백일해 예방접종 및 식품 알레르기 (PIFA)

배경 아토피 질환은 부유한 국가의 어린이들에게 만성 이환율의 가장 중요한 원인이 되었습니다. 특히 생명을 위협하는 식품 관련 아나필락시스를 포함한 식품 알레르기가 놀라운 속도로 증가하고 있습니다. 예를 들어, 호주의 한 알레르기 클리닉에서는 1995년에서 2006년 사이에 어린이의 음식 알레르기에 대한 상담이 12배 증가한 것을 관찰했습니다. 2009/10년까지 15년 동안 식품 관련 아나필락시스로 인한 호주 어린이의 입원은 8배 이상 증가했습니다. 아토피 질환의 '제2의 물결'을 억제하기 위해 광범위하게 실행 가능한 효과적인 전략은 발견되지 않았습니다.

호주에서 식품 알레르기의 급격한 증가는 1990년대 후반부터 항원 복합 전세포 백일해 백신(wP)을 소단위 무세포 백일해 백신(aP)으로 대체한 것과 밀접하게 일치했습니다. 백일해 백신은 백일해의 원인균인 Bordatella Pertussis를 예방합니다.

수사관은 이전에 aP와 비교하여 wP의 면역 자극 프로필에서 현저한 차이를 보여주었습니다. wP는 강력한 Th1 유형 면역을 유도하는 반면 aP는 Th2 유형 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. 면역 반응은 크게 세포성 면역(Th1)과 항체 매개 면역(Th2)으로 나눌 수 있습니다. 백일해에 대한 자연 보호 면역은 병원체를 제거하기 위한 강력한 Th1 유형 반응에 의존합니다. 이것은 전체 세포 백신(wP)에 의해 유도된 면역에 의해 밀접하게 모방됩니다. 대조적으로, 무세포 백신은 항체 매개 보호의 개발에 의존합니다. 항체 매개 반응은 단기적으로 보호적이지만 Th2 반응의 강력한 유도는 면역 반응의 다른 측면에 해로울 수 있습니다.

발달 중인 영아 면역 체계는 Th2 편향이 있는 것으로 나타났으며, 이는 강력한 Th2 면역 프로필을 가진 백신의 전달에 의해 더욱 왜곡될 수 있습니다. 면역 체계에 존재해야 하는 Th1/Th2 균형의 조절 장애는 질병 상태로 이어질 수 있습니다. Th2 환경이 우세하면 아토피와 알레르기가 발생합니다. 우리 센터의 연구에서 예시된 여러 연구에서는 DTaP 전용 일정을 받은 일부 영아에서 유도된 Th2 면역 편향을 자세히 설명하여 백신 항원에 대한 과도한 IgE 생산을 초래했습니다. 이것은 1) Th2 편향된 자궁 표현형의 이월, 2) Th2 보조 특성을 갖는 명반 및 백일해 독소의 존재, 3) 균형 Th1 자극 부재의 결합된 효과 때문일 수 있습니다. DTwP에 존재하는 리간드. 이러한 효과는 기본 Th2 편향 표현형의 증거가 있는 유아기 및 아동에서 가장 강력하게 나타납니다.

연구에 따르면 백일해 프라이밍 일정에 단일 wP 용량을 포함하는 것이 aP 단독 일정과 비교하여 Th2 극성 T 세포 기억 및 IgE 반응의 크기 감소와 관련이 있음이 입증되었습니다. 이러한 결과를 바탕으로 백일해 프라이밍 일정에 단일 wP 용량을 포함하면 발달 중인 유아 면역 체계의 Th1/Th2 균형을 유지할 수 있다는 가설이 세워집니다.

따라서 이 연구는 영아 백신 일정에서 wP를 제거한 것이 관찰된 IgE 매개 식품 알레르기의 증가에 기여했다는 가설을 테스트할 것입니다.

목표 어린 시절의 백일해 백신 접종에 대해 aP와 비교하여 wP를 사용할 때 가능한 식품 알레르기 예방 이점을 평가합니다.

