무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험, PRO 140 단일군 치료 (PRO140)
치료 경험이 있는 HIV-1 피험자에서 최적화된 배경 요법과 함께 PRO 140의 단일 팔 치료가 후속되는 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험
연구 개요
상세 설명
PRO 140은 다른 항레트로바이러스제와 함께 CCR5-tropic 바이러스에 감염된 경험이 있는 성인 HIV-1 환자의 치료에 사용됩니다. 이 환자들은 진행 중인 항레트로바이러스 요법에도 불구하고 HIV-1 복제의 증거를 입증해야 하며 3가지 약물 등급(또는 치료 옵션이 제한된 2개 이상의 약물 등급 내)에서 적어도 하나의 ART 약물에 대한 유전자형 또는 표현형 내성을 문서화해야 합니다. 옵션은 약물 항바이러스 계열 교차 내성, 문서화된 치료 불내성, 신장 또는 간 기능 부전과 같은 문서화된 객관적 평가의 결과로 제한될 수 있습니다(예: 베이스라인에서 높은 크레아티닌, 독성 가능성으로 인한 치료 옵션 제한), 현재 승인된 약물의 사용을 제한할 수 있는 과민 반응 또는 신경정신과적 문제와 같은 과거의 부작용.
연구 모집단에는 치료 경험이 있는 CCR5 트로픽 바이러스가 있는 HIV 감염 환자가 포함되며, 항레트로바이러스 요법을 진행 중임에도 불구하고 HIV-1 복제의 증거가 있으며 3가지 약물 등급(또는 치료 옵션이 제한된 2가지 약물 등급 내에서 ART 약물에 대한 유전자형 또는 표현형 내성이 기록됨)이 있습니다. ).
등록은 제한된 치료 옵션이 있는 3개의 약물 클래스 또는 2개의 약물 클래스 내에서 ART 약물에 내성이 있는 HIV-1 바이러스를 갖도록 계층화됩니다.
1차 목적은 1주간의 이중 맹검 치료 기간 동안 HIV-1 바이러스 양을 감소시키는 데 있어서 위약과 비교하여 PRO 140의 효능, 임상 안전성 및 내약성 매개변수를 평가하는 것입니다. 시험의 2차 목표는 24주 단일군, 공개 라벨 치료 기간 동안 최적화된 배경 요법과 함께 PRO 140의 효능, 임상 안전성 및 내약성 매개변수를 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Fountain Valley, California, 미국, 92708
- CD02 Investigational site
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Long Beach, California, 미국, 90813
- CD02 Investigational site
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Los Angeles, California, 미국, 90008
- CD02 Investigational site
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Los Angeles, California, 미국, 90036
- CD02 Investigational site
-
Palm Springs, California, 미국, 92262
- CD02 Investigational site
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San Francisco, California, 미국, 94115
- CD02 Investigational site
-
San Francisco, California, 미국, 94118
- CD02 Investigational site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- CD02 Investigational site
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Norwalk, Connecticut, 미국, 06850
- CD02 Investigational site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20009
- CD02 Investigational site
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Washington, District of Columbia, 미국, 20017
- CD02 Investigational site
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Florida
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Clearwater, Florida, 미국, 33761
- CD02 Investigational site
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Fort Pierce, Florida, 미국, 34982
- CD02 Investigational site
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Miami, Florida, 미국, 20852
- CD02 Investigational site
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- CD02 Investigational site
-
Miami, Florida, 미국, 33169
- CD02 Investigational site
-
Miami Beach, Florida, 미국, 33139
- CD02 Investigational site
-
Orlando, Florida, 미국, 32803
- CD02 Investigational site
-
West Palm Beach, Florida, 미국, 33401
- CD02 Investigational site
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60613
- CD02 Investigational site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, 미국, 67214
- CD02 Investigational site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, 미국, 89109
- E Study Site
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New York
-
New York, New York, 미국, 10001
- CD02 Investigational site
-
New York, New York, 미국, 10011
- CD02 Investigational site
-
Syracuse, New York, 미국, 13210
- CD02 Investigational site
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, 미국, 28226
- CD02 Investigational site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- CD02 Investigational site
-
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78705
- CD02 Investigational site
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Bellaire, Texas, 미국, 77301
- CD02 Investigational site
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- CD02 Investigational site
-
Houston, Texas, 미국, 77004
- CD02 Investigational site
-
Houston, Texas, 미국, 77098
- CD02 Investigational site
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Virginia
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Annandale, Virginia, 미국, 22003
- CD02 Investigational site
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99202
- CD02 Investigational site
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Ponce, 푸에르토 리코, 00716-2347
- CD02 Investigational site
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San Juan, 푸에르토 리코, 00909
- CD02 Investigational site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 및 여성
- 스크리닝 방문 시 독점 CCR5-트로픽 바이러스
- 현재 항레트로바이러스 요법을 받은 지 3개월 이상 된 이력이 있어야 합니다.
치료 경험이 있는 HIV 감염 환자로서 3가지 약물 부류 중 적어도 하나의 ART 약물에 대한 유전형 또는 표현형 내성이 기록된 환자
또는
치료 경험이 있는 HIV 감염 환자로서 두 가지 약물 부류 내에서 적어도 하나의 ART 약물에 대한 유전자형 또는 표현형 내성이 있고 치료 옵션이 제한되어 있습니다. 약물 항레트로바이러스 계열 교차 내성 또는 문서화된 치료 불내성으로 인해 옵션이 제한될 수 있습니다.
- 독성 관리 또는 치료 실패 기준을 충족하는 경우를 제외하고 OBT 요법을 변경하거나 추가하지 않고 치료를 계속할 의향이 있어야 합니다.
- 스크리닝 방문 전 혈장 HIV-1 RNA ≥ 400 copies/mL 및 스크리닝 방문 전 마지막 3개월 이내에 기록된 검출 가능한 바이러스 양(HIV-1 RNA >50 copies/ml).
스크리닝 시 실험실 값:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 750/mm3
- 헤모글로빈(Hb) ≥ 10.5gm/dL(남성) 또는 ≥ 9.5gm/dL(여성)
- 혈소판 ≥ 75,000 /mm3
- 혈청 알라닌 트랜스아미나제(SGPT/ALT) < 5 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(SGOT/AST) < 5 x ULN
- 빌리루빈(총) < 2.5 x ULN, 길버트병이 있거나 피험자가 중요한 간 질환의 다른 증거 없이 아타자나비르를 투여받는 경우 제외
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- 스크리닝 방문 시 임상적으로 정상 휴식 중인 12-유도 ECG 또는 비정상인 경우 주임 연구원이 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주함
- 남성 및 여성 환자와 가임기 파트너 모두 의학적으로 허용되는 2가지 피임 방법(예: 장벽 피임법[남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 겔이 포함된 격막], 호르몬 피임법[이식물, 주사제, 복합 경구 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약, 경피 패치 또는 피임 링] 및 자궁 내 장치) 연구 과정 동안(가임 가능성이 없는 여성 및 불임 수술을 받은 남성 제외). 가임 여성은 연구 약물의 첫 용량을 투여받기 전에 스크리닝 방문 시 음성 혈청 임신 검사 및 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- SC 약물 사용, 주관적 평가 완료, 예정된 클리닉 방문 참석 및 서면 동의서를 제공함으로써 입증되는 모든 프로토콜 요구 사항 준수를 포함하여 연구의 모든 측면에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
참고: 물질 의존 또는 물질 남용으로 진단된 피험자 또는 수반되는 상태(예: 의학적, 심리적 또는 정신과적)의 병력이 있는 피험자는 현장 조사관의 의견에 따라 이러한 상황이 피험자의 성공적인 완료를 방해하지 않는 경우 등록할 수 있습니다. 연구 요구 사항.
제외 기준:
- 문서화된 CXCR4 열대 바이러스 또는 이중/혼합 열대(R5X4) 바이러스
- 실행 가능한 치료 옵션이 없는 환자(≤ 1개의 완전 활성 약물)
- 급성 치료가 필요한 활동성 감염 또는 악성 종양(국소 피부 카포시 육종 제외) 참고: B형 간염 바이러스 또는 초기 C형 간염 바이러스에 감염된 피험자는 연구 대상이 됩니다.
- < 200/mm3의 절대 CD4+ 수치 기준을 제외하고 ≥ 3등급 DAIDS 검사실 검사실 검사 값 이상
- 임신, 수유 또는 모유 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성
- 첫 번째 연구 투여 전 1주 이내에 설명되지 않는 발열 또는 임상적으로 유의한 질병
- 첫 번째 연구 투여 전 2주 이내에 모든 백신 접종.
- 체중이 35kg 미만인 피험자
- 아나필락시스의 역사
- 출혈 장애의 병력 또는 항응고제 치료를 받는 환자
- 스크리닝 방문 후 30일 이내 또는 연구 기간 동안 실험적 약물 시험(들)에 참여
- 연구 약물 또는 부형제에 대한 모든 알려진 알레르기 또는 항체
다음 중 하나로 치료:
- 스크리닝 방문 전 30일 또는 연구 동안 방사선 또는 세포독성 화학요법
- 스크리닝 방문 전 60일 이내 또는 연구 동안 면역억제제
- 스크리닝 방문 전 60일 이내 또는 연구 동안 면역 조절제(예: 인터류킨, 인터페론), 히드록시우레아 또는 포스카넷
스크리닝 방문 전 30일 이내 또는 연구 동안 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드. 만성 스테로이드 요법 > 5mg/일을 받는 피험자는 다음 예외를 제외하고 제외됩니다.
- 흡입, 비강 또는 국소 스테로이드를 사용하는 피험자는 제외되지 않습니다.
- 연구자의 판단에 따라 잠재적으로 연구 순응도 또는 안전성/유효성을 평가할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 기타 모든 임상 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 프로 140
PRO140 350mg 매주 SC Inj.
+ 일주일 동안 기존 ART.
1주 후, 모든 피험자는 24주 단일군, 공개 라벨 치료 기간에 들어갑니다.
이 기간 동안 모든 피험자는 PRO 140 SC 주사 및 최적화된 배경 요법을 받게 됩니다.
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PRO 140은 케모카인 수용체 CCR5에 대한 인간화 IgG4,κ 단클론 항체(mAb)입니다.
다른 이름들:
최적화된 배경 요법(OBT)은 피험자의 저항 테스트 결과 및 치료 이력을 기반으로 선택됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약 매주 SC Inj.
+ 일주일 동안 기존 ART.
1주 후, 모든 피험자는 24주 단일군, 공개 라벨 치료 기간에 들어갑니다.
이 기간 동안 모든 피험자는 PRO 140 SC 주사 및 최적화된 배경 요법을 받게 됩니다.
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최적화된 배경 요법(OBT)은 피험자의 저항 테스트 결과 및 치료 이력을 기반으로 선택됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1주의 이중 맹검 치료 기간 종료 시 기준선에서 HIV-1 RNA 바이러스 부하가 0.5 log10 이상 감소한 참가자 비율
기간: 기준선 방문에서 1주차 방문까지
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1차 효능 종점은 1주일 이중 맹검 치료 기간 종료 시 기준선에서 HIV-1 RNA 바이러스 로드가 0.5 log10 이상 감소한 참가자의 비율입니다(파트 1).
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기준선 방문에서 1주차 방문까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1주의 이중 맹검 치료 기간 종료 시 기준선에서 HIV-1 RNA 바이러스 부하가 0.5 log10 이상 감소한 참가자 비율, 각 그룹으로 계층화: 치료 옵션이 제한된 두 약물 클래스 내 ART 약물에 대한 내성.
기간: 기준선 방문에서 1주차 방문까지
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1주의 이중 맹검 치료 기간 종료 시 기준선에서 HIV-1 RNA 바이러스 부하가 ≥ 0.5 log10 감소한 참가자 비율, 각 그룹으로 계층화됨: ㅏ. 제한된 치료 옵션(N = 24)이 있는 두 약물 클래스 내 ART 약물에 대한 내성. 이 결과는 1주 2중 요법 종료 시 기준선에서 HIV-1 RNA 바이러스 로드가 ≥ 0.5 log10 감소한 제한된 치료 옵션과 두 가지 약물 클래스 내에서 ART 약물에 대한 내성이 있는 것으로 분류된 참가자의 비율을 측정합니다. 블라인드 치료 기간 . 연구 ITT 모집단의 총 참가자 수인 52명은 두 개의 하위 그룹으로 더 계층화됩니다.
이 법안에는 치료 옵션이 제한된 두 가지 약물 등급 내 ART 약물에 내성이 있는 참가자 24명만 포함됩니다. |
기준선 방문에서 1주차 방문까지
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1주의 이중 맹검 치료 기간 종료 시 기준선에서 HIV-1 RNA 바이러스 부하가 0.5 log10 이상 감소한 참가자 비율, 각 그룹으로 계층화: 3개 약물 클래스 내 ART 약물에 대한 내성
기간: 기준선 방문에서 1주차 방문까지
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1주의 이중 맹검 치료 기간 종료 시 기준선에서 HIV-1 RNA 바이러스 부하가 ≥ 0.5 log10 감소한 참가자 비율, 각 그룹으로 계층화됨: ㅏ. 3가지 약물 등급 내 ART 약물에 대한 내성(N = 28) 이 결과는 1주 2중 요법 종료 시 기준선에서 HIV-1 RNA 바이러스 로드가 ≥ 0.5 log10 감소한 제한된 치료 옵션과 두 가지 약물 클래스 내에서 ART 약물에 대한 내성이 있는 것으로 분류된 참가자의 비율을 측정합니다. 블라인드 치료 기간 . 연구 ITT 모집단의 총 참가자 수인 52명은 다음과 같이 두 개의 하위 그룹으로 더 계층화됩니다.
이 측정에는 3가지 약물 클래스 내에서 ART 약물에 대한 내성이 있는 28명의 참가자만 포함됩니다. |
기준선 방문에서 1주차 방문까지
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모든 환자에 대한 1주 이중 맹검 치료 기간 종료 시 및 각 계층 내 HIV-1 RNA 수준(log10 Copies/mL)의 베이스라인 대비 평균 변화
기간: 기준선 방문에서 1주차 방문까지
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1주의 이중 맹검 치료 기간 종료 시 HIV-1 RNA 수준(log10 copies/mL)의 기준선으로부터의 원시 및 변화를 이중 맹검 치료 단계 동안 첫 주 동안 치료 그룹별로 요약했습니다.
기준선 요약으로부터의 변경의 경우, 누락된 데이터로 인해 기준선으로부터 정의되지 않은 변경이 있는 피험자는 제외되었습니다.
HIV-1 RNA 수준의 기준선으로부터의 변화는 모델에 포함된 층화 인자(즉, 무작위화 시점에서 ART 약물에 대한 내성)와 함께 공분산 분석(ANCOVA)을 사용하여 두(2) 그룹 간에 비교되었습니다.
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기준선 방문에서 1주차 방문까지
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모든 환자 및 각 계층 내에서 25주차에 HIV-1 RNA < 400 Copies/mL를 달성한 참가자 비율
기간: 25주
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연구의 오픈 라벨 부분에서 25주차에 HIV-1 RNA < 400 copies/mL를 달성한 피험자의 수와 백분율이 표시됩니다.
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25주
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모든 환자 및 각 계층 내에서 25주차에 HIV-1 RNA < 50 Copies/mL를 달성한 참가자의 백분율 및 수
기간: 25주
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25주차에 HIV-1 RNA < 50 copies/mL에 도달한 피험자의 수와 백분율이 표시됩니다.
이것은 시험의 24주 오픈 라벨 부분에서 가져온 것입니다.
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25주
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모든 환자 및 각 계층 내에서 25주차에 HIV-1 RNA 수준(log10 Copies/mL)의 기준선 대비 평균 변화
기간: 25주
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25주차에 HIV-1 RNA 수준(log10 copies/mL)의 원시 및 기준선으로부터의 변화를 치료 단계 동안 매주 요약했습니다.
기준선 요약으로부터의 변경의 경우, 누락된 데이터로 인해 기준선으로부터 정의되지 않은 변경이 있는 피험자는 제외되었습니다.
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25주
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모든 환자에 대한 1주 이중맹검 치료 종료 시 각 계층 내 CD4 세포수의 기준선 대비 평균 변화
기간: 기준선 방문에서 1주차 방문까지
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1주의 이중 맹검 치료 기간 종료 시 CD4 세포 수의 기준선으로부터의 원시 및 변화를 이중 맹검 치료 단계 동안 첫 주 동안 치료 그룹별로 요약했습니다.
기준선 요약으로부터의 변경의 경우, 누락된 데이터로 인해 기준선으로부터 정의되지 않은 변경이 있는 피험자는 제외되었습니다.
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기준선 방문에서 1주차 방문까지
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모든 환자 및 각 계층 내에서 25주째 CD4 세포 수의 기준선 대비 평균 변화
기간: 25주
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25주째에 CD4 세포 수의 기준선으로부터의 미가공 및 변화를 치료 단계 동안 매주 요약하였다.
기준선 요약으로부터의 변경의 경우, 누락된 데이터로 인해 기준선으로부터 정의되지 않은 변경이 있는 피험자는 제외되었습니다.
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25주
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모든 환자 및 각 계층 내에서 1주 이중 맹검 치료 기간 종료 시 기준선에서 HIV-1 RNA 바이러스 부하가 1 log10 이상 감소한 참가자 비율
기간: 기준선 방문에서 1주차 방문까지
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기준선으로부터 HIV-1 RNA 바이러스 부하가 ≥ 1log10 이상 감소한 피험자의 수와 백분율이 두(2) 치료 그룹에 대해 제시되었습니다.
치료 첫 주 후 HIV-1 RNA가 1.0 log10 이상 감소한 피험자를 대상으로 바이러스 양의 변화를 분석했습니다.
분석은 ITT 모집단에 대해 제시됩니다.
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기준선 방문에서 1주차 방문까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 참여자(시각적 유사 척도 사용) 및 주사 부위 반응의 조사자 평가에 의해 평가된 PRO 140의 반복 피하 투여의 내약성
기간: 25주
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통증 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 피험자가 인지하는 주사 부위 통증의 평가는 연구 방문을 위해 클리닉을 방문할 때마다 수행되었습니다. 치료 방문 2(T2)를 시작으로 피험자는 각 끝에 다음 단어 설명자로 고정된 수평선(길이 100mm)의 주사 부위에서 지난 주 동안 평균 통증 강도를 가장 잘 나타내는 지점을 표시하도록 요청받았습니다. , 왼쪽에는 "통증 없음", 오른쪽에는 "가능한 한 심한 통증"이 표시됩니다. 피실험자는 선에 표시하거나 선의 위치를 가리킴으로써 자신의 통증 상태에 대한 인식을 나타냅니다. VAS 점수는 선의 왼쪽 끝에서 환자가 표시하는 지점까지 밀리미터 단위로 측정하여 결정됩니다. 눈금 범위는 0mm에서 100mm이며, 0mm = 통증 없음, 100mm = 가능한 한 심한 통증입니다. 이 측정에서 숫자가 낮을수록 인지되는 통증이 적습니다. T# = 방문 주# |
25주
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DAIDS 이상 반응 척도에 의해 정의된 3등급 또는 4등급 이상 반응의 빈도
기간: 25주
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연구자는 AE의 진정한 성질과 중증도를 판단하기 위해 각 피험자의 의견과 치료에 대한 반응을 주의 깊게 평가했습니다.
AE와 연구 약물의 관계에 대한 질문은 모든 이용 가능한 사실을 철저히 고려한 후 조사자가 결정해야 합니다.
중증도를 평가하기 위해 조사자는 부작용 및 주사 부위 반응에 대해 DAIDS AE 등급 표를 사용했습니다.
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25주
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치료-응급 심각한 부작용의 빈도
기간: 25주
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연구 치료제와의 관계에 따른 심각한 부작용(SAE) 발생률.
전체적으로 8명의 피험자(15.4%, 8/52)에 대해 16개의 SAE가 보고되었습니다.
SAE 중 13개는 관련이 없는 것으로 결정되었고, 3개는 연구 치료와 관련이 없을 것으로 결정되었습니다.
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25주
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연구 시작 시 배타적인 CCR5-tropic 바이러스를 가진 환자에서 이중/혼합(D/M)- 및 CXCR4-tropic 바이러스의 출현.
기간: 25주
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PRO 140을 받는 동안 연구 치료 중 언제든지 이중/혼합(D/M)- 및 CXCR4-tropic 바이러스가 발병한 연구 참여자 수.
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25주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Edwin DeJesus, MD, FACP,, Orlando Immunology Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRO 140_CD 02
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .