Essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, suivi d'un traitement à un seul bras de PRO 140 (PRO140)
Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, suivi d'un traitement à un seul bras de PRO 140 en association avec une thérapie de fond optimisée chez des sujets VIH-1 ayant déjà été traités
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le PRO 140, en association avec d'autres agents antirétroviraux, est indiqué pour le traitement de patients adultes VIH-1 infectés par le virus à tropisme CCR5. Ces patients doivent démontrer des preuves de réplication du VIH-1 malgré un traitement antirétroviral en cours et avoir une résistance génotypique ou phénotypique documentée à au moins un médicament antirétroviral dans trois classes de médicaments (ou dans deux classes de médicaments ou plus avec une option de traitement limitée). Les options peuvent être limitées en raison de la résistance croisée des classes de médicaments antiviraux, de l'intolérance documentée au traitement, des évaluations objectives documentées telles que l'insuffisance rénale ou hépatique (par ex. créatinine élevée au départ, limitant les options de traitement en raison du potentiel de toxicité), des effets indésirables passés tels que des réactions d'hypersensibilité ou des problèmes neuropsychiatriques qui pourraient limiter l'utilisation des médicaments actuellement approuvés.
La population à l'étude comprend des patients infectés par le VIH ayant déjà été traités et atteints du virus à tropisme CCR5 qui présentent des signes de réplication du VIH-1 malgré un traitement antirétroviral en cours avec une résistance génotypique ou phénotypique documentée aux médicaments antirétroviraux dans trois classes de médicaments (ou dans deux classes de médicaments avec une option de traitement limitée ).
L'inscription sera stratifiée pour avoir un virus VIH-1 résistant aux médicaments antirétroviraux dans trois classes de médicaments ou dans deux classes de médicaments avec une option de traitement limitée.
L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité clinique et les paramètres de tolérabilité du PRO 140 par rapport au placebo dans la réduction de la charge virale du VIH-1 pendant la période de traitement en double aveugle d'une semaine. Les objectifs secondaires de l'essai sont d'évaluer l'efficacité, l'innocuité clinique et les paramètres de tolérabilité du PRO 140 en association avec la thérapie de fond optimisée pendant la période de traitement en ouvert à un seul bras de 24 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ponce, Porto Rico, 00716-2347
- CD02 Investigational site
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San Juan, Porto Rico, 00909
- CD02 Investigational site
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California
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Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
- CD02 Investigational site
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Long Beach, California, États-Unis, 90813
- CD02 Investigational site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90008
- CD02 Investigational site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90036
- CD02 Investigational site
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Palm Springs, California, États-Unis, 92262
- CD02 Investigational site
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- CD02 Investigational site
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San Francisco, California, États-Unis, 94118
- CD02 Investigational site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- CD02 Investigational site
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Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06850
- CD02 Investigational site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20009
- CD02 Investigational site
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20017
- CD02 Investigational site
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Florida
-
Clearwater, Florida, États-Unis, 33761
- CD02 Investigational site
-
Fort Pierce, Florida, États-Unis, 34982
- CD02 Investigational site
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Miami, Florida, États-Unis, 20852
- CD02 Investigational site
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- CD02 Investigational site
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Miami, Florida, États-Unis, 33169
- CD02 Investigational site
-
Miami Beach, Florida, États-Unis, 33139
- CD02 Investigational site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- CD02 Investigational site
-
West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
- CD02 Investigational site
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60613
- CD02 Investigational site
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- CD02 Investigational site
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
- E Study Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10001
- CD02 Investigational site
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New York, New York, États-Unis, 10011
- CD02 Investigational site
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- CD02 Investigational site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28226
- CD02 Investigational site
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- CD02 Investigational site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- CD02 Investigational site
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Bellaire, Texas, États-Unis, 77301
- CD02 Investigational site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- CD02 Investigational site
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Houston, Texas, États-Unis, 77004
- CD02 Investigational site
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Houston, Texas, États-Unis, 77098
- CD02 Investigational site
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Virginia
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Annandale, Virginia, États-Unis, 22003
- CD02 Investigational site
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99202
- CD02 Investigational site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, âge ≥ 18 ans
- Virus à tropisme CCR5 exclusif lors de la visite de dépistage
- Avoir une histoire d'au moins 3 mois sur le traitement antirétroviral actuel
Patients infectés par le VIH ayant déjà été traités et présentant une résistance génotypique ou phénotypique documentée à au moins un médicament antirétroviral dans trois classes de médicaments
OU
Patients infectés par le VIH ayant déjà été traités et présentant une résistance génotypique ou phénotypique documentée à au moins un médicament antirétroviral dans deux classes de médicaments et disposant d'options de traitement limitées. Les options peuvent être limitées en raison de la résistance croisée des classes de médicaments antirétroviraux ou de l'intolérance documentée au traitement.