목표 및 결과 측정

1차 목표 유아기에 첫 백일해 백신 용량으로 wP를 접종한 1997년에서 1999년(포함) 사이에 태어난 호주 어린이가 첫 백일해 백신 용량으로 aP를 받은 동시대의 어린이와 비교하여 이후에 IgE 매개 식품 알레르기가 발생할 가능성이 더 적은지 확인합니다. 유아기에.

2차 목적 1997년에서 1999년(포함) 사이에 태어난 호주 어린이 중 연령에 상관없이 최소 1회 접종을 받은 호주 어린이가 aP만 받은 동시대 어린이에 비해 이후에 IgE 매개 식품 알레르기가 발생할 가능성이 적은지 확인합니다. 백일해 백신.

WP 백일해 백신만을 접종받은 1997년에서 1999년(포함) 사이에 태어난 호주 아동이 P 백일해 백신만 접종받은 동시대 아동에 비해 이후에 IgE 매개 식품 알레르기가 발생할 가능성이 더 적은지 확인합니다.

연구 설계 이것은 백일해 백신을 포함하는 wP 사용에서 백일해 백신을 포함하는 aP 사용으로 전환하는 기간(생년월일 1997-1999 포함)에 태어나고 ACIR 및 16주 이전에 첫 번째 백일해 백신 접종을 받았습니다. 사례는 호주 전역의 고등 교육 병원과 관련된 알레르기 클리닉에서 추출됩니다. 사례 기록을 검토하여 IgE 매개 식품 알레르기가 있는 것으로 확인되고 ACIR에 나타나는 1000개의 사례가 등록됩니다. 국립 면역 연구 및 백신 예방 질병 감시 센터(National Center for Immunization Research and Surveillance of Vaccine Preventable Diseases)가 보유하고 있는 호주 아동 예방 접종 등록부(Australian Childhood Immunization Register)의 비식별 데이터베이스에서 통제가 이루어집니다. 각 케이스는 개별적으로 10개의 컨트롤과 일치합니다.

프로젝트 조정 및 역학 분석은 Telethon Kids Institute Western Australia의 Wesfarmers Center of Vaccines and Infectious Diseases에서 수행됩니다.

통계 및 분석 샘플 크기 및 검정력 고려 사항 샘플 크기: 각 사례에 대해 10개의 일치된 컨트롤이 있는 1000개의 일치된 사례 및 컨트롤 세트가 있는 연구는 17% 더 낮은 위험(교차비 0.83)을 감지하는 최소 80%의 검정력을 갖습니다. 첫 번째 용량으로 aP를 받은 어린이와 비교하여 첫 번째 백일해 백신 용량으로 wP를 받은 어린이의 식품 알레르기. 이것은 다음을 가정합니다: (i) 대조군의 50%가 wP의 첫 번째 백일해 백신 용량을 받습니다. (ii) 일치된 사례와 대조군 간의 노출(wP의 첫 번째 용량)에 대한 상관 계수는 0.5입니다. 및 (iii) 5%의 유의 수준(α=0.05). 연구자들은 작은 효과 크기가 정책이나 연구 방향에 영향을 미치지 않을 것이라고 믿습니다. 500개의 사례만 사례 기준을 충족하는 경우에도 연구는 음식 알레르기의 23% 낮은 위험(오즈비 0.77)을 탐지할 수 있는 최소 80%의 검정력을 갖게 됩니다.

통계적 방법에 대한 설명 코호트 특성은 대칭 분포에 대한 평균 및 표준 편차와 비대칭 분포에 대한 중앙값 및 사분위수 범위를 사용하여 케이스 또는 제어 상태별로 요약됩니다. 조건부 로지스틱 회귀는 (노출) 백일해 백신 유형(wP 또는 aP)과 IgE 매개 식품 알레르기의 위험 사이의 연관성에 대한 승산비 및 해당 95% 신뢰 구간을 추정하는 데 사용됩니다. 대조군은 과거 또는 미래의 사례 상태에 관계없이 등록 코호트에서 샘플링되기 때문에 교차비는 aP 백신과 비교하여 wP를 받는 어린이들 사이에서 음식 알레르기의 상대적 위험에 대한 편향되지 않은 추정치로 해석됩니다.