1 週間の二重盲検治療期間中の HIV-1 ウイルス量の減少における PRO 140 の有効性、臨床的安全性、忍容性パラメーターをプラセボと比較して評価することです。 この試験の第 2 の目的は、24 週間の単群非盲検治療期間中に、最適化されたバックグラウンド療法と組み合わせた PRO 140 の有効性、臨床的安全性および忍容性パラメータを評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Fountain Valley、California、アメリカ、92708
- CD02 Investigational site
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Long Beach、California、アメリカ、90813
- CD02 Investigational site
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Los Angeles、California、アメリカ、90008
- CD02 Investigational site
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Los Angeles、California、アメリカ、90036
- CD02 Investigational site
-
Palm Springs、California、アメリカ、92262
- CD02 Investigational site
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- CD02 Investigational site
-
San Francisco、California、アメリカ、94118
- CD02 Investigational site
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-
Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- CD02 Investigational site
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Norwalk、Connecticut、アメリカ、06850
- CD02 Investigational site
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-
District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20009
- CD02 Investigational site
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20017
- CD02 Investigational site
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33761
- CD02 Investigational site
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Fort Pierce、Florida、アメリカ、34982
- CD02 Investigational site
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Miami、Florida、アメリカ、20852
- CD02 Investigational site
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- CD02 Investigational site
-
Miami、Florida、アメリカ、33169
- CD02 Investigational site
-
Miami Beach、Florida、アメリカ、33139
- CD02 Investigational site
-
Orlando、Florida、アメリカ、32803
- CD02 Investigational site
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- CD02 Investigational site
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60613
- CD02 Investigational site
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- CD02 Investigational site
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
- E Study Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10001
- CD02 Investigational site
-
New York、New York、アメリカ、10011
- CD02 Investigational site
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- CD02 Investigational site
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28226
- CD02 Investigational site
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- CD02 Investigational site
-
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Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78705
- CD02 Investigational site
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Bellaire、Texas、アメリカ、77301
- CD02 Investigational site
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- CD02 Investigational site
-
Houston、Texas、アメリカ、77004
- CD02 Investigational site
-
Houston、Texas、アメリカ、77098
- CD02 Investigational site
-
-
Virginia
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Annandale、Virginia、アメリカ、22003