- Être prêt à continuer le traitement sans aucun changement ou ajout au régime OBT, sauf pour la gestion de la toxicité ou en cas d'échec du traitement.
- ARN plasmatique du VIH-1 ≥ 400 copies/mL lors de la visite de dépistage et charge virale détectable documentée (ARN du VIH-1 > 50 copies/ml) au cours des 3 derniers mois précédant la visite de dépistage.
Valeurs de laboratoire lors du dépistage de :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750/mm3
- Hémoglobine (Hb) ≥ 10,5 g/dL (homme) ou ≥ 9,5 g/dL (femme)
- Plaquettes ≥ 75 000 /mm3
- Transaminase alanine sérique (SGPT/ALT) < 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate transaminase sérique (SGOT/AST) < 5 x LSN
- Bilirubine (totale) < 2,5 x LSN sauf si la maladie de Gilbert est présente ou si le sujet reçoit de l'atazanavir en l'absence d'autres preuves d'une maladie hépatique importante
- Créatinine ≤ 1,5 x LSN
- ECG à 12 dérivations au repos cliniquement normal lors de la visite de dépistage ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur principal
- Les patients masculins et féminins et leurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, les contraceptifs barrières [préservatif masculin, préservatif féminin ou diaphragme avec un gel spermicide], les contraceptifs hormonaux [implants, injectables, combinaison orale contraceptifs, patchs transdermiques ou anneaux contraceptifs] et dispositifs intra-utérins) au cours de l'étude (à l'exclusion des femmes qui ne sont pas en âge de procréer et des hommes qui ont été stérilisés). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
- Volonté et capable de participer à tous les aspects de l'étude, y compris l'utilisation de médicaments SC, la réalisation d'évaluations subjectives, la participation aux visites planifiées à la clinique et le respect de toutes les exigences du protocole, comme en témoigne la fourniture d'un consentement éclairé écrit.
Remarque : Les sujets diagnostiqués avec une dépendance à une substance ou un abus de substance ou tout antécédent d'une affection concomitante (par exemple, médicale, psychologique ou psychiatrique) peuvent être inscrits si, de l'avis de l'investigateur du site, ces circonstances n'interféreraient pas avec la réussite du sujet. exigences des études.
Critère d'exclusion:
- Virus documenté à tropique CXCR4 ou virus à tropique double/mixte (R5X4)
- Patients sans options thérapeutiques viables (≤ 1 médicament pleinement actif)
- Toute infection active ou tumeur maligne nécessitant un traitement aigu (à l'exception du sarcome cutané local de Kaposi)
- Valeurs des tests de laboratoire d'une anomalie de laboratoire DAIDS ≥ grade 3 à l'exception du critère de numération absolue des CD4+ de < 200/mm3
- Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
- Fièvre inexpliquée ou maladie cliniquement significative dans la semaine précédant la première dose de l'étude
- Toute vaccination dans les 2 semaines précédant la première dose de l'étude.
