Pertussis-immunisaatio ja ruoka-allergia (PIFA)

TAUSTA Atooppisista sairauksista on tullut tärkein lasten kroonisen sairastuvuuden syy vauraissa maissa. Erityisesti ruoka-aineallergiat, mukaan lukien henkeä uhkaava, ruokaan liittyvä anafylaksia, lisääntyvät hälyttävää vauhtia. Esimerkiksi eräs australialainen allergiaklinikka havaitsi lasten ruoka-aineallergiakonsultaatioiden 12-kertaisen vuosien 1995 ja 2006 välisenä aikana. 15 vuoden aikana vuoteen 2009/2010 asti nuorten australialaisten lasten sairaalahoidot ruokaan liittyvän anafylaksin vuoksi lisääntyivät yli 8-kertaisiksi. Tämän atooppisen taudin "toisen aallon" hillitsemiseksi ei ole löydetty tehokkaita laajasti toteutettavia strategioita.

Australiassa ruoka-allergioiden äkillinen nousu osui läheisesti yhteen antigeenisesti monimutkaisen kokosoluisen hinkuyskärokotteen (wP) korvaamisen kanssa soluttomalla pertussisrokotteella (aP) 1990-luvun lopulla. Hinkuyskärokote suojaa hinkuyskän aiheuttajaa Bordatella Pertussista vastaan.

Tutkijat osoittivat aiemmin huomattavia eroja wP:n immuunijärjestelmää stimuloivassa profiilissa verrattuna aP:hen. wP:n on osoitettu indusoivan vahvan Th1-tyypin immuniteetin, kun taas aP indusoivan Th2-tyypin vasteen. Immuunivasteet voidaan ryhmitellä laajasti soluvälitteiseen (Th1) ja vasta-ainevälitteiseen immuniteettiin (Th2). Luonnollinen suojaava immuniteetti hinkuyskää vastaan ​​perustuu vahvoihin Th1-tyypin vasteisiin patogeenin poistamiseksi. Kokosolurokotteen (wP) indusoima immuniteetti jäljittelee tarkasti tätä. Sitä vastoin soluton rokote perustuu vasta-ainevälitteisen suojan kehittymiseen. Vaikka vasta-ainevälitteiset vasteet ovat suojaavia lyhyellä aikavälillä, Th2-vasteiden voimakas induktio voi olla haitallista immuunivasteen muille aspekteille.

Kehittyvän pikkulapsen immuunijärjestelmällä on osoitettu olevan Th2-poikkeama, jota voi edelleen vääristää rokotteen antaminen, jolla on vahva Th2-immuuniprofiili. Th1/Th2-tasapainon, jonka pitäisi esiintyä immuunijärjestelmässä, säätelyhäiriöt voivat johtaa sairaustiloihin. Th2-ympäristön vallitseminen johtaa atopian ja allergian kehittymiseen. Useat tutkimukset, joista esimerkkinä ovat keskuksemme tutkimukset, kuvaavat yksityiskohtaisesti Th2-immuuniharhaa, joka on aiheutettu joillakin vauvoilla, jotka saivat vain DTaP-aikatauluja, mikä johtaa liialliseen IgE-tuotantoon rokoteantigeenejä vastaan. Tämä johtuu todennäköisesti 1) Th2-poikkeaman in utero fenotyypin siirtymisestä, 2) alunan ja pertussistoksiinin läsnäolosta, joilla on Th2-adjuvanttiominaisuuksia, ja 3) tasapainottavan Th1-stimuloivan vaikutuksen puuttumisesta. DTwP:ssä esiintyvät ligandit. Nämä vaikutukset ilmenevät voimakkaimmin vauvaiässä ja lapsilla, joilla on näyttöä taustalla olevasta Th2-vinotyypistä.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa yhden wP-annoksen sisällyttäminen hinkuyskän esikäsittelyohjelmaan liittyy Th2-polarisoituneiden T-solujen muistin vähenemiseen ja IgE-vasteen suuruuteen verrattuna pelkkään aP-aikatauluun. Näiden löydösten perusteella oletetaan, että yhden wP-annoksen sisällyttäminen hinkuyskän esikäsittelyohjelmaan saattaa säilyttää kehittyvän lapsen immuunijärjestelmän Th1/Th2-tasapainon.

Siten tämä tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan wP:n poistaminen pikkulasten rokotusohjelmasta on myötävaikuttanut havaittuun IgE-välitteisen ruoka-allergian lisääntymiseen.

TAVOITE Arvioida wP:n käytön mahdollista ruoka-aineallergioita ehkäisevää hyötyä verrattuna aP:hen hinkuyskärokotuksessa lapsuudessa.