- CD02 Investigational site
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99202
- CD02 Investigational site
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Ponce、プエルトリコ、00716-2347
- CD02 Investigational site
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San Juan、プエルトリコ、00909
- CD02 Investigational site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- スクリーニング訪問時の独占的なCCR5-トロピックウイルス
- -現在の抗レトロウイルスレジメンで少なくとも3か月の履歴がある
-3つの薬物クラス内の少なくとも1つのART薬物に対する遺伝子型または表現型の耐性が文書化されている治療経験のあるHIV感染患者
また
2つの薬剤クラス内の少なくとも1つのART薬剤に対する遺伝子型または表現型の耐性が文書化されており、治療の選択肢が限られている、治療経験のあるHIV感染患者。 薬剤の抗レトロウイルスクラスの交差耐性または文書化された治療不耐性の結果として、選択肢が制限される場合があります。
- 毒性管理または治療失敗の基準を満たす場合を除いて、OBTレジメンに変更や追加をせずに治療を継続する意思があること。
- -スクリーニング訪問時の血漿HIV-1 RNA≧400コピー/ mLであり、スクリーニング訪問前の過去3か月以内に検出可能なウイルス負荷（HIV-1 RNA> 50コピー/ ml）が記録されている。
以下のスクリーニング時の検査値：
- -絶対好中球数（ANC）≧750/mm3
- ヘモグロビン (Hb) ≥ 10.5 gm/dL (男性) または ≥ 9.5 gm/dL (女性)
- 血小板 ≥ 75,000 /mm3
- 血清アラニントランスアミナーゼ (SGPT/ALT) < 5 x 正常上限 (ULN)
- 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (SGOT/AST) < 5 x ULN
- -ビリルビン（合計）<2.5 x ULN ギルバート病が存在する場合、または被験者が重大な肝疾患の他の証拠がない場合にアタザナビルを投与されている場合を除く
- -クレアチニン≤1.5 x ULN
- -スクリーニング訪問時の臨床的に正常な安静時12誘導心電図、または異常な場合、主任研究者によって臨床的に重要ではないと見なされる
- 男性と女性の両方の患者とそのパートナーが出産の可能性がある場合は、医学的に認められている 2 つの避妊法 (バリア避妊薬 [男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜] など)、ホルモン避妊薬 [インプラント、注射剤、経口避妊薬の組み合わせ] を使用することに同意する必要があります。避妊薬、経皮パッチ、または避妊リング]、および子宮内器具) 研究の過程で (出産の可能性がない女性および不妊手術を受けた男性を除く)。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の初回投与を受ける前に尿妊娠検査が陰性でなければならない。
- -SC薬の使用、主観的評価の完了、予定された診療所への出席、および書面によるインフォームドコンセントを提供することによって証明されるすべてのプロトコル要件の順守を含む、研究のすべての側面に喜んで参加することができます。
注: 物質依存または薬物乱用のいずれか、または付随する状態 (例えば、医学的、心理的、または精神医学的) のいずれかの病歴があると診断された被験者は、サイト調査員の意見で、これらの状況が被験者の正常な完了を妨げない場合、登録することができます。研究要件。
除外基準:
- 文書化された CXCR4-tropic ウイルスまたは Dual/Mixedtropic (R5X4) ウイルス
- 実行可能な治療法の選択肢がない患者 (≤ 1 完全に有効な薬物)
- -急性治療を必要とする活動的な感染症または悪性腫瘍（局所皮膚カポジ肉腫を除く）注：B型肝炎ウイルスまたは初期段階のC型肝炎ウイルスに感染した被験者は、研究の対象となります。
- -グレード3以上のDAIDS臨床検査値異常の臨床検査値<200 / mm3の絶対CD4 +カウント基準を除く
- -妊娠中、授乳中、または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性
- -最初の研究投与前の1週間以内の原因不明の発熱または臨床的に重大な病気
- -最初の試験投与前2週間以内の任意のワクチン接種。
- 体重が35kg未満の被験者
- アナフィラキシーの病歴
- -出血性疾患の病歴または抗凝固療法を受けている患者
- -スクリーニング訪問から30日以内または研究中の実験的薬物試験への参加
- -治験薬または賦形剤に対する既知のアレルギーまたは抗体
以下のいずれかによる治療：
- -スクリーニング訪問の30日前または研究中の放射線または細胞毒性化学療法
- -スクリーニング訪問前または研究中の60日以内の免疫抑制剤
- -免疫調節剤（例：インターロイキン、インターフェロン）、ヒドロキシ尿素、またはホスカルネット スクリーニング来院前または研究中の60日以内
-スクリーニング来院前または研究中の30日以内の経口または非経口コルチコステロイド。 -慢性ステロイド療法を受けている被験者> 5 mg /日は、次の例外を除いて除外されます。
- 吸入、鼻、または局所ステロイドの被験者は除外されません。
- -治験責任医師の判断で、研究コンプライアンスまたは安全性/有効性を評価する能力を損なう可能性のあるその他の臨床状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：プロ 140
PRO140 350mg 毎週皮下注射
+ 1 週間の既存の ART。
1週間後、すべての被験者は24週間の単群非盲検治療期間に入ります。
この期間中、すべての被験者は PRO 140 SC 注射と最適化されたバックグラウンド療法を受けます。
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PRO 140 は、ケモカイン受容体 CCR5 に対するヒト化 IgG4,κ モノクローナル抗体 (mAb) です。
他の名前：
最適化されたバックグラウンド療法 (OBT) は、被験者の耐性試験の結果と治療歴に基づいて選択されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ毎週 SC 注射。
+ 1 週間の既存の ART。
1週間後、すべての被験者は24週間の単群非盲検治療期間に入ります。
この期間中、すべての被験者は PRO 140 SC 注射と最適化されたバックグラウンド療法を受けます。