- Sujets pesant < 35 kg
- Antécédents d'anaphylaxie
- Antécédents de troubles hémorragiques ou patients sous traitement anticoagulant
- Participation à un ou plusieurs essais expérimentaux de médicaments dans les 30 jours suivant la visite de dépistage ou pendant l'étude
- Toute allergie connue ou anticorps au médicament à l'étude ou aux excipients
Traitement avec l'un des éléments suivants :
- Radiothérapie ou chimiothérapie cytotoxique avec 30 jours avant la visite de dépistage ou pendant l'étude
- Immunosuppresseurs dans les 60 jours précédant la visite de dépistage ou pendant l'étude
- Agents immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons), hydroxyurée ou foscarnet dans les 60 jours précédant la visite de dépistage ou pendant l'étude
Corticostéroïdes oraux ou parentéraux dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou pendant l'étude. Les sujets sous corticothérapie chronique > 5 mg/jour seront exclus à l'exception suivante :
- Les sujets sous stéroïdes inhalés, nasaux ou topiques ne seront pas exclus.
- Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement compromettre la conformité à l'étude ou la capacité d'évaluer l'innocuité/l'efficacité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: PRO 140
PRO140 350 mg hebdomadaire SC Inj.
+ ART existant depuis une semaine.
Après une semaine, tous les sujets entreront dans la période de traitement en ouvert à un seul bras de 24 semaines.
Pendant cette période, tous les sujets recevront une injection de PRO 140 SC et une thérapie de fond optimisée.
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PRO 140 est un anticorps monoclonal humanisé IgG4,κ dirigé contre le récepteur de chimiokine CCR5.
Autres noms:
La thérapie de fond optimisée (OBT) est choisie sur la base des résultats des tests de résistance d'un sujet et de son historique de traitement.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo hebdomadaire SC Inj.
+ ART existant depuis une semaine.
Après une semaine, tous les sujets entreront dans la période de traitement en ouvert à un seul bras de 24 semaines.
Pendant cette période, tous les sujets recevront une injection de PRO 140 SC et une thérapie de fond optimisée.
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La thérapie de fond optimisée (OBT) est choisie sur la base des résultats des tests de résistance d'un sujet et de son historique de traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants présentant une réduction ≥ 0,5 log10 de la charge virale de l'ARN du VIH-1 par rapport au départ à la fin de la période de traitement en double aveugle d'une semaine
Délai: De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera la proportion de participants présentant une réduction de 0,5 log10 ou plus de la charge virale de l'ARN du VIH-1 par rapport au départ à la fin de la période de traitement en double aveugle d'une semaine (Partie 1).
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De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de participants présentant une réduction ≥ 0,5 log10 de la charge virale de l'ARN du VIH-1 par rapport au départ à la fin de la période de traitement en double aveugle d'une semaine, stratifiée pour chaque groupe : résistance aux médicaments antirétroviraux dans deux classes de médicaments avec option de traitement limitée.
Délai: De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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Proportion de participants présentant une réduction ≥ 0,5 log10 de la charge virale de l'ARN du VIH-1 par rapport au départ à la fin de la période de traitement en double aveugle d'une semaine, stratifiée pour chaque groupe : un. résistance aux médicaments antirétroviraux dans deux classes de médicaments avec une option de traitement limitée (N = 24). Ce résultat mesure la proportion de participants qui sont classés comme ayant une résistance aux médicaments antirétroviraux dans deux classes de médicaments et avec des options de traitement limitées avec une réduction ≥ 0,5 log10 de la charge virale de l'ARN du VIH-1 par rapport au départ à la fin du double traitement d'une semaine. période de traitement en aveugle. Le nombre total de participants dans la population ITT de l'étude, 52, est ensuite stratifié en deux sous-groupes :
Cette mesure inclut uniquement les 24 participants présentant une résistance aux médicaments antirétroviraux dans deux classes de médicaments avec des options de traitement limitées |
De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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Proportion de participants présentant une réduction ≥ 0,5 log10 de la charge virale de l'ARN du VIH-1 par rapport au départ à la fin de la période de traitement en double aveugle d'une semaine, stratifiée pour chaque groupe : résistance aux médicaments antirétroviraux dans trois classes de médicaments
