Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, seguido de tratamiento de un solo brazo con PRO 140 (PRO140)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, edad ≥ 18 años
2. Exclusivo virus con tropismo CCR5 en la visita de selección
3. Tener un historial de al menos 3 meses con el régimen antirretroviral actual

4. Pacientes infectados por el VIH con experiencia en tratamiento con resistencia genotípica o fenotípica documentada a al menos un medicamento TAR dentro de tres clases de medicamentos

   O

   Pacientes infectados por el VIH con experiencia en tratamiento con resistencia genotípica o fenotípica documentada a al menos un medicamento TAR dentro de dos clases de medicamentos y tienen opciones de tratamiento limitadas. Las opciones pueden verse limitadas como resultado de la resistencia cruzada de las clases de antirretrovirales o de la intolerancia documentada al tratamiento.

5. Estar dispuesto a permanecer en el tratamiento sin cambios ni adiciones al régimen OBT, excepto para el control de la toxicidad o al cumplir los criterios de fracaso del tratamiento.
6. ARN del VIH-1 en plasma ≥ 400 copias/ml en la visita de selección y carga viral detectable documentada (ARN del VIH-1 >50 copias/ml) en los últimos 3 meses antes de la visita de selección.

7. Valores de laboratorio en el Screening de:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750/mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 10,5 g/dL (hombre) o ≥ 9,5 g/dL (mujer)
   • Plaquetas ≥ 75.000 /mm3
   • Alanina transaminasa sérica (SGPT/ALT) < 5 veces el límite superior normal (ULN)
   • Aspartato transaminasa sérica (SGOT/AST) < 5 x LSN
   • Bilirrubina (total) < 2,5 x ULN a menos que la enfermedad de Gilbert esté presente o el sujeto esté recibiendo atazanavir en ausencia de otra evidencia de enfermedad hepática significativa
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
8. ECG de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si es anormal, el investigador principal no lo considera clínicamente significativo
9. Tanto los pacientes masculinos como femeninos y sus parejas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., anticonceptivos de barrera [condón masculino, condón femenino o diafragma con un gel espermicida], anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, combinación oral anticonceptivos, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos] y dispositivos intrauterinos) durante el curso del estudio (excluidas las mujeres que no están en edad fértil y los hombres que han sido esterilizados). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Dispuesto y capaz de participar en todos los aspectos del estudio, incluido el uso de medicamentos SC, la realización de evaluaciones subjetivas, la asistencia a las visitas clínicas programadas y el cumplimiento de todos los requisitos del protocolo, como lo demuestra el consentimiento informado por escrito.

Nota: Los sujetos diagnosticados con dependencia de sustancias o abuso de sustancias o cualquier historial de una afección concomitante (p. ej., médica, psicológica o psiquiátrica) pueden inscribirse si, en opinión del investigador del sitio, estas circunstancias no interferirían con la finalización exitosa de la prueba por parte del sujeto. requisitos de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Virus con tropismo CXCR4 documentado o virus con trópico dual/mixto (R5X4)
2. Pacientes sin opciones de tratamiento viables (≤ 1 fármaco completamente activo)
3. Cualquier infección o malignidad activa que requiera tratamiento agudo (con la excepción del sarcoma de Kaposi cutáneo local) Nota: Los sujetos infectados por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C en etapa temprana serán elegibles para el estudio.
4. Valores de pruebas de laboratorio de ≥ grado 3 Anomalía de laboratorio DAIDS con la excepción del criterio de recuento absoluto de CD4+ de < 200/mm3
5. Mujeres que están embarazadas, amamantando o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el estudio
6. Fiebre inexplicable o enfermedad clínicamente significativa en la semana anterior a la primera dosis del estudio
7. Cualquier vacunación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
8. Sujetos que pesan < 35 kg
9. Historia de la anafilaxia
10. Antecedentes de trastorno hemorrágico o pacientes en tratamiento anticoagulante
11. Participación en un ensayo de medicamentos experimentales dentro de los 30 días de la visita de selección o durante el estudio
12. Cualquier alergia conocida o anticuerpos contra el fármaco del estudio o los excipientes.

13. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

    • Radiación o quimioterapia citotóxica con 30 días antes de la visita de selección o durante el estudio
    • Inmunosupresores dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección o durante el estudio
    • Agentes inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones), hidroxiurea o foscarnet en los 60 días anteriores a la visita de selección o durante el estudio

    • Corticosteroides orales o parenterales dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o durante el estudio. Los sujetos en tratamiento crónico con esteroides > 5 mg/día serán excluidos con la siguiente excepción:

      • No se excluirán los sujetos que tomen esteroides inhalados, nasales o tópicos.
14. Cualquier otra condición clínica que, a juicio del investigador, podría comprometer el cumplimiento del estudio o la capacidad de evaluar la seguridad/eficacia