TAVOITTEET JA TULOKSET

Ensisijainen tavoite Selvittää, oliko vuosina 1997–1999 (mukaan lukien) syntyneillä australialaisilla lapsilla, jotka saivat wP:n ensimmäisenä hinkuyskärokoteannoksena lapsena, vähemmän todennäköisesti myöhemmin IgE-välitteistä ruoka-allergiaa verrattuna samanaikaisiin lapsiin, jotka saivat aP:n ensimmäisenä hinkuyskärokoteannoksena. lapsenkengissä.

Toissijaiset tavoitteet Selvittää, kehittyivätkö vuosina 1997-1999 (mukaan lukien) syntyneet australialaiset lapset, jotka saivat vähintään yhden annoksen wP-hinkuyskärokotetta missä tahansa iässä, vähemmän todennäköisesti myöhemmin IgE-välitteistä ruoka-allergiaa verrattuna samanaikaisiin lapsiin, jotka saivat vain aP:tä. hinkuyskärokotteet.

Sen määrittämiseksi, oliko vuosina 1997–1999 (mukaan lukien) syntyneillä australialaisilla lapsilla, jotka saivat yksinomaan wP-hinkuyskärokotteita, vähemmän todennäköisesti myöhemmin IgE-välitteistä ruoka-allergiaa verrattuna samanaikaisiin lapsiin, jotka saivat vain aP-hinkuyskärokotteita.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on retrospektiivinen yksilöllisesti sovitettu tapauskontrollitutkimus australialaisista lapsista, jotka ovat syntyneet siirtymävaiheessa wP:tä sisältävien hinkuyskärokotteiden käytöstä aP:tä sisältäviin hinkuyskärokotteisiin (syntymävuosi 1997-1999 mukaan lukien) ja jotka on rekisteröity ACIR:iin ja saivat ensimmäisen hinkuyskärokoteannoksensa ennen 16 viikon ikää. Tapaukset kerätään allergiaklinikoilta, jotka liittyvät korkea-asteen opetussairaaloihin ympäri Australiaa. Mukaan otetaan 1000 tapausta, joilla on IgE-välitteinen ruoka-aineallergia tapaushistorian tarkastelun perusteella ja jotka esiintyvät ACIR:ssä. Kontrollit otetaan pois tunnistamattomasta Australian Childhood Immunization Register -tietokannasta, jota ylläpitää National Center for Immunization Research and Surveillance of Rokote ehkäistävissä sairauksissa. Jokainen tapaus yhdistetään erikseen 10 ohjaimeen.

Hankkeen koordinointi ja epidemiologinen analyysi tehdään Telethon Kids Institute Western Australian Wesfarmers Center of Vaccines and Infectious Diseases -keskuksesta.

TILASTOJA JA ANALYYSI Otoskokoa ja tehoa koskevat näkökohdat Otoskoko: Tutkimuksessa, jossa on 1000 vastaavaa tapaus- ja kontrollisarjaa, joissa kussakin tapauksessa on 10 vastaavaa kontrollia, on vähintään 80 %:n teho havaita 17 % pienempi riski (todennäköisyyssuhde 0,83) ruoka-aineallergia lapsilla, jotka saivat wP:n ensimmäisenä hinkuyskärokoteannoksena verrattuna niihin, jotka saivat aP:n ensimmäisenä annoksena. Tämä olettaa, että: (i) 50 % kontrolleista saa ensimmäisen wP:n hinkuyskärokoteannoksen; (ii) altistumisen korrelaatiokerroin (ensimmäinen wP-annos) vastaavien tapausten ja kontrollien välillä on 0,5; ja (iii) 5 %:n merkitsevyystaso (a = 0,05). Tutkijat uskovat, että pieni vaikutuskoko ei vaikuta politiikkaan tai tutkimuksen suuntaan. Jos vain 500 tapausta täyttää tapauskriteerit, tutkimuksella on silti vähintään 80 % kyky havaita 23 % pienempi ruoka-aineallergian riski (todennäköisyyssuhde 0,77).

Tilastomenetelmien kuvaus Kohorttiominaisuuksista tehdään yhteenveto tapauksen tai valvontatilan mukaan käyttäen keskiarvoja ja keskihajontoja symmetrisille jakaumille sekä mediaaneja ja kvartiilien välisiä vaihteluita epäsymmetrisille jakaumille. Ehdollista logistista regressiota käytetään hinkuyskärokotetyypin (wP tai aP) ja IgE-välitteisen ruoka-allergian riskin välisten (altistumis) hinkuyskärokotetyypin ja IgE-välitteisen ruoka-allergian riskin välisten yhteyksien arvioimiseen. Koska kontrollit otetaan näytteet rekisterikohortista riippumatta aiemmasta tai tulevasta tapauksen tilasta, todennäköisyyssuhde tulkitaan puolueettomana estimaattorina ruoka-allergian suhteellisesta riskistä wP-rokotteisiin verrattuna aP-rokotteisiin verrattuna.