百日咳免疫和食物过敏 (PIFA)

背景特应性疾病已成为富裕国家儿童慢性病发病率的最重要原因。 特别是食物过敏，包括危及生命的食物相关过敏反应，正在以惊人的速度增长。 例如，澳大利亚的一家过敏诊所观察到，1995 年至 2006 年间，儿童食物过敏的就诊人数增加了 12 倍。 在截至 2009/10 的 15 年间，澳大利亚儿童因食物相关过敏反应而住院的人数增加了 8 倍多。 尚未发现可广泛实施的有效策略来遏制这种“第二波”特应性疾病。

在澳大利亚，食物过敏的突然上升与 1990 年代后期开始用亚单位脱细胞百日咳疫苗 (aP) 替代抗原复杂的全细胞百日咳疫苗 (wP) 密切相关。 百日咳疫苗可预防百日咳博德特氏菌，百日咳的病原体。

研究人员先前表明，与 aP 相比，wP 的免疫刺激特性存在显着差异。 wP 已显示可诱导强烈的 Th1 型免疫，而 aP 可诱导 Th2 型反应。 免疫反应可大致分为细胞免疫 (Th1) 和抗体介导的免疫 (Th2)。 对百日咳的天然保护性免疫依赖于强烈的 Th1 型反应来清除病原体。 这与全细胞疫苗 (wP) 诱导的免疫力非常相似。 相反，无细胞疫苗依赖于抗体介导保护的发展。 虽然抗体介导的反应在短期内具有保护作用，但 Th2 反应的强烈诱导可能对免疫反应的其他方面有害。

发育中的婴儿免疫系统已被证明具有 Th2 偏倚，这可能会因接种具有强 Th2 免疫特征的疫苗而进一步扭曲。 免疫系统中本应存在的 Th1/Th2 平衡失调会导致疾病状态。 Th2 环境的优势导致特应性和变态反应的发展。 许多研究（以我们中心的研究为例）详细说明了一些接受仅 DTaP 方案的婴儿诱发的 Th2 免疫偏倚，导致针对疫苗抗原的 IgE 产生过多。 这可能是由于 1) 子宫内表型偏向 Th2 的遗留，2) 存在具有 Th2 佐剂特性的明矾和百日咳毒素，以及 3) 不存在平衡的 Th1 刺激DTwP 中存在的配体。 这些影响在婴儿期和具有潜在 Th2 偏斜表型证据的儿童中表现得最为强烈。

研究表明，与仅使用 aP 的方案相比，即使在百日咳启动方案中包含单一 wP 剂量，也与 Th2 极化 T 细胞记忆的减少和 IgE 反应的强度有关。 基于这些发现，假设在百日咳启动计划中包含单次 wP 剂量可能会保持发育中的婴儿免疫系统的 Th1/Th2 平衡。

因此，这项研究将检验这样一个假设，即从婴儿疫苗接种计划中去除 wP 会导致观察到的 IgE 介导的食物过敏增加。

目的 评估使用 wP 与 aP 相比在儿童期接种百日咳疫苗可能带来的食物过敏预防益处。

目标和成果措施

主要目的 确定 1997 年至 1999 年（含）出生的澳大利亚儿童在婴儿期接受 wP 作为他们的第一剂百日咳疫苗与同期接受 aP 作为他们的第一剂百日咳疫苗的儿童相比，随后发生 IgE 介导的食物过敏的可能性更小在婴儿期。

次要目标 确定 1997 年至 1999 年（含）出生的澳大利亚儿童在任何年龄至少接种一剂 wP 百日咳疫苗与同时期仅接种 aP 的儿童相比，随后发生 IgE 介导的食物过敏的可能性较小百日咳疫苗。

确定 1997 年至 1999 年（含）出生的仅接种 wP 百日咳疫苗的澳大利亚儿童与同时期仅接种 aP 百日咳疫苗的儿童相比，随后发生 IgE 介导的食物过敏的可能性较小。

研究设计 这是一项回顾性个体匹配病例对照研究，研究对象是在从使用含 wP 的百日咳疫苗过渡到使用含 aP 的百日咳疫苗期间出生的澳大利亚儿童（出生年份 1997-1999 年），这些儿童在 ACIR 和在 16 周龄前接种了第一剂百日咳疫苗。 病例将从与澳大利亚各地的三级教学医院相关的过敏诊所中提取。 将招募 1000 个病例，这些病例通过回顾病史被确定为具有 IgE 介导的食物过敏，并出现在 ACIR 上。 控制将从国家免疫研究和疫苗可预防疾病监测中心持有的澳大利亚儿童免疫登记的去识别数据库中提取。 每个病例将单独匹配 10 个对照。

项目协调和流行病学分析将由西澳大利亚 Telethon 儿童研究所的 Wesfarmers 疫苗和传染病中心进行。

统计和分析 样本量和功效考虑 样本量：一项包含 1000 组匹配的病例和对照的研究，每个病例有 10 个匹配的对照，将至少有 80% 的功效检测出降低 17% 的风险（优势比 0.83）与接受 aP 作为第一剂百日咳疫苗的儿童相比，接受 wP 作为第一剂百日咳疫苗的儿童的食物过敏。 这假设： (i) 50% 的对照接受第一剂 wP 百日咳疫苗； (ii) 匹配病例和对照之间的暴露（第一剂 wP）相关系数为 0.5； (iii) 显着性水平为 5% (α=0.05)。 调查人员认为，较小的效应量不会影响政策或研究方向。 如果只有 500 个病例符合病例标准，该研究仍有至少 80% 的功效来检测食物过敏风险降低 23%（优势比 0.77）。

统计方法的描述队列特征将按病例或对照状态使用对称分布的均值和标准差以及不对称分布的中位数和四分位数范围进行总结。 条件逻辑回归将用于估计（暴露）百日咳疫苗类型（wP 或 aP）与 IgE 介导的食物过敏风险之间关联的比值比和相应的 95% 置信区间。 由于无论过去或未来的病例状态如何，对照将从登记队列中抽样，因此比值比将被解释为接受 wP 疫苗与 aP 疫苗相比的儿童食物过敏相对风险的无偏估计。