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最適化されたバックグラウンド療法 (OBT) は、被験者の耐性試験の結果と治療歴に基づいて選択されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1週間の二重盲検治療期間の終了時にベースラインからHIV-1 RNAウイルス量が0.5 log10以上減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン来院から1週目来院まで
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主要な有効性エンドポイントは、1 週間の二重盲検治療期間 (パート 1) の終了時にベースラインから HIV-1 RNA ウイルス量が 0.5 log10 以上減少した参加者の割合です。
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ベースライン来院から1週目来院まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1 週間の二重盲検治療期間の終了時にベースラインから HIV-1 RNA ウイルス量が 0.5 log10 以上減少した参加者の割合。
時間枠：ベースライン来院から1週目来院まで
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1 週間の二重盲検治療期間の終了時にベースラインから HIV-1 RNA ウイルス量が 0.5 log10 以上減少した参加者の割合。各グループに階層化されています。 a.限られた治療選択肢を持つ 2 つの薬剤クラス内の ART 薬剤に対する耐性 (N = 24)。 このアウトカムは、2 つの薬剤クラス内の ART 薬剤に耐性があると分類され、1 週間の二重試験終了時にベースラインからの HIV-1 RNA ウイルス量が 0.5 log10 以上減少し、治療選択肢が限られていると分類された参加者の割合を測定します。ブラインド治療期間。 研究 ITT 集団の参加者の総数である 52 人は、さらに 2 つのサブグループに層別化されています。
この測定には、限られた治療オプションを持つ2つの薬物クラス内のART薬物に対する耐性を持つ24人の参加者のみが含まれます |
ベースライン来院から1週目来院まで
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1 週間の二重盲検治療期間の終了時に HIV-1 RNA ウイルス負荷がベースラインから 0.5 log10 以上減少した参加者の割合、各グループに層別化: 3 つの薬剤クラス内の ART 薬剤に対する耐性
時間枠：ベースライン来院から1週目来院まで
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1 週間の二重盲検治療期間の終了時にベースラインから HIV-1 RNA ウイルス量が 0.5 log10 以上減少した参加者の割合。各グループに階層化されています。 a. 3 つの薬剤クラス内の ART 薬剤に対する耐性 (N = 28) このアウトカムは、2 つの薬剤クラス内の ART 薬剤に耐性があると分類され、1 週間の二重試験終了時にベースラインからの HIV-1 RNA ウイルス量が 0.5 log10 以上減少し、治療選択肢が限られていると分類された参加者の割合を測定します。ブラインド治療期間。 研究 ITT 集団の参加者の総数である 52 人は、次のようにさらに 2 つのサブグループに階層化されます。
この測定には、3 つの薬剤クラス内で ART 薬剤に耐性のある 28 人の参加者のみが含まれます |
ベースライン来院から1週目来院まで
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すべての患者および各層内の 1 週間の二重盲検治療期間終了時の HIV-1 RNA レベルのベースラインからの平均変化 (log10 コピー/mL)
時間枠：ベースライン来院から1週目来院まで
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1 週間の二重盲検治療期間の終了時の HIV-1 RNA レベル (log10 コピー/mL) の未処理およびベースラインからの変化を、二重盲検治療段階の最初の 1 週間の治療グループごとに要約する必要がありました。
ベースライン要約からの変化については、データが欠落しているためにベースラインからの変化が定義されていない被験者は除外されました。
HIV-1 RNA レベルのベースラインからの変化は、共分散分析 (ANCOVA) を使用して 2 つのグループ間で比較されました。
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ベースライン来院から1週目来院まで
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すべての患者および各層内で 25 週目に HIV-1 RNA < 400 コピー/mL を達成した参加者の割合
時間枠：25週間
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試験の非盲検部分から、25 週目に HIV-1 RNA < 400 コピー/mL を達成した被験者の数とパーセンテージが示されています。
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25週間
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すべての患者および各層内で 25 週目に HIV-1 RNA < 50 コピー/mL を達成した参加者の割合と数
時間枠：25週間
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25 週目に HIV-1 RNA < 50 コピー/mL を達成した被験者の数とパーセンテージが示されています。
これは、試験の 24 週間の非盲検部分からのものです。
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25週間
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すべての患者および各層内の 25 週目の HIV-1 RNA レベルのベースラインからの平均変化 (log10 コピー/mL)
時間枠：25週間
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25 週目での HIV-1 RNA レベル (log10 コピー/mL) のベースラインからの未加工の変化を、治療期間中の各週について要約する必要がありました。
ベースライン要約からの変化については、データが欠落しているためにベースラインからの変化が定義されていない被験者は除外されました。
