Kinkhoestvaccinatie en voedselallergie (PIFA)

ACHTERGROND Atopische ziekten zijn de belangrijkste oorzaak van chronische morbiditeit bij kinderen in rijke landen geworden. Met name voedselallergie, waaronder levensbedreigende voedselgerelateerde anafylaxie, groeit in een alarmerend tempo. Zo constateerde een Australische allergiekliniek tussen 1995 en 2006 een twaalfvoudige stijging van het aantal consulten voor voedselallergie bij kinderen. In de 15 jaar tot 2009/10 is het aantal ziekenhuisopnames voor voedselgerelateerde anafylaxie bij jonge Australische kinderen meer dan verachtvoudigd. Er zijn geen effectieve, breed toepasbare strategieën ontdekt om deze 'tweede golf' van atopische aandoeningen te beteugelen.

In Australië viel een abrupte toename van voedselallergie nauw samen met de vervanging van het antigeen complexe hele-cel kinkhoestvaccin (wP) door het subunit acellulaire kinkhoestvaccin (aP) vanaf het einde van de jaren negentig. Het kinkhoestvaccin beschermt tegen Bordatella Pertussis, de veroorzaker van kinkhoest.

Onderzoekers toonden eerder de duidelijke verschillen in het immuunstimulerende profiel van wP vergeleken met aP. Van wP is aangetoond dat het een sterke Th1-type immuniteit induceert, terwijl aP een Th2-type respons induceert. Immuunresponsen kunnen grofweg worden gegroepeerd in cellulaire (Th1) en antilichaam-gemedieerde immuniteit (Th2). Natuurlijke beschermende immuniteit tegen kinkhoest is afhankelijk van sterke Th1-type reacties om de ziekteverwekker te verwijderen. Dit wordt nauw nagebootst door de immuniteit die wordt veroorzaakt door het hele-celvaccin (wP). Het acellulaire vaccin is daarentegen afhankelijk van de ontwikkeling van door antilichamen gemedieerde bescherming. Hoewel antilichaam-gemedieerde responsen op korte termijn beschermend zijn, kan de sterke inductie van Th2-responsen schadelijk zijn voor andere aspecten van de immuunrespons.

Er is aangetoond dat het zich ontwikkelende immuunsysteem van de baby een Th2-bias heeft, die verder kan worden vertekend door de toediening van een vaccin met een sterk Th2-immuunprofiel. Ontregeling van de Th1/Th2-balans die in het immuunsysteem zou moeten bestaan, kan leiden tot ziektetoestanden. Overheersing van een Th2-omgeving leidt tot de ontwikkeling van atopie en allergie. Een aantal onderzoeken, geïllustreerd door die van ons centrum, beschrijven de Th2-immuunbias die werd geïnduceerd bij sommige baby's die alleen DTaP-schema's kregen, wat resulteerde in overmatige IgE-productie tegen vaccinantigenen. Dit is waarschijnlijk te wijten aan het gecombineerde effect van 1) overdracht van het Th2-vooringenomen fenotype in de baarmoeder, 2) de aanwezigheid van aluin- en kinkhoesttoxine die Th2-adjuvanserende eigenschappen hebben, en 3) de afwezigheid van de balancerende Th1-stimulerende eigenschappen. liganden aanwezig in DTwP. Deze effecten manifesteren zich het sterkst in de kindertijd en bij kinderen met tekenen van een onderliggend Th2-scheef fenotype.

Studies hebben aangetoond dat het opnemen van zelfs maar een enkele dosis wP in een kinkhoestpriming-schema gepaard gaat met een vermindering van het Th2-gepolariseerde T-celgeheugen en de omvang van de IgE-respons in vergelijking met een schema met alleen aP. Op basis van deze bevindingen wordt verondersteld dat het opnemen van een enkele dosis wP in het kinkhoestprimingschema de Th1/Th2-balans van het zich ontwikkelende immuunsysteem van de baby zou kunnen behouden.

Deze studie zal dus de hypothese testen dat het verwijderen van wP uit het vaccinatieschema voor zuigelingen heeft bijgedragen aan de waargenomen stijging van IgE-gemedieerde voedselallergie.

DOEL Beoordeling van het mogelijke preventieve voordeel van voedselallergie van het gebruik van wP in vergelijking met aP voor kinkhoestvaccinatie in de kindertijd.

