Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert prøveperiode, etterfulgt av enarmsbehandling av PRO 140 (PRO140)
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, etterfulgt av enarmsbehandling av PRO 140 i kombinasjon med optimalisert bakgrunnsterapi hos behandlingserfarne HIV-1-pasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRO 140, i kombinasjon med andre antiretrovirale midler, er indisert for behandling erfarne voksne HIV-1 pasienter infisert med CCR5-tropisk virus. Disse pasientene må vise bevis for HIV-1-replikasjon til tross for pågående antiretroviral behandling og ha dokumentert genotypisk eller fenotypisk resistens mot minst ett ART-legemiddel innen tre legemiddelklasser (eller innenfor to eller flere legemiddelklasser med begrenset behandlingsalternativ). Alternativene kan være begrenset som følge av kryssresistens i antiviral klasse, dokumentert behandlingsintoleranse, dokumenterte objektive vurderinger som nyre- eller leversvikt (f. høyt kreatinin ved baseline, begrensende behandlingsmuligheter på grunn av potensiell toksisitet), tidligere bivirkninger som overfølsomhetsreaksjoner eller nevropsykiatriske problemer som kan begrense bruken av nåværende godkjente legemidler.
Studiepopulasjonen inkluderer behandlingserfarne HIV-infiserte pasienter med CCR5-tropisk virus som viser bevis for HIV-1-replikasjon til tross for pågående antiretroviral terapi med dokumentert genotypisk eller fenotypisk resistens mot ART-legemidler innenfor tre legemiddelklasser (eller innenfor to legemiddelklasser med begrenset behandlingsalternativ) ).
Påmelding vil bli stratifisert for å ha HIV-1-virus resistent mot ART-legemidler innenfor tre legemiddelklasser eller innenfor to legemiddelklasser med begrenset behandlingstilbud.
Hovedmålet er å vurdere effekt, klinisk sikkerhet og toleranseparametere for PRO 140 sammenlignet med placebo for å redusere HIV-1 virusmengden i løpet av den 1-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden. De sekundære målene for studien er å vurdere effekt, klinisk sikkerhet og toleranseparametere til PRO 140 i kombinasjon med optimalisert bakgrunnsterapi i løpet av den 24-ukers enarmede, åpne behandlingsperioden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
- CD02 Investigational site
-
Long Beach, California, Forente stater, 90813
- CD02 Investigational site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90008
- CD02 Investigational site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90036
- CD02 Investigational site
-
Palm Springs, California, Forente stater, 92262
- CD02 Investigational site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- CD02 Investigational site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94118
- CD02 Investigational site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- CD02 Investigational site
-
Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06850
- CD02 Investigational site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20009
- CD02 Investigational site
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20017
- CD02 Investigational site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33761
- CD02 Investigational site
-
Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
- CD02 Investigational site
-
Miami, Florida, Forente stater, 20852
- CD02 Investigational site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- CD02 Investigational site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33169
- CD02 Investigational site
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33139
- CD02 Investigational site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- CD02 Investigational site
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- CD02 Investigational site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60613
- CD02 Investigational site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- CD02 Investigational site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- E Study Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10001
- CD02 Investigational site
-
New York, New York, Forente stater, 10011
- CD02 Investigational site
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- CD02 Investigational site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28226
- CD02 Investigational site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- CD02 Investigational site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- CD02 Investigational site
-
Bellaire, Texas, Forente stater, 77301
- CD02 Investigational site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- CD02 Investigational site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77004
- CD02 Investigational site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77098
- CD02 Investigational site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Forente stater, 22003
- CD02 Investigational site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99202
- CD02 Investigational site
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00716-2347
- CD02 Investigational site
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- CD02 Investigational site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner, alder ≥ 18 år
- Eksklusivt CCR5-tropisk virus ved screeningbesøk
- Ha en historie på minst 3 måneder med gjeldende antiretroviralt regime
Behandlingserfarne HIV-infiserte pasienter med dokumentert genotypisk eller fenotypisk resistens mot minst ett ART-legemiddel innenfor tre legemiddelklasser
ELLER
Behandlingserfarne HIV-infiserte pasienter med dokumentert genotypisk eller fenotypisk resistens mot minst ett ART-legemiddel innenfor to legemiddelklasser og har begrensede behandlingsmuligheter. Alternativene kan være begrenset som følge av kryssresistens i antiretroviral klasse eller dokumentert behandlingsintoleranse.
- Vær villig til å forbli på behandling uten endringer eller tillegg til OBT-regimet, bortsett fra toksisitetsbehandling eller ved oppfyllelse av kriterier for behandlingssvikt.
- Plasma HIV-1 RNA ≥ 400 kopier/ml ved screeningbesøk og dokumentert påvisbar viral belastning (HIV-1 RNA >50 kopier/ml) i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket.