Délai: De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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Proportion de participants présentant une réduction ≥ 0,5 log10 de la charge virale de l'ARN du VIH-1 par rapport au départ à la fin de la période de traitement en double aveugle d'une semaine, stratifiée pour chaque groupe : un. Résistance aux antirétroviraux dans trois classes de médicaments (N = 28) Ce résultat mesure la proportion de participants qui sont classés comme ayant une résistance aux médicaments antirétroviraux dans deux classes de médicaments et avec des options de traitement limitées avec une réduction ≥ 0,5 log10 de la charge virale de l'ARN du VIH-1 par rapport au départ à la fin du double traitement d'une semaine. période de traitement en aveugle. Le nombre total de participants dans la population ITT de l'étude, 52, est en outre stratifié en deux sous-groupes comme suit :
Cette mesure n'inclut que les 28 participants présentant une résistance aux médicaments antirétroviraux dans trois classes de médicaments |
De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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Changement moyen par rapport au départ des niveaux d'ARN du VIH-1 (log10 copies/mL) à la fin de la période de traitement en double aveugle d'une semaine pour tous les patients et dans chaque strate
Délai: De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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Le brut et le changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ARN du VIH-1 (log10 copies/mL) à la fin de la période de traitement en double aveugle d'une semaine devaient être résumés par groupe de traitement pendant la première semaine au cours de la phase de traitement en double aveugle.
Pour les changements par rapport aux résumés de base, les sujets présentant un changement indéfini par rapport à la ligne de base, en raison de données manquantes, devaient être exclus.
Le changement par rapport au niveau de référence des niveaux d'ARN du VIH-1 devait être comparé entre les deux (2) groupes à l'aide de l'analyse de covariance (ANCOVA) avec le facteur de stratification (c'est-à-dire la résistance aux antirétroviraux au moment de la randomisation) inclus dans le modèle.
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De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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Pourcentage de participants atteignant un taux d'ARN du VIH-1 < 400 copies/mL à la semaine 25 pour tous les patients et dans chaque strate
Délai: 25 semaines
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Le nombre et les pourcentages de sujets atteignant un taux d'ARN du VIH-1 < 400 copies/mL à la semaine 25, à partir de la partie en ouvert de l'étude, sont présentés
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25 semaines
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Pourcentage et nombre de participants atteignant un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 25 pour tous les patients et dans chaque strate
Délai: 25 semaines
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Le nombre et les pourcentages de sujets atteignant un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 25 sont présentés.
Il s'agit de la partie en ouvert de 24 semaines de l'essai.
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25 semaines
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Changement moyen par rapport au départ des niveaux d'ARN du VIH-1 (log10 copies/mL) à la semaine 25 pour tous les patients et dans chaque strate
Délai: 25 semaines
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Les valeurs brutes et les variations par rapport à la ligne de base des niveaux d'ARN du VIH-1 (log10 copies/mL) à la semaine 25 devaient être résumées pour chaque semaine pendant la phase de traitement.
Pour les changements par rapport aux résumés de base, les sujets présentant un changement indéfini par rapport à la ligne de base, en raison de données manquantes, devaient être exclus.
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25 semaines
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Changement moyen par rapport au départ du nombre de cellules CD4 à la fin de la période de traitement en double aveugle d'une semaine pour tous les patients et dans chaque strate
Délai: De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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La valeur brute et la variation par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 à la fin de la période de traitement en double aveugle d'une semaine devaient être résumées par groupe de traitement pendant la première semaine de la phase de traitement en double aveugle.
Pour les changements par rapport aux résumés de base, les sujets présentant un changement indéfini par rapport à la ligne de base, en raison de données manquantes, devaient être exclus.
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De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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Changement moyen par rapport au départ du nombre de cellules CD4 à la semaine 25 pour tous les patients et dans chaque strate
Délai: 25 semaines
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La valeur brute et la variation par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 à la semaine 25 devaient être résumées pour chaque semaine pendant la phase de traitement.
