Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, seguido por tratamento de braço único de PRO 140 (PRO140)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, idade ≥ 18 anos
2. Vírus CCR5-trópico exclusivo na visita de triagem
3. Ter uma história de pelo menos 3 meses no regime anti-retroviral atual

4. Pacientes infectados pelo HIV com experiência em tratamento com resistência genotípica ou fenotípica documentada a pelo menos um medicamento antirretroviral dentro de três classes de medicamentos

   OU

   Pacientes infectados pelo HIV com experiência de tratamento com resistência genotípica ou fenotípica documentada a pelo menos um medicamento ART dentro de duas classes de medicamentos e têm opções de tratamento limitadas. As opções podem ser limitadas como resultado da resistência cruzada da classe de medicamentos antirretrovirais ou intolerância documentada ao tratamento.

5. Esteja disposto a permanecer em tratamento sem quaisquer alterações ou acréscimos ao regime de OBT, exceto para gerenciamento de toxicidade ou ao atender aos critérios de falha do tratamento.
6. Plasma HIV-1 RNA ≥ 400 cópias/mL na visita de triagem e carga viral detectável documentada (HIV-1 RNA >50 cópias/ml) nos últimos 3 meses antes da visita de triagem.

7. Valores laboratoriais na triagem de:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (masculino) ou ≥ 9,5 gm/dL (feminino)
   • Plaquetas ≥ 75.000 /mm3
   • Alanina transaminase sérica (SGPT/ALT) < 5 x limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato transaminase sérica (SGOT/AST) < 5 x LSN
   • Bilirrubina (total) < 2,5 x LSN, a menos que a doença de Gilbert esteja presente ou o indivíduo esteja recebendo atazanavir na ausência de outra evidência de doença hepática significativa
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
8. ECG de repouso de 12 derivações clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal
9. Pacientes do sexo masculino e feminino e seus parceiros em idade fértil devem concordar em usar 2 métodos de contracepção medicamente aceitos (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida], contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, combinação oral anticoncepcionais, adesivos transdérmicos ou anéis anticoncepcionais] e dispositivos intrauterinos) durante o estudo (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar e homens que foram esterilizados). Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo na visita de triagem e teste de gravidez de urina negativo antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
10. Disposto e capaz de participar de todos os aspectos do estudo, incluindo uso de medicação SC, conclusão de avaliações subjetivas, comparecimento a consultas clínicas agendadas e conformidade com todos os requisitos do protocolo, conforme evidenciado pelo consentimento informado por escrito.

Observação: Indivíduos diagnosticados com dependência de substâncias ou abuso de substâncias ou qualquer histórico de uma condição concomitante (por exemplo, médica, psicológica ou psiquiátrica) podem ser inscritos se, na opinião do investigador do centro, essas circunstâncias não interferirem na conclusão bem-sucedida do indivíduo do requisitos de estudo.

Critério de exclusão:

1. Vírus CXCR4-tropico documentado ou vírus Dual/Mixed tropic (R5X4)
2. Pacientes sem opções viáveis ​​de tratamento (≤ 1 medicamento totalmente ativo)
3. Qualquer infecção ativa ou malignidade que requeira terapia aguda (com exceção do sarcoma de Kaposi cutâneo local). Nota: Indivíduos infectados pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C em estágio inicial serão elegíveis para o estudo.
4. Valores de testes laboratoriais de anormalidade laboratorial DAIDS de grau ≥ 3, com exceção do critério de contagem absoluta de CD4+ de < 200/mm3
5. Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo
6. Febre inexplicável ou doença clinicamente significativa dentro de 1 semana antes da primeira dose do estudo
7. Qualquer vacinação dentro de 2 semanas antes da primeira dose do estudo.
8. Indivíduos com peso < 35kg
9. História de anafilaxia
10. História de distúrbios hemorrágicos ou pacientes em terapia anticoagulante
11. Participação em ensaio(s) de medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem ou durante o estudo
12. Qualquer alergia ou anticorpos conhecidos ao medicamento ou excipientes do estudo

13. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    • Radiação ou quimioterapia citotóxica com 30 dias antes da visita de triagem ou durante o estudo
    • Imunossupressores dentro de 60 dias antes da visita de triagem ou durante o estudo
    • Agentes imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons), hidroxiureia ou foscarnet dentro de 60 dias antes da visita de triagem ou durante o estudo

    • Corticosteróides orais ou parenterais dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou durante o estudo. Indivíduos em terapia crônica com esteroides > 5 mg/dia serão excluídos com a seguinte exceção:

      • Indivíduos em uso de esteroides inalatórios, nasais ou tópicos não serão excluídos.
14. Qualquer outra condição clínica que, no julgamento do Investigador, poderia potencialmente comprometer a adesão ao estudo ou a capacidade de avaliar a segurança/eficácia