Laboratorieverdier ved screening av:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3
- Hemoglobin (Hb) ≥ 10,5 g/dL (hann) eller ≥ 9,5 g/dL (hunn)
- Blodplater ≥ 75 000 /mm3
- Serumalanintransaminase (SGPT/ALT) < 5 x øvre normalgrense (ULN)
- Serumaspartattransaminase (SGOT/ASAT) < 5 x ULN
- Bilirubin (totalt) < 2,5 x ULN med mindre Gilberts sykdom er tilstede eller pasienten får atazanavir i fravær av andre tegn på signifikant leversykdom
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Klinisk normalt hvile 12-avlednings-EKG ved screeningbesøk eller, hvis unormalt, vurdert som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren
- Både mannlige og kvinnelige pasienter og deres partnere i fertil alder må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barriere-prevensjonsmidler [mannkondom, kvinnelig kondom eller membran med sæddrepende gel], hormonelle prevensjonsmidler [implantater, injiserbare midler, kombinasjon oralt prevensjonsmidler, depotplastre eller prevensjonsringer], og intrauterin utstyr) i løpet av studien (unntatt kvinner som ikke er i fertil alder og menn som har blitt sterilisert). Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk og negativ uringraviditetstest før de får den første dosen av studiemedikamentet.
- Villig og i stand til å delta i alle aspekter av studien, inkludert bruk av SC-medisiner, fullføring av subjektive evalueringer, oppmøte ved planlagte klinikkbesøk og overholdelse av alle protokollkrav som dokumentert ved å gi skriftlig informert samtykke.
Merk: Personer som er diagnostisert med enten rusavhengighet eller rusmisbruk eller en historie med en samtidig tilstand (f.eks. medisinsk, psykologisk eller psykiatrisk) kan meldes inn hvis etter stedets etterforskers mening disse omstendighetene ikke ville forstyrre forsøkspersonens vellykkede gjennomføring av studiekrav.
Ekskluderingskriterier:
- Dokumentert CXCR4-tropisk virus eller Dual/Mixed Tropic (R5X4) virus
- Pasienter uten levedyktige behandlingsalternativer (≤ 1 fullt aktivt legemiddel)
- Enhver aktiv infeksjon eller malignitet som krever akutt behandling (med unntak av lokalt kutant Kaposis sarkom) Merk: Personer infisert av hepatitt B-virus eller tidlig stadium hepatitt C-virus vil være kvalifisert for studien.
- Laboratorietestverdier av ≥ grad 3 DAIDS laboratorieavvik med unntak av det absolutte CD4+-tellekriteriet på < 200/mm3
- Kvinner som er gravide, ammer eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studien
- Uforklarlig feber eller klinisk signifikant sykdom innen 1 uke før første studiedose
- Eventuell vaksinasjon innen 2 uker før første studiedose.
- Personer som veier <35 kg
- Historie om anafylaksi
- Anamnese med blødningsforstyrrelse eller pasienter på antikoagulantbehandling
- Deltakelse i en eller flere eksperimentelle legemiddelutprøvinger innen 30 dager etter screeningbesøket eller under studien
- Enhver kjent allergi eller antistoffer mot studiemedisinen eller hjelpestoffene
Behandling med noen av følgende:
- Stråling eller cellegift kjemoterapi med 30 dager før screeningbesøket eller under studien
- Immunsuppressiva innen 60 dager før screeningbesøket eller under studien
- Immunmodulerende midler (f.eks. interleukiner, interferoner), hydroksyurea eller foscarnet innen 60 dager før screeningbesøket eller under studien
Orale eller parenterale kortikosteroider innen 30 dager før screeningbesøket eller under studien. Pasienter på kronisk steroidbehandling > 5 mg/dag vil bli ekskludert med følgende unntak:
- Personer på inhalerte, nasale eller topikale steroider vil ikke bli ekskludert.
- Enhver annen klinisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, potensielt ville kompromittere studieoverholdelse eller evnen til å evaluere sikkerhet/effekt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: PRO 140
PRO140 350mg ukentlig SC Inj.
+ eksisterende ART i en uke.
Etter en uke vil alle forsøkspersoner gå inn i den 24-ukers enarmede, åpne behandlingsperioden.
I løpet av denne perioden vil alle forsøkspersoner motta PRO 140 SC-injeksjon og optimalisert bakgrunnsterapi.
|
PRO 140 er et humanisert IgG4,κ monoklonalt antistoff (mAb) mot kjemokinreseptoren CCR5.
Andre navn:
Optimalisert bakgrunnsterapi (OBT) velges på grunnlag av forsøkspersonens resistenstestresultater og behandlingshistorie.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo ukentlig SC Inj.
+ eksisterende ART i en uke.
