Kighostevaccination og fødevareallergi (PIFA)

BAGGRUND Atopiske sygdomme er blevet den vigtigste årsag til kronisk sygelighed blandt børn i rige lande. Især fødevareallergi, herunder livstruende fødevarerelateret anafylaksi, vokser med en alarmerende hastighed. For eksempel observerede en australsk allergiklinik en 12-fold stigning i konsultationer for fødevareallergi hos børn mellem 1995 og 2006. I de 15 år frem til 2009/10 steg hospitalsindlæggelser for fødevarerelateret anafylaksi hos unge australske børn mere end 8 gange. Ingen effektive bredt implementerbare strategier til at bremse denne 'anden bølge' af atopisk sygdom er blevet opdaget.

I Australien faldt en brat stigning i fødevareallergi tæt sammen med udskiftningen af ​​den antigenisk komplekse helcelle-pertussis-vaccine (wP) med subunit-acellulær pertussis-vaccine (aP) begyndende i slutningen af ​​1990'erne. Pertussis-vaccine beskytter mod Bordatella Pertussis, det forårsagende middel til kighoste.

Efterforskere har tidligere vist de markante forskelle i den immunstimulerende profil af wP sammenlignet med aP. wP har vist sig at inducere stærk Th1 type immunitet, mens aP inducerer en Th2 type respons. Immunresponser kan bredt grupperes i cellulær (Th1) og antistofmedieret immunitet (Th2). Naturlig beskyttende immunitet mod pertussis er afhængig af stærke Th1-type responser for at fjerne patogenet. Dette er tæt efterlignet af immuniteten induceret af helcellevaccine (wP). I modsætning hertil er den acellulære vaccine afhængig af udviklingen af ​​antistofmedieret beskyttelse. Mens antistofmedierede responser er beskyttende på kort sigt, kan den stærke induktion af Th2-responser være skadelig for andre aspekter af immunresponset.

Det er blevet påvist, at det udviklende spædbørns immunsystem har en Th2-bias, som kan være yderligere skæv ved levering af en vaccine med en stærk Th2-immunprofil. Dysregulering af Th1/Th2-balancen, som skulle eksistere i immunsystemet, kan føre til sygdomstilstande. Overvægt af et Th2-miljø fører til udvikling af atopi og allergi. En række undersøgelser, eksemplificeret af dem fra vores center, beskriver Th2-immunbias induceret hos nogle spædbørn, som kun modtog DTaP-skemaer, hvilket resulterer i overdreven IgE-produktion mod vaccineantigener. Dette skyldes sandsynligvis den kombinerede effekt af 1) overførsel af den Th2-forspændte in utero-fænotype, 2) tilstedeværelsen af ​​alun- og pertussis-toksin, som har Th2-adjuvanserende egenskaber, og 3) fraværet af den balancerende Th1-stimulerende ligander til stede i DTwP. Disse virkninger viser sig stærkest i spædbørn og blandt børn med tegn på en underliggende Th2-skæv fænotype.

Undersøgelser har vist, at inklusion af selv en enkelt wP-dosis i et pertussis-primingskema er forbundet med en reduktion i Th2-polariseret T-cellehukommelse og størrelsen af ​​IgE-responset sammenlignet med et aP-only-skema. Baseret på disse resultater antages det, at inklusion af en enkelt wP-dosis i pertussis-priming-skemaet kan bevare Th1/Th2-balancen i det udviklende spædbarns immunsystem.

Denne undersøgelse vil således teste hypotesen om, at fjernelse af wP fra spædbørnsvaccineskemaet har bidraget til den observerede stigning i IgE-medieret fødevareallergi.

FORMÅL At vurdere den mulige fødevareallergi-forebyggende fordel ved at bruge wP sammenlignet med aP til kighostevaccination i barndommen.

