Pertussis elleni immunizálás és ételallergia (PIFA)

HÁTTÉR Az atópiás betegségek a gazdag országokban élő gyermekek krónikus megbetegedésének legfontosabb okává váltak. Különösen az élelmiszerallergia, beleértve az életveszélyes élelmiszerrel összefüggő anafilaxiát is, riasztó ütemben növekszik. Például egy ausztrál allergiaklinika 1995 és 2006 között 12-szeresére nőtt a gyermekek ételallergiájával kapcsolatos konzultációk száma. A 2009/2010-ig tartó 15 évben az élelmiszerrel összefüggő anafilaxiás sokk miatti kórházi kezelések száma ausztráliai fiatal gyermekeknél több mint 8-szorosára nőtt. Nem fedeztek fel hatékony, széles körben megvalósítható stratégiát az atópiás betegség ezen „második hullámának” megfékezésére.

Ausztráliában az ételallergia hirtelen növekedése szorosan egybeesett azzal, hogy az 1990-es évek végén az antigénikusan komplex teljes sejtes pertussis vakcinát (wP) az alegység acelluláris pertussis vakcinával (aP) cserélték le. A szamárköhögés elleni védőoltás védelmet nyújt a Bordatella Pertussis ellen, amely a szamárköhögés kórokozója.

A kutatók korábban jelentős különbségeket mutattak ki a wP immunstimuláló profiljában az aP-hez képest. Kimutatták, hogy a wP erős Th1 típusú immunitást, míg az aP Th2 típusú választ indukál. Az immunválaszokat nagy vonalakban celluláris (Th1) és antitest által közvetített immunitásra (Th2) csoportosíthatjuk. A pertussis elleni természetes védekező immunitás erős Th1 típusú válaszokon alapul, hogy megtisztítsa a kórokozót. Ezt szorosan utánozza a teljes sejtes vakcina (wP) által kiváltott immunitás. Ezzel szemben az acelluláris vakcina az antitest által közvetített védelem kifejlesztésén alapul. Míg az antitest által közvetített válaszok rövid távon védelmet nyújtanak, a Th2-válaszok erős indukálása káros lehet az immunválasz egyéb aspektusaira.

Kimutatták, hogy a fejlődő csecsemő immunrendszere Th2-eltolódással rendelkezik, amelyet tovább torzíthat egy erős Th2 immunprofillal rendelkező vakcina beadása. Az immunrendszerben fennálló Th1/Th2 egyensúly szabályozási zavara betegségekhez vezethet. A Th2 környezet túlsúlya atópia és allergia kialakulásához vezet. Számos tanulmány, amelyekre a központunkban dolgozók példáznak, részletezi a Th2 immunitás torzítását, amelyet néhány olyan csecsemőnél váltottak ki, akik csak DTaP-t kaptak, ami túlzott IgE-termelést eredményez a vakcina antigének ellen. Ez valószínűleg annak a kombinált hatásának köszönhető, hogy 1) a Th2-be torzított in utero fenotípus átvitele, 2) a Th2-adjuváns hatású timsó és pertussis toxin jelenléte, valamint 3) a kiegyensúlyozó Th1-stimuláló hatás hiánya. A DTwP-ben jelenlévő ligandumok. Ezek a hatások legerősebben csecsemőkorban és olyan gyermekeknél jelentkeznek, akiknél a mögöttes Th2-elferdített fenotípusra utal.

Tanulmányok kimutatták, hogy egyetlen wP-dózis beépítése a pertussis-indító ütemtervbe a Th2-polarizált T-sejt-memória csökkenésével és az IgE-válasz mértékének csökkenésével jár a csak aP-t alkalmazó ütemezéshez képest. Ezen eredmények alapján feltételezhető, hogy egyetlen wP-dózis beépítése a pertussis priming ütemtervébe megőrizheti a fejlődő csecsemő immunrendszerének Th1/Th2 egyensúlyát.

Így ez a tanulmány azt a hipotézist fogja tesztelni, hogy a wP eltávolítása a csecsemők vakcinázási rendjéből hozzájárult az IgE által közvetített ételallergiák megfigyelt növekedéséhez.

CÉLKITŰZÉS Felmérni a wP lehetséges ételallergia-megelőző előnyeit a gyermekkori pertussis elleni oltásnál az aP-hez képest.