Pour les changements par rapport aux résumés de base, les sujets présentant un changement indéfini par rapport à la ligne de base, en raison de données manquantes, devaient être exclus.
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25 semaines
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Proportion de participants présentant une réduction ≥ 1 log10 de la charge virale de l'ARN du VIH-1 par rapport au départ à la fin de la période de traitement en double aveugle d'une semaine pour tous les patients et dans chaque strate
Délai: De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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Le nombre et le pourcentage de sujets présentant une réduction ≥ 1log10 ou plus de la charge virale de l'ARN du VIH-1 par rapport au départ devaient être présentés pour les deux (2) groupes de traitement.
L'analyse de l'évolution de la charge virale a été effectuée pour les sujets présentant une réduction ≥ 1,0 log10 de l'ARN du VIH-1 après la première semaine de traitement.
L'analyse est présentée pour la population ITT
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De la visite de référence à la visite de la semaine 1
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérabilité de l'administration sous-cutanée répétée de PRO 140 telle qu'évaluée par les participants à l'étude (à l'aide d'une échelle visuelle analogique) et par l'évaluation par l'investigateur des réactions au site d'injection
Délai: 25 semaines
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Des évaluations de la douleur au site d'injection perçue par le sujet à l'aide de l'échelle visuelle analogique de la douleur (EVA) ont été effectuées lors de chaque visite à la clinique pour une visite d'étude. À partir de la visite de traitement 2 (T2), les sujets ont été invités à marquer le point qui représente le mieux l'intensité moyenne de la douleur au cours de la semaine précédente au site d'injection sur une ligne horizontale (100 mm de longueur) ancrée par les descripteurs de mots suivants à chaque extrémité , "pas de douleur" sur le côté gauche et "douleur aussi intense que possible" sur le côté droit de la ligne. Le sujet marque sur la ligne ou en pointant vers une position sur la ligne le point qu'il ressent représente sa perception de son état de douleur. Le score VAS est déterminé en mesurant en millimètres à partir de l'extrémité gauche de la ligne jusqu'au point que le patient marque La plage d'échelle est de 0 mm à 100 mm, avec 0 mm = pas de douleur et 100 mm = douleur aussi grave que possible. Dans cette mesure, un nombre inférieur correspond à une douleur moins perçue. T# = semaine de visite# |
25 semaines
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Fréquence des événements indésirables de grade 3 ou 4 tels que définis par l'échelle des événements indésirables DAIDS
Délai: 25 semaines
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L'investigateur devait évaluer attentivement les commentaires de chaque sujet et la réponse au traitement afin de juger de la véritable nature et de la gravité de l'EI.
La question de la relation entre les EI et le médicament à l'étude aurait dû être déterminée par l'investigateur après un examen approfondi de tous les faits disponibles.
Pour évaluer la gravité, l'investigateur devait utiliser le tableau de classement DAIDS AE pour les événements indésirables ainsi que toute réaction au site d'injection.
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25 semaines
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Fréquence des événements indésirables graves apparus sous traitement
Délai: 25 semaines
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L'incidence des événements indésirables graves (EIG) par rapport au traitement à l'étude.
Au total, 16 EIG ont été signalés pour huit (8) sujets (15,4 %, 8/52).
Treize des EIG ont été déterminés comme étant non liés, trois ont été déterminés comme étant peu susceptibles d'être liés au traitement à l'étude.
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25 semaines
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Émergence du virus à tropisme double/mixte (D/M) et CXCR4 chez les patients qui avaient un virus exclusif à tropisme CCR5 à l'entrée dans l'étude.
Délai: 25 semaines
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Le nombre de participants à l'étude qui avaient un virus à tropisme CCR5 exclusif à l'entrée dans l'étude et qui ont ensuite développé un virus à tropisme double/mixte (D/M) et CXCR4 à tout moment pendant le traitement de l'étude tout en recevant PRO 140.
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25 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Edwin DeJesus, MD, FACP,, Orlando Immunology Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO 140_CD 02
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