MÅL OG RESULTATMÅL

Primært mål At bestemme, om australske børn født mellem 1997 og 1999 (inklusive), som modtog wP som deres første pertussis-vaccinedosis i spædbørn, var mindre tilbøjelige til efterfølgende at udvikle IgE-medieret fødevareallergi sammenlignet med samtidige børn, der fik aP som deres første pertussisvaccinedosis i barndommen.

Sekundære mål At bestemme, om australske børn født i årene 1997 til 1999 (inklusive), som modtog mindst én dosis af en wP pertussis-vaccine i enhver alder, var mindre tilbøjelige til efterfølgende at udvikle IgE-medieret fødevareallergi sammenlignet med samtidige børn, der kun fik aP kighostevacciner.

For at bestemme, om australske børn født i årene 1997 til 1999 (inklusive), som udelukkende modtog wP pertussis-vacciner, var mindre tilbøjelige til efterfølgende at udvikle IgE-medieret fødevareallergi sammenlignet med samtidige børn, der kun modtog aP-pertussis-vacciner.

STUDIEDESIGN Dette er et retrospektivt individuelt matchet case-kontrol studie af australske børn født i overgangsperioden fra brug af wP indeholdende pertussis vacciner til aP indeholdende pertussis vacciner (fødselsår 1997-1999 inklusive), og som er registreret på ACIR og modtog deres første dosis kighostevaccine, før de var 16 uger gamle. Sager vil blive trukket fra allergiklinikker tilknyttet tertiære undervisningshospitaler rundt om i Australien. 1000 tilfælde, identificeret som havende IgE-medieret fødevareallergi fra gennemgang af case-historier og vises på ACIR, vil blive tilmeldt. Kontroller vil blive trukket fra en af-identificeret database af Australian Childhood Immunization Register, som holdes af National Center for Immunization Research and Surveillance of Vaccine Preventable Diseases. Hver sag vil blive individuelt tilpasset til 10 kontroller.

Projektkoordinering og epidemiologisk analyse vil blive udført fra Wesfarmers Center of Vaccines and Infectious Diseases ved Telethon Kids Institute Western Australia.

STATISTIK OG ANALYSE Prøvestørrelse og effektovervejelser Prøvestørrelse: En undersøgelse med 1000 matchede sæt af tilfælde og kontroller, med 10 matchede kontroller for hvert tilfælde, vil have mindst 80 % kraft til at opdage en 17 % lavere risiko (oddsforhold 0,83) af fødevareallergi blandt børn, der fik wP som deres første dosis pertussisvaccine sammenlignet med dem, der fik aP som deres første dosis. Dette antager, at: (i) 50 % af kontrollerne modtager en første pertussis-vaccinedosis af wP; (ii) korrelationskoefficienten for eksponering (første dosis af wP) mellem matchede tilfælde og kontroller er 0,5; og (iii) et signifikansniveau på 5 % (a=0,05). Efterforskere mener, at en lille effektstørrelse ikke vil påvirke politik eller forskningsretning. Hvis kun 500 tilfælde opfylder casekriterierne, vil undersøgelsen stadig have mindst 80 % effekt til at påvise en 23 % lavere risiko (oddsforhold 0,77) for fødevareallergi.

Beskrivelse af statistiske metoder Kohortens karakteristika vil blive opsummeret efter tilfælde eller kontrolstatus ved hjælp af middel og standardafvigelser for symmetriske fordelinger og medianer og inter-kvartilintervaller for asymmetriske fordelinger. Betinget logistisk regression vil blive brugt til at estimere oddsratioer og de tilsvarende 95 % konfidensintervaller for sammenhængene mellem (eksponering) pertussisvaccinetype (wP eller aP) og risikoen for IgE-medieret fødevareallergi. Fordi kontroller vil blive udtaget fra registerkohorten uanset tidligere eller fremtidig tilfældestatus, vil oddsratioen blive fortolket som en upartisk estimator af den relative risiko for fødevareallergi blandt børn, der modtager wP sammenlignet med aP-vacciner.