CÉLKITŰZÉSEK ÉS EREDMÉNYEK

Elsődleges cél Meghatározni, hogy az 1997 és 1999 között (beleértve) született ausztrál gyermekeknél, akik csecsemőkorukban első pertussis vakcina adagként wP-t kaptak, kisebb valószínűséggel alakult-e ki később IgE-közvetített ételallergia, mint azoknál a korabeli gyerekeknél, akik első pertussis vakcina dózisként kaptak aP-t. csecsemőkorban.

Másodlagos célkitűzések Annak megállapítása, hogy az 1997 és 1999 között (beleértve) született ausztrál gyermekeknél, akik bármely életkorban legalább egy adag wP pertussis vakcinát kaptak, kisebb valószínűséggel alakult ki később IgE által közvetített ételallergia, mint azoknál a korabeli gyerekeknél, akik csak aP-t kaptak. pertussis vakcinák.

Annak megállapítása, hogy az 1997 és 1999 között (beleértve) született ausztrál gyermekeknél, akik kizárólag wP pertussis vakcinát kaptak, kisebb valószínűséggel alakult ki később IgE által közvetített ételallergia, mint azoknál a korabeli gyerekeknél, akik csak aP pertussis vakcinát kaptak.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ez egy retrospektív, egyénileg egyeztetett eset-kontroll vizsgálat olyan ausztrál gyerekeken, akik a wP-t tartalmazó pertussis-vakcinák használatáról az aP-t tartalmazó pertussis-vakcinákra való áttérés időszakában születtek (1997-1999-et is beleértve), és akik az ACIR-en és 16 hetes koruk előtt megkapták az első adag pertussis vakcinát. Az esetek az ausztráliai felsőoktatási kórházakhoz kapcsolódó allergiaklinikákról származnak. 1000 olyan esetet vesznek fel, amelyek IgE által közvetített ételallergiában szenvednek az esettörténetek áttekintése alapján, és amelyek az ACIR-en szerepelnek. A kontrollokat az Ausztrál Gyermekkori Immunizációs Nyilvántartás azonosítatlan adatbázisából veszik, amelyet a Vakcinákkal megelőzhető Betegségek Immunizációs Kutatási és Felügyeleti Központja tart fenn. Minden eset egyedileg 10 vezérlőelemhez lesz igazítva.

A projekt koordinációját és epidemiológiai elemzését a Telethon Kids Institute Western Australia Wesfarmers Vakcinák és Fertőző Betegségek Központja végzi.

STATISZTIKA ÉS ELEMZÉS A minta méretével és teljesítményével kapcsolatos megfontolások Mintanagyság: Egy 1000 egyező eset- és kontrollkészlettel, minden esetre 10 egyező kontrollal végzett vizsgálat legalább 80%-os ereje lesz a 17%-kal alacsonyabb kockázat kimutatására (esélyhányados 0,83). ételallergia azoknál a gyermekeknél, akik első adagként wP-t kaptak pertussis vakcinaként, összehasonlítva azokkal, akik első adagként aP-t kaptak. Ez azt feltételezi, hogy: (i) a kontrollok 50%-a megkapja az első wP pertussis vakcina dózist; ii. az expozíció korrelációs együtthatója (a wP első dózisa) az egyező esetek és a kontrollok között 0,5; és (iii) 5%-os szignifikanciaszint (α=0,05). A kutatók úgy vélik, hogy a kis hatásméret nem befolyásolja a politikát vagy a kutatás irányát. Ha csak 500 eset felel meg az esetkritériumoknak, a vizsgálatnak még mindig legalább 80%-a lesz képes kimutatni az ételallergia 23%-kal alacsonyabb kockázatát (esélyhányados 0,77).

A statisztikai módszerek leírása A kohorsz jellemzőit esetenként vagy ellenőrzési státuszonként összegzik a szimmetrikus eloszlások átlagainak és szórásának, az aszimmetrikus eloszlások mediánjainak és kvartilisközi tartományainak felhasználásával. Feltételes logisztikus regressziót használnak az esélyhányadosok és a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallumok becslésére az (expozíciós) pertussis vakcina típusa (wP vagy aP) és az IgE által közvetített ételallergia kockázata közötti összefüggésekre. Mivel a kontrollok a regiszter kohorszából kerülnek mintavételre, függetlenül a múltbeli vagy jövőbeli esetállapottól, az esélyhányadost a wP-t kapó gyermekek élelmiszerallergia relatív kockázatának elfogulatlan becsléseként értelmezzük az aP vakcinákkal összehasonlítva.