Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с последующим одногрупповым лечением PRO 140 (PRO140)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины, возраст ≥ 18 лет
2. Эксклюзивный CCR5-тропный вирус на скрининговом визите
3. Иметь в анамнезе не менее 3 месяцев текущего антиретровирусного режима

4. ВИЧ-инфицированные пациенты, ранее получавшие лечение, с подтвержденной генотипической или фенотипической резистентностью как минимум к одному АРВ-препарату из трех классов препаратов

   ИЛИ

   ВИЧ-инфицированные пациенты, ранее проходившие лечение, с документально подтвержденной генотипической или фенотипической резистентностью как минимум к одному АРВ-препарату из двух классов препаратов и имеющие ограниченные возможности лечения. Варианты могут быть ограничены в результате перекрестной резистентности к классу антиретровирусных препаратов или документально подтвержденной непереносимости лечения.

5. Будьте готовы продолжать лечение без каких-либо изменений или дополнений к схеме ОВТ, за исключением контроля токсичности или при соблюдении критериев неэффективности лечения.
6. РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 400 копий/мл на скрининговом визите и документально подтвержденная определяемая вирусная нагрузка (РНК ВИЧ-1 >50 копий/мл) в течение последних 3 месяцев до скринингового визита.

7. Лабораторные значения при скрининге:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мм3
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 10,5 г/дл (мужчины) или ≥ 9,5 г/дл (женщины)
   • Тромбоциты ≥ 75 000/мм3
   • Аланинтрансаминаза сыворотки (SGPT/ALT) < 5 x верхняя граница нормы (ULN)
   • Аспартаттрансаминаза сыворотки (SGOT/AST) < 5 x ULN
   • Билирубин (общий) < 2,5 x ULN, если нет болезни Жильбера или субъект получает атазанавир при отсутствии других признаков серьезного заболевания печени
   • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
8. Клинически нормальная ЭКГ в 12 отведениях в состоянии покоя при скрининговом визите или, в случае отклонения от нормы, главный исследователь считает клинически незначимым
9. Пациенты мужского и женского пола и их партнеры детородного возраста должны согласиться на использование 2 признанных с медицинской точки зрения методов контрацепции (например, барьерные контрацептивы [мужской презерватив, женский презерватив или диафрагма со спермицидным гелем], гормональные контрацептивы [имплантаты, инъекции, комбинированные пероральные контрацептивы). противозачаточные средства, трансдермальные пластыри или противозачаточные кольца] и внутриматочные средства) в ходе исследования (за исключением женщин, не способных к деторождению, и стерилизованных мужчин). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининговом посещении и отрицательный результат теста мочи на беременность до получения первой дозы исследуемого препарата.
10. Желание и возможность участвовать во всех аспектах исследования, включая использование подкожных препаратов, завершение субъективных оценок, посещение запланированных визитов в клинику и соблюдение всех требований протокола, что подтверждается предоставлением письменного информированного согласия.

Примечание. Субъекты, у которых диагностирована либо зависимость от психоактивных веществ, либо злоупотребление психоактивными веществами, либо любое сопутствующее заболевание (например, медицинское, психологическое или психиатрическое) в анамнезе, могут быть зачислены, если, по мнению исследователя места, эти обстоятельства не помешают успешному завершению субъектом исследования. требования к изучению.

Критерий исключения:

1. Документально подтвержденный CXCR4-тропный вирус или вирус Dual/Mixed tropic (R5X4).
2. Пациенты, у которых нет подходящих вариантов лечения (≤ 1 полностью активного препарата)
3. Любая активная инфекция или злокачественное новообразование, требующее неотложной терапии (за исключением местной кожной саркомы Капоши). Примечание. Субъекты, инфицированные вирусом гепатита В или вирусом гепатита С на ранней стадии, будут иметь право на участие в исследовании.
4. Значения лабораторных тестов ≥ 3 степени Лабораторные отклонения от нормы DAIDS, за исключением критерия абсолютного количества CD4+ < 200/мм3
5. Женщины, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследования
6. Необъяснимая лихорадка или клинически значимое заболевание в течение 1 недели до первой исследуемой дозы
7. Любая вакцинация в течение 2 недель до первой дозы исследования.
8. Субъекты весом < 35 кг
9. История анафилаксии
10. Кровотечение в анамнезе или пациенты, получающие антикоагулянтную терапию
11. Участие в экспериментальных испытаниях лекарственных средств в течение 30 дней после скринингового визита или во время исследования
12. Любая известная аллергия или антитела к исследуемому препарату или вспомогательным веществам.

13. Лечение любым из следующих препаратов:

    • Лучевая или цитотоксическая химиотерапия за 30 дней до скринингового визита или во время исследования
    • Иммунодепрессанты в течение 60 дней до скринингового визита или во время исследования
    • Иммуномодулирующие агенты (например, интерлейкины, интерфероны), гидроксимочевина или фоскарнет в течение 60 дней до скринингового визита или во время исследования

    • Пероральные или парентеральные кортикостероиды в течение 30 дней до скринингового визита или во время исследования. Субъекты, получающие хроническую стероидную терапию > 5 мг/день, будут исключены со следующим исключением:

      • Субъекты, принимающие ингаляционные, назальные или местные стероиды, не будут исключены.
14. Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение режима исследования или возможность оценить безопасность/эффективность.