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25週間
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全患者および各層内の 1 週間の二重盲検治療期間終了時の CD4 細胞数のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン来院から1週目来院まで
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1 週間の二重盲検治療期間終了時の CD4 細胞数の未処理およびベースラインからの変化を、二重盲検治療段階の最初の 1 週間の治療グループごとに要約する必要がありました。
ベースライン要約からの変化については、データが欠落しているためにベースラインからの変化が定義されていない被験者は除外されました。
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ベースライン来院から1週目来院まで
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すべての患者および各層内の 25 週目の CD4 細胞数のベースラインからの平均変化
時間枠：25週間
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25 週目の CD4 細胞数の未加工およびベースラインからの変化を、治療段階中の各週についてまとめました。
ベースライン要約からの変化については、データが欠落しているためにベースラインからの変化が定義されていない被験者は除外されました。
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25週間
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すべての患者および各層内の 1 週間の二重盲検治療期間の終了時にベースラインから HIV-1 RNA ウイルス量が 1 log10 以上減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン来院から1週目来院まで
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ベースラインから HIV-1 RNA ウイルス量が 1log10 以上減少した被験者の数とパーセンテージが、2 つの治療群について提示されました。
ウイルス量の変化の分析は、治療の最初の 1 週間後に HIV-1 RNA が 1.0 log10 以上減少した被験者に対して行われました。
分析はITT母集団に対して提示されます
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ベースライン来院から1週目来院まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究参加者（ビジュアルアナログスケールを使用）および治験責任医師による注射部位反応の評価によって評価された、PRO 140の反復皮下投与の忍容性
時間枠：25週間
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疼痛視覚アナログスケール（ＶＡＳ）を使用して被験者が知覚した注射部位の痛みの評価は、研究訪問のための診療所への各訪問中に行われた。 治療訪問 2 (T2) から始めて、被験者は、注射部位の過去 1 週間の平均的な痛みの強さを最もよく表している点に印を付けるように求められました (長さ 100 mm)。 、左側が「痛みなし」、右側が「可能な限りひどい痛み」です。 対象者は線に印を付けるか、線上の位置を指さすことで、自分の痛みの状態の認識を表していると感じる点を示します。 VAS スコアは、線の左端から患者がマークしたポイントまでをミリメートル単位で測定することによって決定されます。 スケールの範囲は 0mm から 100mm で、0mm = 痛みなし、100mm = 可能な限りひどい痛みがあります。 この測定では、数字が小さいほど痛みが少ないことを示します。 T# = 訪問週数 |
25週間
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DAIDS Adverse Event Scale で定義されたグレード 3 または 4 の有害事象の頻度
時間枠：25週間
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研究者は、有害事象の本質と重症度を判断するために、各被験者のコメントと治療への反応を慎重に評価する必要がありました。
有害事象と治験薬との関係の問題は、入手可能なすべての事実を徹底的に検討した後、治験責任医師によって決定されるべきでした。
重症度を評価するために、治験責任医師は、有害事象および注射部位反応について、DAIDS AE 等級表を使用することになっていました。
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25週間
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治療に伴う重篤な有害事象の頻度
時間枠：25週間
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試験治療との関係による重篤な有害事象（SAE）の発生率。
合計で、8 人の被験者 (15.4%、8/52) について 16 の SAE が報告されました。
SAE のうち 13 は無関係であると判断され、3 つは試験治療との関連性が低いと判断されました。
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25週間
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試験開始時に排他的 CCR5 指向性ウイルスを持っていた患者におけるデュアル/混合 (D/M) および CXCR4 指向性ウイルスの出現。
時間枠：25週間
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PRO 140 投与中の研究開始時に排他的 CCR5 指向性ウイルスを有し、その後、研究治療中の任意の時点でデュアル/混合 (D/M) および CXCR4 指向性ウイルスを発症した研究参加者の数。
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25週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Edwin DeJesus, MD, FACP,、Orlando Immunology Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。