Vacunación contra la tos ferina y alergia alimentaria (PIFA)

ANTECEDENTES Las enfermedades atópicas se han convertido en la causa más importante de morbilidad crónica entre los niños de los países ricos. En particular, la alergia a los alimentos, incluida la anafilaxia relacionada con los alimentos que pone en peligro la vida, está creciendo a un ritmo alarmante. Por ejemplo, una clínica de alergia australiana observó un aumento de 12 veces en las consultas por alergia alimentaria en niños entre 1995 y 2006. En los 15 años hasta 2009/10, las hospitalizaciones por anafilaxia relacionada con alimentos en niños australianos pequeños aumentaron más de 8 veces. No se han descubierto estrategias efectivas ampliamente implementables para frenar esta "segunda ola" de enfermedad atópica.

En Australia, un aumento abrupto de la alergia alimentaria coincidió estrechamente con el reemplazo de la vacuna contra la tos ferina de células enteras (wP) antigénicamente compleja por la vacuna contra la tos ferina acelular de subunidades (aP) a partir de fines de la década de 1990. La vacuna contra la tos ferina protege contra Bordatella Pertussis, el agente causante de la tos ferina.

Los investigadores mostraron previamente las marcadas diferencias en el perfil inmunoestimulante de wP en comparación con aP. Se ha demostrado que wP induce una fuerte inmunidad de tipo Th1 mientras que aP induce una respuesta de tipo Th2. Las respuestas inmunitarias se pueden agrupar ampliamente en inmunidad celular (Th1) y mediada por anticuerpos (Th2). La inmunidad protectora natural contra la tos ferina se basa en fuertes respuestas de tipo Th1 para eliminar el patógeno. Esto se imita de cerca por la inmunidad inducida por la vacuna de células completas (wP). Por el contrario, la vacuna acelular se basa en el desarrollo de protección mediada por anticuerpos. Si bien las respuestas mediadas por anticuerpos son protectoras a corto plazo, la fuerte inducción de respuestas Th2 puede ser perjudicial para otros aspectos de la respuesta inmunitaria.

Se ha demostrado que el sistema inmunitario infantil en desarrollo tiene un sesgo Th2, que puede verse sesgado aún más por la administración de una vacuna con un fuerte perfil inmunitario Th2. La desregulación del equilibrio Th1/Th2 que debería existir en el sistema inmunológico puede conducir a estados patológicos. El predominio de un entorno Th2 conduce al desarrollo de atopia y alergia. Varios estudios, ejemplificados por los de nuestro centro, detallan el sesgo inmunitario Th2 inducido en algunos bebés que recibieron esquemas de DTaP solo, lo que resultó en una producción excesiva de IgE contra los antígenos de la vacuna. Esto probablemente se deba al efecto combinado de 1) el remanente del fenotipo in utero con sesgo Th2, 2) la presencia de alumbre y toxina pertussis que tienen propiedades adyuvantes de Th2, y 3) la ausencia del equilibrio estimulante de Th1. ligandos presentes en DTwP. Estos efectos se manifiestan más fuertemente en la infancia y entre los niños con evidencia de un fenotipo sesgado Th2 subyacente.

Los estudios han demostrado que la inclusión de incluso una sola dosis de wP en un programa de cebado contra la tos ferina se asocia con una reducción en la memoria de las células T polarizadas Th2 y la magnitud de la respuesta de IgE en comparación con un programa de solo aP. Sobre la base de estos hallazgos, se plantea la hipótesis de que la inclusión de una sola dosis de wP en el programa de sensibilización contra la tos ferina podría preservar el equilibrio Th1/Th2 del sistema inmunitario infantil en desarrollo.

Por lo tanto, este estudio probará la hipótesis de que la eliminación de wP del programa de vacunación infantil ha contribuido al aumento observado en la alergia alimentaria mediada por IgE.

OBJETIVO Evaluar el posible beneficio preventivo de la alergia alimentaria del uso de wP en comparación con aP para la vacunación contra la tos ferina en la infancia.