DOELSTELLINGEN EN UITKOMSTMATEN

Primaire doelstelling Om te bepalen of Australische kinderen geboren tussen 1997 en 1999 (inclusief) die wP kregen als hun eerste kinkhoestvaccindosis in de kindertijd, minder snel IgE-gemedieerde voedselallergie ontwikkelden in vergelijking met kinderen uit hun tijd die aP kregen als hun eerste kinkhoestvaccindosis in de kindertijd.

Secundaire doelstellingen Om te bepalen of Australische kinderen geboren in de jaren 1997 tot en met 1999 die ten minste één dosis van een wP-kinkhoestvaccin kregen op welke leeftijd dan ook, minder kans hadden om later IgE-gemedieerde voedselallergie te ontwikkelen in vergelijking met kinderen uit hun tijd die alleen aP kregen kinkhoest vaccins.

Om te bepalen of Australische kinderen geboren in de jaren 1997 tot en met 1999 die uitsluitend wP-kinkhoestvaccins kregen, minder snel IgE-gemedieerde voedselallergie ontwikkelden in vergelijking met kinderen uit hun tijd die alleen aP-kinkhoestvaccins kregen.

ONDERZOEKSOPZET Dit is een retrospectieve individueel gematchte case-control studie van Australische kinderen geboren tijdens de overgangsperiode van het gebruik van wP-bevattende kinkhoestvaccins naar aP-bevattende kinkhoestvaccins (geboortejaar 1997-1999 inclusief) en die zijn geregistreerd op ACIR en kregen hun eerste dosis kinkhoestvaccin vóór de leeftijd van 16 weken. Er zullen gevallen worden getrokken uit allergieklinieken die verbonden zijn aan tertiaire academische ziekenhuizen in heel Australië. 1000 gevallen, geïdentificeerd als IgE-gemedieerde voedselallergie door het beoordelen van de casuïstiek, en verschijnen op ACIR zullen worden ingeschreven. Controles zullen worden ontleend aan een geanonimiseerde database van het Australian Childhood Immunization Register, bijgehouden door het National Center for Immunization Research and Surveillance of Vaccine Preventable Diseases. Elk geval wordt individueel gekoppeld aan 10 controles.

Projectcoördinatie en epidemiologische analyse zullen worden uitgevoerd vanuit het Wesfarmers Centre of Vaccines and Infectious Diseases van het Telethon Kids Institute Western Australia.

STATISTIEKEN EN ANALYSE Steekproefomvang en machtsoverwegingen Steekproefomvang: een onderzoek met 1000 overeenkomende sets van gevallen en controles, met 10 overeenkomende controles voor elk geval, zal ten minste 80% vermogen hebben om een ​​17% lager risico (odds ratio 0,83) van voedselallergie bij kinderen die wP als eerste dosis kinkhoestvaccin kregen in vergelijking met degenen die aP als eerste dosis kregen. Hierbij wordt ervan uitgegaan dat: (i) 50% van de controles een eerste dosis kinkhoestvaccin van wP krijgt; (ii) de correlatiecoëfficiënt voor blootstelling (eerste dosis wP) tussen gematchte gevallen en controles is 0,5; en (iii) een significantieniveau van 5% (α=0,05). Onderzoekers zijn van mening dat een kleine effectgrootte het beleid of de onderzoeksrichting niet zal beïnvloeden. Als slechts 500 gevallen aan de casuscriteria voldoen, heeft de studie nog steeds een vermogen van ten minste 80% om een ​​23% lager risico (odds ratio 0,77) op voedselallergie te detecteren.

Beschrijving van statistische methoden De cohortkenmerken zullen worden samengevat per geval of controlestatus met behulp van gemiddelden en standaarddeviaties voor symmetrische verdelingen en medianen en interkwartielbereiken voor asymmetrische verdelingen. Voorwaardelijke logistische regressie zal worden gebruikt om odds ratio's en de bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen te schatten voor de associaties tussen (blootstelling) kinkhoestvaccin type (wP of aP) en het risico op IgE-gemedieerde voedselallergie. Omdat controles zullen worden bemonsterd uit het registercohort, ongeacht de status van eerdere of toekomstige gevallen, zal de odds ratio worden geïnterpreteerd als een onbevooroordeelde schatter van het relatieve risico op voedselallergie bij kinderen die wP krijgen in vergelijking met aP-vaccins.