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随机、双盲、安慰剂对照试验，随后进行 PRO 140 的单臂治疗 (PRO140)

2022年11月2日 更新者：CytoDyn, Inc.

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，随后对 PRO 140 进行单臂治疗，结合优化的背景治疗，对有治疗经验的 HIV-1 受试者进行

这是一项 2b/3 期、多中心、两部分研究，旨在评估 PRO 140 与现有 ART（失败方案）一周和优化背景治疗 (OBT) 24 周的疗效、安全性和耐受性周分别。 研究人群包括接受过治疗的感染 HIV 的 CCR5 嗜性病毒患者，尽管正在进行抗逆转录病毒治疗，但仍显示出 HIV-1 复制的证据，并且在三种药物类别中（或在两种或多种药物类别中具有有限的 ART 药物记录基因型或表型耐药性）治疗选择）。由于药物抗病毒类交叉耐药或记录的治疗不耐受，选择可能会受到限制。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

PRO 140 与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗感染 CCR5 嗜性病毒的有经验的成年 HIV-1 患者。 尽管正在进行抗逆转录病毒治疗，但这些患者必须证明 HIV-1 复制的证据，并证明对三种药物类别（或两种或多种治疗选择有限的药物类别）中的至少一种 ART 药物具有基因型或表型耐药性。 由于药物抗病毒类别的交叉耐药性、记录的治疗不耐受、记录的客观评估（例如肾功能不全或肝功能不全），选择可能会受到限制（例如 基线高肌酐，由于潜在的毒性而限制治疗选择），过去的不良反应，如超敏反应或神经精神问题，可能会限制目前批准的药物的使用。

研究人群包括接受过治疗的感染 HIV 的 CCR5 嗜性病毒患者，他们证明了 HIV-1 复制的证据，尽管正在进行抗逆转录病毒治疗，并在三种药物类别中（或在两种药物类别中具有有限的治疗选择）记录了对 ART 药物的基因型或表型耐药性).

将对登记进行分层，使 HIV-1 病毒对三种药物类别或两种药物类别中的 ART 药物具有耐药性，治疗选择有限。

主要目标是评估 PRO 140 与安慰剂相比在 1 周双盲治疗期间降低 HIV-1 病毒载量的功效、临床安全性和耐受性参数。 该试验的次要目标是在为期 24 周的单臂、开放标签治疗期间评估 PRO 140 与优化背景疗法相结合的疗效、临床安全性和耐受性参数。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • Ponce、波多黎各、00716-2347
        • CD02 Investigational site
      • San Juan、波多黎各、00909
        • CD02 Investigational site
  • 美国
    • California
      • Fountain Valley、California、美国、92708
        • CD02 Investigational site
      • Long Beach、California、美国、90813
        • CD02 Investigational site
      • Los Angeles、California、美国、90008
        • CD02 Investigational site
      • Los Angeles、California、美国、90036
        • CD02 Investigational site
      • Palm Springs、California、美国、92262
        • CD02 Investigational site
      • San Francisco、California、美国、94115
        • CD02 Investigational site
      • San Francisco、California、美国、94118
        • CD02 Investigational site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • CD02 Investigational site
      • Norwalk、Connecticut、美国、06850
        • CD02 Investigational site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20009
        • CD02 Investigational site
      • Washington、District of Columbia、美国、20017
        • CD02 Investigational site
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33761
        • CD02 Investigational site
      • Fort Pierce、Florida、美国、34982
        • CD02 Investigational site
      • Miami、Florida、美国、20852
        • CD02 Investigational site
      • Miami、Florida、美国、33136
        • CD02 Investigational site
      • Miami、Florida、美国、33169
        • CD02 Investigational site
      • Miami Beach、Florida、美国、33139
        • CD02 Investigational site
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • CD02 Investigational site
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • CD02 Investigational site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60613
        • CD02 Investigational site
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、美国、67214
        • CD02 Investigational site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89109
        • E Study Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10001
        • CD02 Investigational site
      • New York、New York、美国、10011
        • CD02 Investigational site
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • CD02 Investigational site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28226
        • CD02 Investigational site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • CD02 Investigational site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705
        • CD02 Investigational site
      • Bellaire、Texas、美国、77301
        • CD02 Investigational site
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • CD02 Investigational site
      • Houston、Texas、美国、77004
        • CD02 Investigational site
      • Houston、Texas、美国、77098
        • CD02 Investigational site
    • Virginia
      • Annandale、Virginia、美国、22003
        • CD02 Investigational site
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • CD02 Investigational site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 男女不限，年龄≥18岁
  2. 筛选访问中的独家 CCR5 嗜性病毒
  3. 目前的抗逆转录病毒疗法至少有 3 个月的病史

