百日咳の予防接種と食物アレルギー (PIFA)

背景 アトピー性疾患は、裕福な国の子供たちの慢性疾患の最も重要な原因となっている。 特に、生命を脅かす食物関連アナフィラキシーを含む食物アレルギーは、驚くべき速度で増加しています。 たとえば、オーストラリアのアレルギークリニックでは、1995 年から 2006 年の間に子供の食物アレルギーの相談が 12 倍に増加したことが観察されました。 2009/10 年までの 15 年間で、オーストラリアの幼い子供たちの食物関連アナフィラキシーによる入院は 8 倍以上に増加しました。 このアトピー性疾患の「第二波」を抑制するための、広く実施可能な効果的な戦略はまだ発見されていない。

オーストラリアでは、食物アレルギーの急激な増加は、1990 年代後半に始まった抗原複合体全細胞百日咳ワクチン (wP) からサブユニット無細胞百日咳ワクチン (aP) への置き換えとほぼ同時に発生しました。 百日咳ワクチンは、百日咳の原因菌である百日咳菌を防ぎます。

研究者らは以前、aPと比較してwPの免疫刺激プロファイルに顕著な違いがあることを示した。 wP は強力な Th1 型免疫を誘導するのに対し、aP は Th2 型応答を誘導することが示されています。 免疫応答は、細胞性免疫 (Th1) と抗体媒介性免疫 (Th2) に大きく分類できます。 百日咳に対する自然の防御免疫は、病原体を除去するための強力な Th1 型応答に依存しています。 これは、全細胞ワクチン (wP) によって誘導される免疫によってよく似ています。 対照的に、無細胞ワクチンは抗体媒介防御の開発に依存しています。 抗体媒介応答は短期的には保護的ですが、Th2 応答の強力な誘導は免疫応答の他の側面に有害である可能性があります。

発達中の乳児の免疫系には Th2 バイアスがあることが示されており、強力な Th2 免疫プロファイルを持つワクチンの投与によってさらに偏る可能性があります。 免疫系に存在するはずの Th1/Th2 バランスの調節不全は、疾患状態を引き起こす可能性があります。 Th2環境が優位になると、アトピーやアレルギーが発症します。 当センターの研究者らによって例示された多くの研究では、DTaPのみのスケジュールを受けた一部の乳児に誘発されたTh2免疫バイアスが詳述されており、その結果ワクチン抗原に対する過剰なIgE産生が引き起こされている。 これはおそらく、1) Th2 に偏った子宮内表現型のキャリーオーバー、2) Th2 アジュバント作用を持つミョウバンおよび百日咳毒素の存在、3) バランスをとる Th1 刺激の欠如の複合効果によるものと考えられます。 DTwP に存在するリガンド。 これらの影響は、乳児期および根底に Th2 に歪んだ表現型の証拠がある小児に最も強く現れます。

研究では、百日咳のプライミングスケジュールにたとえ単一のwP用量が含まれていても、aPのみのスケジュールと比較してTh2分極T細胞の記憶とIgE反応の大きさの減少に関連していることが実証されています。 これらの発見に基づいて、百日咳の初回免疫スケジュールに単回 wP 用量を含めることで、発達中の乳児免疫系の Th1/Th2 バランスが維持される可能性があると仮説が立てられます。

したがって、この研究は、乳児ワクチンスケジュールからのwPの削除が観察されたIgE媒介性食物アレルギーの増加に寄与しているという仮説を検証することになる。

目的 小児期の百日咳ワクチン接種に aP と比較して wP を使用することによる食物アレルギー予防効果の可能性を評価すること。

目的と結果の尺度

主な目的 1997 年から 1999 年の間に生まれ、乳児期に百日咳ワクチンの初回投与として wP を受けたオーストラリアの小児が、百日咳ワクチンの初回投与として aP を受けた同時代の小児と比較して、その後 IgE 介在性食物アレルギーを発症する可能性が低いかどうかを確認すること幼児期に。

二次目的 1997 年から 1999 年に生まれたオーストラリアの子供で、年齢を問わず wP 百日咳ワクチンを少なくとも 1 回接種した場合、aP のみを接種した同時期の子供と比較して、その後 IgE 介在性食物アレルギーを発症する可能性が低いかどうかを確認すること。百日咳ワクチン。

1997年から1999年（両端を含む）に生まれ、wP百日咳ワクチンのみを受けたオーストラリアの子供たちが、aP百日咳ワクチンのみを受けた同時代の子供たちと比較して、その後IgE媒介性食物アレルギーを発症する可能性が低いかどうかを確認すること。

研究デザイン これは、百日咳ワクチンを含む wP ワクチンの使用から百日咳ワクチンを含む aP ワクチンへの移行期間中に生まれ、ACIR および生後16週目までに百日咳ワクチンの初回接種を受けた。 症例は、オーストラリア各地の高等教育病院に関連するアレルギークリニックから抽出されます。 症例履歴の調査からIgE媒介性食物アレルギーがあると特定され、ACIRに記載されている1,000例が登録される予定です。 対照は、国立予防接種研究・ワクチン予防可能な疾患監視センターが保有するオーストラリア小児予防接種登録の匿名化データベースから抽出されます。 各ケースは個別に 10 個のコントロールと照合されます。

プロジェクトの調整と疫学分析は、西オーストラリア州テレソン・キッズ・インスティテュートのウェスファーマーズ・ワクチン・感染症センターで行われます。

統計と分析 サンプルサイズと検出力に関する考慮事項 サンプルサイズ: 1000 個の症例と対照の一致セット (各症例に 10 個の一致対照を含む) を使用した研究では、17% 低い感染リスク (オッズ比 0.83) を検出する検出力が少なくとも 80% あります。百日咳ワクチンの初回接種としてwPを受けた小児と、初回接種としてaPを受けた小児との食物アレルギー。 これは以下を前提としています: (i) 対照の 50% が wP の百日咳ワクチンの初回投与を受ける。 (ii) 一致する症例と対照間の曝露 (wP の初回用量) の相関係数は 0.5 です。 (iii) 有意水準は 5% (α=0.05)。 研究者らは、効果規模が小さければ政策や研究の方向性に影響を与えることはないと考えている。 症例基準を満たした症例がわずか 500 例であっても、この研究は依然として 23% 低い食物アレルギーのリスク (オッズ比 0.77) を検出する少なくとも 80% の検出力を持っています。

統計的手法の説明 コホートの特性は、対称分布の場合は平均値と標準偏差、非対称分布の場合は中央値と四分位範囲を使用して、症例または対照の状態ごとに要約されます。 条件付きロジスティック回帰を使用して、(曝露) 百日咳ワクチンの種類 (wP または aP) と IgE 介在性食物アレルギーのリスクとの関連性のオッズ比および対応する 95% 信頼区間を推定します。 対照は過去または将来の症例状況に関係なく登録コホートからサンプリングされるため、オッズ比は、aPワクチンと比較したwPワクチンを受けた小児の食物アレルギーの相対リスクの不偏推定量として解釈されます。