Etter en uke vil alle forsøkspersoner gå inn i den 24-ukers enarmede, åpne behandlingsperioden.
I løpet av denne perioden vil alle forsøkspersoner motta PRO 140 SC-injeksjon og optimalisert bakgrunnsterapi.
|
Optimalisert bakgrunnsterapi (OBT) velges på grunnlag av forsøkspersonens resistenstestresultater og behandlingshistorie.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med ≥ 0,5 log10 reduksjon i HIV-1 RNA viral belastning fra baseline ved slutten av den 1-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
Det primære effektendepunktet vil være andelen deltakere med en reduksjon på 0,5 log10 eller mer i HIV-1 RNA viral belastning fra baseline ved slutten av den én ukes dobbeltblinde behandlingsperioden (del 1).
|
Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med ≥ 0,5 log10 reduksjon i HIV-1 RNA-viral belastning fra baseline ved slutten av den 1-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden, lagdelt til hver gruppe: Resistens mot ART-legemidler innenfor to medikamentklasser med begrenset behandlingsalternativ.
Tidsramme: Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
Andel deltakere med ≥ 0,5 log10 reduksjon i HIV-1 RNA viral belastning fra baseline ved slutten av den 1-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden, stratifisert til hver gruppe: en. resistens mot ART-legemidler innenfor to legemiddelklasser med begrenset behandlingstilbud (N = 24). Dette utfallet måler andelen deltakere som er klassifisert som resistens mot ART-legemidler innenfor to medikamentklasser og med begrensede behandlingsalternativer med ≥ 0,5 log10 reduksjon i HIV-1 RNA viral belastning fra baseline ved slutten av 1-ukers dobbel- blind behandlingsperiode. Det totale antallet deltakere i studiens ITT-populasjon, 52, er videre stratifisert i to undergrupper:
Dette tiltaket inkluderer bare de 24 deltakerne med motstand mot ART-legemidler innenfor to medikamentklasser med begrensede behandlingsmuligheter |
Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
|
Andel deltakere med ≥ 0,5 log10 reduksjon i HIV-1 RNA viral belastning fra baseline ved slutten av den 1-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden, lagdelt til hver gruppe: Resistens mot ART-legemidler innen tre medikamentklasser
Tidsramme: Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
Andel deltakere med ≥ 0,5 log10 reduksjon i HIV-1 RNA viral belastning fra baseline ved slutten av den 1-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden, stratifisert til hver gruppe: en. Resistens mot ART-legemidler innenfor tre medikamentklasser (N = 28) Dette utfallet måler andelen deltakere som er klassifisert som resistens mot ART-legemidler innenfor to medikamentklasser og med begrensede behandlingsalternativer med ≥ 0,5 log10 reduksjon i HIV-1 RNA viral belastning fra baseline ved slutten av 1-ukers dobbel- blind behandlingsperiode. Det totale antallet deltakere i studiens ITT-populasjon, 52, er videre stratifisert i to undergrupper som følger:
Dette tiltaket inkluderer kun de 28 deltakerne med resistens mot ART-legemidler innenfor tre legemiddelklasser |
Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i HIV-1 RNA-nivåer (log10 kopier/ml) ved slutten av den 1-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden for alle pasienter og innenfor hvert stratum
Tidsramme: Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
Rå og endring fra baseline i HIV-1 RNA-nivåer (log10 kopier/ml) ved slutten av den 1-ukes dobbeltblinde behandlingsperioden skulle oppsummeres for behandlingsgruppe for den første uken i den dobbeltblindede behandlingsfasen.
For endring fra baseline-sammendrag, skulle personer med en udefinert endring fra baseline, på grunn av manglende data, ekskluderes.
Endringen fra baseline i HIV-1 RNA-nivåer skulle sammenlignes mellom de to (2) gruppene ved å bruke Analyse av kovarians (ANCOVA) med stratifiseringsfaktoren (dvs. Resistens mot ART-medisiner ved randomiseringstidspunktet) inkludert i modellen.
|
Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 25 for alle pasienter og innenfor hvert lag
Tidsramme: 25 uker
|
Antall og prosentandeler av forsøkspersoner som oppnådde HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 25, fra den åpne delen av studien, presenteres
|
25 uker
|
|
Prosentandel og antall deltakere som oppnår HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 25 for alle pasienter og innenfor hvert lag
Tidsramme: 25 uker
|
Antall og prosentandeler av forsøkspersoner som oppnår HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 25 er presentert.
Dette er fra den 24 ukers åpne delen av prøveperioden.
|
25 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i HIV-1 RNA-nivåer (log10 kopier/ml) ved uke 25 for alle pasienter og innenfor hvert lag
Tidsramme: 25 uker
|
Rå og endring fra baseline i HIV-1 RNA-nivåer (log10 kopier/ml) ved uke 25 skulle oppsummeres for hver uke i behandlingsfasen.