OBJETIVOS Y MEDIDAS DE RESULTADO

Objetivo principal Determinar si los niños australianos nacidos entre 1997 y 1999 (inclusive) que recibieron wP como su primera dosis de vacuna contra la tos ferina en la infancia tenían menos probabilidades de desarrollar posteriormente alergia alimentaria mediada por IgE en comparación con los niños contemporáneos que recibieron aP como su primera dosis de vacuna contra la tos ferina. en la infancia.

Objetivos secundarios Determinar si los niños australianos nacidos en los años 1997 a 1999 (inclusive) que recibieron al menos una dosis de una vacuna wP contra la tos ferina a cualquier edad tenían menos probabilidades de desarrollar posteriormente alergia alimentaria mediada por IgE en comparación con los niños contemporáneos que recibieron solo aP vacunas contra la tos ferina.

Determinar si los niños australianos nacidos en los años 1997 a 1999 (inclusive) que recibieron vacunas wP contra la tos ferina exclusivamente tenían menos probabilidades de desarrollar posteriormente alergia alimentaria mediada por IgE en comparación con los niños contemporáneos que recibieron solo vacunas contra la tos ferina aP.

DISEÑO DEL ESTUDIO Este es un estudio retrospectivo de casos y controles emparejados individualmente de niños australianos nacidos durante el período de transición del uso de vacunas contra la tos ferina que contienen wP a vacunas contra la tos ferina que contienen aP (año de nacimiento 1997-1999 inclusive) y que están registrados en ACIR y recibieron su primera dosis de la vacuna contra la tos ferina antes de las 16 semanas de edad. Se extraerán casos de clínicas de alergia asociadas con hospitales docentes terciarios de toda Australia. Se inscribirán 1000 casos identificados con alergia alimentaria mediada por IgE a partir de la revisión de historias clínicas y que aparezcan en ACIR. Los controles se extraerán de una base de datos anonimizada del Registro Australiano de Inmunización Infantil del Centro Nacional para la Investigación y Vigilancia de Inmunización de Enfermedades Prevenibles por Vacunación. Cada caso se emparejará individualmente con 10 controles.

La coordinación del proyecto y el análisis epidemiológico se llevarán a cabo desde el Centro de Vacunas y Enfermedades Infecciosas de Wesfarmers en el Telethon Kids Institute de Australia Occidental.

ESTADÍSTICAS Y ANÁLISIS Consideraciones sobre el tamaño de la muestra y el poder Tamaño de la muestra: un estudio con 1000 conjuntos emparejados de casos y controles, con 10 controles emparejados para cada caso, tendrá al menos un 80 % de poder para detectar un 17 % menos de riesgo (odds ratio 0,83) de alergia alimentaria entre los niños que recibieron wP como primera dosis de la vacuna contra la tos ferina en comparación con los que recibieron aP como primera dosis. Esto supone que: (i) el 50% de los controles reciben una primera dosis de vacuna contra la tos ferina de wP; (ii) el coeficiente de correlación para la exposición (primera dosis de wP) entre casos y controles emparejados es 0,5; y (iii) un nivel de significación del 5% (α=0,05). Los investigadores creen que un tamaño de efecto pequeño no influirá en la política ni en la dirección de la investigación. Si solo 500 casos cumplen con los criterios de caso, el estudio aún tendrá al menos un 80 % de poder para detectar un riesgo 23 % menor (odds ratio 0,77) de alergia alimentaria.

Descripción de los métodos estadísticos Las características de la cohorte se resumirán por estado de casos o controles usando medias y desviaciones estándar para distribuciones simétricas y medianas y rangos intercuartílicos para distribuciones asimétricas. Se utilizará la regresión logística condicional para estimar los cocientes de probabilidades y los correspondientes intervalos de confianza del 95 % para las asociaciones entre el tipo de vacuna (exposición) contra la tos ferina (wP o aP) y el riesgo de alergia alimentaria mediada por IgE. Debido a que los controles se tomarán como muestra de la cohorte de registro independientemente del estado del caso pasado o futuro, la razón de probabilidades se interpretará como un estimador imparcial del riesgo relativo de alergia alimentaria entre los niños que reciben vacunas wP en comparación con las vacunas aP.