  4. 对三种药物类别中的至少一种 ART 药物有记录的基因型或表型耐药性的接受过治疗的 HIV 感染患者

    或者

    对两种药物类别中的至少一种 ART 药物有记录的基因型或表型耐药性且治疗选择有限的接受过治疗的 HIV 感染患者。 由于药物抗逆转录病毒类药物的交叉耐药性或记录在案的治疗不耐受，选择可能会受到限制。

  5. 愿意继续接受治疗而不对 OBT 方案进行任何更改或添加，除非毒性管理或满足治疗失败标准。
  6. 筛选访视时血浆 HIV-1 RNA ≥ 400 拷贝/mL，并且在筛选访视前的最后 3 个月内记录可检测病毒载量（HIV-1 RNA >50 拷贝/mL）。

  7. 筛选时的实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mm3
    • 血红蛋白 (Hb) ≥ 10.5 gm/dL（男性）或 ≥ 9.5 gm/dL（女性）
    • 血小板 ≥ 75,000 /mm3
    • 血清丙氨酸转氨酶 (SGPT/ALT) < 5 x 正常上限 (ULN)
    • 血清天冬氨酸转氨酶 (SGOT/AST) < 5 x ULN
    • 胆红素（总计）< 2.5 x ULN，除非存在吉尔伯特病或受试者在没有其他严重肝病证据的情况下正在接受阿扎那韦治疗
    • 肌酐≤ 1.5 x ULN
  8. 筛选访视时临床上正常的静息 12 导联 ECG，或者如果异常，则被首席研究员认为没有临床意义
  9. 男性和女性患者及其育龄伴侣必须同意使用 2 种医学上可接受的避孕方法（例如，屏障避孕药 [男用避孕套、女用避孕套或带有杀精剂凝胶的隔膜）、激素避孕药 [植入剂、注射剂、联合口服避孕药避孕药具、透皮贴剂或避孕环]和宫内节育器）在研究过程中（不包括没有生育能力的女性和已经绝育的男性）。 有生育能力的女性在接受首剂研究药物之前必须在筛选访视时进行血清妊娠试验阴性和尿液妊娠试验阴性。
  10. 愿意并能够参与研究的所有方面，包括使用 SC 药物、完成主观评估、参加预定的门诊就诊以及遵守所有方案要求（通过提供书面知情同意书证明）。

注意：如果现场调查员认为这些情况不会干扰受试者成功完成学习要求。

排除标准：

  1. 记录在案的 CXCR4 热带病毒或双/混合热带 (R5X4) 病毒
  2. 没有可行治疗选择的患者（≤ 1 种完全有效的药物）
  3. 任何需要急性治疗的活动性感染或恶性肿瘤（局部皮肤卡波西肉瘤除外）注意：被乙型肝炎病毒或早期丙型肝炎病毒感染的受试者将有资格参加该研究。
  4. ≥ 3 级 DAIDS 实验室异常的实验室测试值，CD4+ 绝对计数标准 < 200/mm3 除外
  5. 怀孕、哺乳或哺乳的女性，或计划在研究期间怀孕的女性
  6. 首次研究给药前 1 周内出现不明原因的发热或有临床意义的疾病
  7. 首次研究剂量前 2 周内的任何疫苗接种。
  8. 受试者体重 < 35kg
  9. 过敏史
  10. 出血性疾病史或接受抗凝治疗的患者
  11. 在筛选访问后 30 天内或研究期间参加实验性药物试验
  12. 对研究药物或赋形剂的任何已知过敏或抗体

  13. 用以下任何一种方法治疗：

    • 筛选访视前 30 天或研究期间的放疗或细胞毒性化疗
    • 筛选访问前 60 天内或研究期间的免疫抑制剂
    • 免疫调节剂（例如白细胞介素、干扰素）、羟基脲或膦甲酸在筛选访视前 60 天内或研究期间使用

    • 筛选访问前 30 天内或研究期间口服或肠胃外皮质类固醇。 慢性类固醇治疗 > 5 毫克/天的受试者将被排除，但以下情况除外：

      • 不排除使用吸入、鼻腔或局部类固醇的受试者。
  14. 根据研究者的判断，可能会影响研究依从性或评估安全性/有效性的能力的任何其他临床状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：PRO 140
PRO140 350mg 每周皮下注射。 + 现有 ART 一周。 一周后，所有受试者将进入为期 24 周的单臂、开放标签治疗期。 在此期间，所有受试者将接受 PRO 140 SC 注射和优化背景治疗。
药品：PRO 140
PRO 140 是一种针对趋化因子受体 CCR5 的人源化 IgG4,κ 单克隆抗体 (mAb)。
其他名称：
  • PRO140，CCR5 拮抗剂，CCR5 人源化单克隆抗体
药品：优化的背景方案
根据受试者的耐药性测试结果和治疗史选择优化背景疗法 (OBT)。
其他名称：
  • 根据受试者的耐药性测试结果和治疗史选择优化背景疗法 (OBT)。
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂每周 SC 注射。 + 现有 ART 一周。 一周后，所有受试者将进入为期 24 周的单臂、开放标签治疗期。 在此期间，所有受试者将接受 PRO 140 SC 注射和优化背景治疗。
药品：安慰剂
药品：优化的背景方案
根据受试者的耐药性测试结果和治疗史选择优化背景疗法 (OBT)。
其他名称：
  • 根据受试者的耐药性测试结果和治疗史选择优化背景疗法 (OBT)。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 1 周双盲治疗期结束时，HIV-1 RNA 病毒载量从基线减少 ≥ 0.5 log10 的参与者比例
大体时间：从基线访问到第 1 周访问
主要疗效终点将是在一周双盲治疗期（第 1 部分）结束时 HIV-1 RNA 病毒载量从基线减少 0.5 log10 或更多的参与者的比例。
从基线访问到第 1 周访问

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 1 周双盲治疗期结束时，HIV-1 RNA 病毒载量从基线减少 ≥ 0.5 log10 的参与者比例，分层到每组：两种药物类别中对 ART 药物的耐药性，治疗选择有限。
大体时间：从基线访问到第 1 周访问

在 1 周双盲治疗期结束时，HIV-1 RNA 病毒载量较基线减少 ≥ 0.5 log10 的参与者比例，按每组分层：

A。在两种药物类别中对 ART 药物产生耐药性且治疗选择有限 (N = 24)。

该结果衡量被归类为对两种药物类别中的 ART 药物具有耐药性且治疗选择有限且 HIV-1 RNA 病毒载量从基线减少 ≥ 0.5 log10 的参与者的比例 1 周双-盲目治疗期。

研究 ITT 人群的参与者总数为 52，进一步分为两个亚组：

  1. 在治疗选择有限的两类药物中对 ART 药物产生耐药性的参与者 (N = 24)
  2. 在三种药物类别中对 ART 药物产生耐药性的参与者 (N = 28)

该措施仅包括 24 名对两种药物具有抗性的 ART 药物且治疗选择有限的参与者
从基线访问到第 1 周访问
在 1 周双盲治疗期结束时，HIV-1 RNA 病毒载量从基线减少 ≥ 0.5 log10 的参与者比例，分层到每组：三种药物类别中对 ART 药物的耐药性
大体时间：从基线访问到第 1 周访问

在 1 周双盲治疗期结束时，HIV-1 RNA 病毒载量较基线减少 ≥ 0.5 log10 的参与者比例，按每组分层：

A。三种药物类别中对 ART 药物的耐药性 (N = 28)

该结果衡量被归类为对两种药物类别中的 ART 药物具有耐药性且治疗选择有限且 HIV-1 RNA 病毒载量从基线减少 ≥ 0.5 log10 的参与者的比例 1 周双-盲目治疗期。

研究 ITT 人群的参与者总数为 52，进一步分为两个亚组，如下所示：

  1. 对两类药物具有抗性且治疗选择有限的 ART 药物的参与者 (N = 24)
  2. 在三种药物类别中对 ART 药物产生耐药性的参与者 (N = 28)

该措施仅包括对三种药物类别中的 ART 药物具有耐药性的 28 名参与者
从基线访问到第 1 周访问
在 1 周双盲治疗期结束时所有患者和每个层级内 HIV-1 RNA 水平（log10 拷贝/mL）相对于基线的平均变化
大体时间：从基线访问到第 1 周访问
在 1 周双盲治疗期结束时，HIV-1 RNA 水平（log10 拷贝/mL）的原始和基线变化将在双盲治疗阶段的第一周按治疗组进行总结。 对于基线摘要的变化，由于缺少数据而与基线相比具有未定义变化的受试者将被排除在外。 使用协方差分析 (ANCOVA) 和模型中包含的分层因素（即随机化时对 ART 药物的耐药性），在两 (2) 个组之间比较 HIV-1 RNA 水平相对于基线的变化。
从基线访问到第 1 周访问
在第 25 周时所有患者和每个层级内达到 HIV-1 RNA < 400 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：25周
在第 25 周时，从研究的开放标签部分中获得 HIV-1 RNA < 400 拷贝/mL 的受试者的数量和百分比
25周
在第 25 周时所有患者和每个阶层内达到 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者的百分比和数量
大体时间：25周
显示了在第 25 周达到 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的受试者的数量和百分比。 这是来自试验的 24 周开放标签部分。
25周
第 25 周时所有患者和每个层级内的 HIV-1 RNA 水平（log10 拷贝/mL）相对于基线的平均变化
大体时间：25周
在治疗阶段每周总结 25 周时 HIV-1 RNA 水平（log10 拷贝/mL）的原始和基线变化。 对于基线摘要的变化，由于缺少数据而与基线相比具有未定义变化的受试者将被排除在外。
25周
在 1 周双盲治疗期结束时所有患者和每个层级内 CD4 细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：从基线访问到第 1 周访问
在 1 周双盲治疗期结束时 CD4 细胞计数的原始变化和相对于基线的变化将在双盲治疗期的第一周按治疗组进行总结。 对于基线摘要的变化，由于缺少数据而与基线相比具有未定义变化的受试者将被排除在外。
从基线访问到第 1 周访问
第 25 周时所有患者和每个层级内 CD4 细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：25周
在第 25 周时 CD4 细胞计数的原始变化和相对于基线的变化将在治疗阶段的每一周进行总结。 对于基线摘要的变化，由于缺少数据而与基线相比具有未定义变化的受试者将被排除在外。
25周
在 1 周双盲治疗期结束时，所有患者和每个阶层内 HIV-1 RNA 病毒载量从基线减少 ≥ 1 log10 的参与者比例
大体时间：从基线访问到第 1 周访问
将针对两 (2) 个治疗组显示 HIV-1 RNA 病毒载量从基线减少 ≥ 1log10 或更多的受试者的数量和百分比。 对治疗第一周后 HIV-1 RNA 减少 ≥ 1.0 log10 的受试者进行病毒载量变化分析。 该分析针对 ITT 人群
从基线访问到第 1 周访问

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
研究参与者（使用视觉模拟量表）和研究者对注射部位反应的评估评估了 PRO 140 重复皮下给药的耐受性
大体时间：25周

在每次访问诊所进行研究访问期间，使用疼痛视觉模拟量表 (VAS) 对受试者感知的注射部位疼痛进行评估。

从第 2 次治疗就诊 (T2) 开始，受试者被要求在一条水平线（长 100 毫米）上标记最能代表过去一周注射部位平均疼痛强度的点，每一端都用以下文字描述符锚定，左侧是“无痛”，右侧是“尽可能痛”。 受试者在线上标记或通过指向在线上的位置，他们感觉到的点代表他们对疼痛状态的感知。 VAS 评分是通过测量从线的左手端到患者标记点的毫米数来确定的

刻度范围是 0 毫米到 100 毫米，其中 0 毫米 = 无疼痛，100 毫米 = 尽可能严重的疼痛。

在此测量中，较低的数字对应较少的感知疼痛。

T# = 访问周#
25周
DAIDS 不良事件量表定义的 3 级或 4 级不良事件的频率
大体时间：25周
研究者将仔细评估每个受试者的评论和对治疗的反应，以判断 AE 的真实性质和严重程度。 AE 与研究药物的关系问题应该由研究者在全面考虑所有可用事实后确定。 为评估严重性，研究者将使用 DAIDS AE 分级表来评估不良事件以及任何注射部位反应。
25周
治疗紧急严重不良事件的频率
大体时间：25周
与研究治疗相关的严重不良事件 (SAE) 的发生率。 八 (8) 名受试者 (15.4%, 8/52) 总共报告了 16 起 SAE。 十三个 SAE 被确定为无关，三个被确定为不太可能与研究治疗相关。
25周
双重/混合 (D/M)- 和 CXCR4-tropic 病毒在研究开始时具有专有 CCR5-tropic 病毒的患者中的出现。
大体时间：25周
在接受 PRO 140 的研究治疗期间的任何时间，在研究开始时仅携带 CCR5 嗜性病毒并随后在任何时间开发双重/混合 (D/M) 和 CXCR4 嗜性病毒的研究参与者人数。
25周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

CytoDyn, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Edwin DeJesus, MD, FACP,、Orlando Immunology Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年10月1日

初级完成 (实际的)

2018年2月1日

研究完成 (实际的)

2018年7月1日

研究注册日期

首次提交

2015年6月24日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月25日

首次发布 (估计)

2015年6月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月2日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRO 140_CD 02

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赞助者和合作者

医疗条件

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条件

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