For endring fra baseline-sammendrag, skulle personer med en udefinert endring fra baseline, på grunn av manglende data, ekskluderes.
|
25 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CD4-celletall ved slutten av den 1-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden for alle pasienter og innenfor hvert stratum
Tidsramme: Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
Rå og endring fra baseline i CD4-celletall ved slutten av den 1-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden skulle oppsummeres av behandlingsgruppe for den første uken i den dobbeltblindede behandlingsfasen.
For endring fra baseline-sammendrag, skulle personer med en udefinert endring fra baseline, på grunn av manglende data, ekskluderes.
|
Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CD4-celletall ved uke 25 for alle pasienter og innenfor hvert stratum
Tidsramme: 25 uker
|
Rå og endring fra baseline i CD4-celletall ved uke 25 skulle oppsummeres for hver uke i behandlingsfasen.
For endring fra baseline-sammendrag, skulle personer med en udefinert endring fra baseline, på grunn av manglende data, ekskluderes.
|
25 uker
|
|
Andel deltakere med ≥ 1 log10 reduksjon i HIV-1 RNA viral belastning fra baseline ved slutten av den 1-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden for alle pasienter og innenfor hvert stratum
Tidsramme: Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
Antallet og prosentandelen av forsøkspersoner med ≥ 1log10 eller høyere reduksjon i HIV-1 RNA viral belastning fra baseline skulle presenteres for de to (2) behandlingsgruppene.
Analysen av endring i viral mengde ble gjort for personer med ≥ 1,0 log10 reduksjon i HIV-1 RNA etter den første uken av behandlingen.
Analysen er presentert for ITT-populasjonen
|
Fra baseline besøk til uke 1 besøk
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet av gjentatt subkutan administrering av PRO 140 som vurdert av studiedeltakere (ved bruk av visuell analog skala) og ved etterforsker-evaluering av reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: 25 uker
|
Vurderinger av pasientoppfattet smerte på injeksjonsstedet ved bruk av Pain Visual Analog Scale (VAS) ble utført under hvert besøk til klinikken for et studiebesøk. Fra og med behandlingsbesøk 2 (T2) ble forsøkspersonene bedt om å markere det punktet som best representerer den gjennomsnittlige smerteintensiteten den siste uken på injeksjonsstedet på en horisontal linje (100 mm i lengde) forankret av følgende ordbeskrivelser i hver ende , "ingen smerte" på venstre side og "smerter så ille som det kan være" på høyre side av streken. Personen markerer på linjen eller ved å peke på en posisjon på linjen det punktet de føler representerer deres oppfatning av smertetilstanden. VAS-skåren bestemmes ved å måle i millimeter fra venstre ende av linjen til punktet som pasienten markerer Skalaområdet er 0 mm til 100 mm, med 0 mm = Ingen smerte og 100 mm = Smerte så ille som det kan være. I denne målingen tilsvarer et lavere tall mindre opplevd smerte. T# = Besøk uke# |
25 uker
|
|
Frekvens av uønskede hendelser av grad 3 eller 4 som definert av DAIDS bivirkningsskala
Tidsramme: 25 uker
|
Etterforskeren skulle nøye vurdere kommentarene til hvert enkelt individ og responsen på behandlingen for å bedømme den sanne naturen og alvorlighetsgraden av AE.
Spørsmålet om forholdet mellom AEer og studiemedisin burde vært bestemt av etterforskeren etter grundig vurdering av alle tilgjengelige fakta.
For å vurdere alvorlighetsgraden skulle etterforskeren bruke DAIDS AE-graderingstabellen for uønskede hendelser samt eventuelle reaksjoner på injeksjonsstedet.
|
25 uker
|
|
Hyppighet av behandling - Nye alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 25 uker
|
Forekomsten av alvorlige bivirkninger (SAE) i forhold til studiebehandlingen.
Totalt ble det rapportert 16 SAE for åtte (8) forsøkspersoner (15,4 %, 8/52).
Tretten av SAE-ene ble fastslått å være urelaterte, tre ble fastslått å være usannsynlig relatert til studiebehandling.
|
25 uker
|
|
Fremveksten av dobbelt/blandet (D/M)- og CXCR4-tropisk virus hos pasienter som hadde eksklusivt CCR5-tropisk virus ved studiestart.
Tidsramme: 25 uker
|
Antall studiedeltakere som hadde eksklusivt CCR5-tropisk virus ved studiestart og som deretter utviklet Dual/Mixed (D/M)- og CXCR4-tropic virus til enhver tid under studiebehandlingen mens de mottok PRO 140.
|
25 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Edwin DeJesus, MD, FACP,, Orlando Immunology Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO 140_CD 02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .