進行性固形腫瘍患者における、HER2に対する組換えヒト化抗体であるrhuMAb2c4（オムニターグ）とカペシタビン（ゼローダ）の併用療法の安全性とPKに関する第Ib相、非盲検、多施設共同研究
2015年10月12日 更新者：Hoffmann-La Roche
進行性固形腫瘍患者におけるHER2に対する組換えヒト化抗体であるRhuMab 2C4（オムニターグ）とカペシタビン（ゼローダ）の併用の安全性と薬物動態に関する第Ib相、非盲検、多施設共同研究
この研究では、標準治療中または標準治療後に進行した、または標準治療が利用できない進行性固形腫瘍の参加者を対象に、rhuMab 2C4（Perjeta）とカペシタビン（Xeloda）の併用の安全性、忍容性、および薬物動態を評価します。
参加者は登録され、最大耐用量（MTD）を決定するために用量漸増コホートにおける用量制限毒性（DLT）について評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の大人
- Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 平均余命は少なくとも12週間
- 標準治療中または標準治療後に進行した、少なくとも1つの測定可能な病変を伴う局所進行性または転移性固形腫瘍
- 乳がん参加者ではヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性
- 妊娠検査が陰性であるか、妊娠の可能性のある女性における適切な避妊法の使用
- 適切な血液、肝臓、腎臓の機能
除外基準:
- 中枢神経系（CNS）転移の臨床的証拠
- -4週間以内の化学療法、放射線療法、または免疫療法の以前、または研究1日目から2週間以内のホルモン療法
- -グレード2以上の手掌足底症候群の病歴、または未解決の残存化学療法効果
- 以前の HER2 活性剤、持続静脈内 (IV) 5-フルオロウラシル、カペシタビン、またはその他のフルオロピリミジン
- 研究開始から28日以内の治験薬
- 以前の累積ドキソルビシン用量が 360 mg/m^2 または同等以上 (>)
- 重篤な心血管疾患
- 進行中の/制御不能な病気または感染症の同時併発 -
- 研究1日目から4週間以内の大手術または外傷
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：RhuMab 2C4 + カペシタビン 1000 mg/m^2 (レベル 2)
参加者は、治療前評価のために、-7 日目に 1000 mg/m^2 のカペシタビンを 1 回経口 (PO) 投与されます。
その後、カペシタビンが各 3 週間サイクルの 1 日目から 14 日目に 1000 mg/m^2 の用量で 1 日 2 回投与され、rhuMab 2C4 が各 3 週間サイクルの 1 日目に固定用量として投与されます 1050 -mgのIV点滴。
DLT の発生率は、患者内の用量変更とその後の登録の指針として使用されます。
|
参加者は、3週間の各サイクルの1日目から14日目に、825、1000、または1250 mg/m^2のカペシタビンを1日2回経口投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
参加者は、各3週間サイクルの1日目にrhuMab 2C4を1050 mgとしてIV点滴で投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
|
|
実験的：RhuMab 2C4 + カペシタビン 1250 mg/m^2 (レベル 3)
参加者は、治療前評価のために-7日目に1250 mg/m^2のPOカペシタビンを単回投与されます。
その後、カペシタビンが各 3 週間サイクルの 1 日目から 14 日目に 1250 mg/m^2 の用量で 1 日 2 回投与され、rhuMab 2C4 が各 3 週間サイクルの 1 日目に固定用量として投与されます。 -mgのIV点滴。
DLT の発生率は、患者内の用量変更とその後の登録の指針として使用されます。
|
参加者は、3週間の各サイクルの1日目から14日目に、825、1000、または1250 mg/m^2のカペシタビンを1日2回経口投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
参加者は、各3週間サイクルの1日目にrhuMab 2C4を1050 mgとしてIV点滴で投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
|
|
実験的：RhuMab 2C4 + カペシタビン 825 mg/m^2 (レベル 1)
参加者は、治療前評価のために-7日目に825 mg/m^2のPOカペシタビンを単回投与されます。
その後、カペシタビンが各 3 週間サイクルの 1 日目から 14 日目に 825 mg/m^2 の用量で 1 日 2 回投与され、rhuMab 2C4 が各 3 週間サイクルの 1 日目に固定用量として投与されます 1050 -mgのIV点滴。
DLT の発生率は、患者内の用量変更とその後の登録の指針として使用されます。
|
参加者は、3週間の各サイクルの1日目から14日目に、825、1000、または1250 mg/m^2のカペシタビンを1日2回経口投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
参加者は、各3週間サイクルの1日目にrhuMab 2C4を1050 mgとしてIV点滴で投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ペルツズマブとカペシタビンの併用の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (3 週間)
|
MTD は、用量制限毒性 (DLT) を引き起こすことなく、カペシタビン (825 mg、1000 mg、または 1250 mg) とペルツズマブの最大耐用量の組み合わせとして定義されました。
DLT は次のように定義されました。 1) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従ったグレード 3 以上 (≧) の非血液毒性。ただし、発熱、悪寒、およびインフルエンザ様症状は除く。適切な毒性管理。 2) 7日以上続くグレード4の好中球減少症。 3) 発熱性好中球減少症。 4) グレード4の血小板減少症、または血小板輸血を必要とするあらゆる血小板減少症。 ５）いずれかの化合物に関連すると研究者が感じた主観的に耐えられない毒性。
DLT 以外の理由で最初の治療サイクルを完了せずに研究から撤退した参加者は、DLT について評価できないとみなされました。
MTD は mg/m^2 単位で測定されました。
|
サイクル 1 (3 週間)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
DLT を持つ参加者の割合
時間枠：サイクル 1 (3 週間)
|
DLT は次のように定義されました。 1) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従ったグレード 3 以上 (≧) の非血液毒性。ただし、発熱、悪寒、およびインフルエンザ様症状は除く。適切な毒性管理。 2) 7日以上続くグレード4の好中球減少症。 3) 発熱性好中球減少症。 4) グレード4の血小板減少症、または血小板輸血を必要とするあらゆる血小板減少症。 ５）いずれかの化合物に関連すると研究者が感じた主観的に耐えられない毒性。
DLT 以外の理由で最初の治療サイクルを完了せずに研究から撤退した参加者は、DLT について評価できないとみなされました。
|
サイクル 1 (3 週間)
|
|
ペルツズマブの血漿半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
ペルツズマブの生物学的半減期または終末半減期は、薬理活性の半分が失われるまでにかかる日数です。
t1/2 は日数で測定されました。
|
サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
|
ペルツズマブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
Cmax は、薬物の投与後および 2 回目の用量の投与前に、薬物が体の特定の区画または検査領域で達成する最大 (またはピーク) 血清濃度を指し、1 ミリリットルあたりのナノグラム (ng/ mL）。
|
サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
|
ペルツズマブの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
Tmax は、薬物投与後の最大血漿濃度に達する時間として定義されます。吸収速度と排出速度が等しい場合。
Tmaxは日単位で測定した。
|
サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
|
ペルツズマブの時間ゼロから最後の測定（AUC 0-last）までの濃度曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
薬物投与後の時間に対する薬物の血漿濃度のプロットの下の面積は、曲線下面積（AUC）として定義されます。
AUC0-last は、時間 0 (薬剤投与前) から最後に測定されたデータポイントまで計算されます。
AUC は、吸収の程度を測定することで薬物の生物学的利用能を推定する際に特に役立ちます。
AUCはng*日/mLとして測定されました。
|
サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
|
ペルツズマブの時間ゼロから無限大までの AUC (AUC 0-無限大)
時間枠：サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
AUC0-infinity は、時間 0 (薬剤投与前) から無限大 (薬剤が完全に除去される時間) まで計算されます。
AUC は、吸収の程度を測定することで薬物の生物学的利用能を推定する際に特に役立ちます。
AUC は、1 ミリリットルあたりのナノグラム×日数 (ng*day/mL) として測定されます。
|
サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
|
ペルツズマブの見かけの流通量
時間枠：サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
見かけの分布体積としても知られる定常状態の分布体積（Vss）は、投与された薬剤の総量が（均一に分布している場合に）同じ濃度を提供するために占有する必要がある薬理学的理論上の体積です。現在は血漿中に存在します。
Vss は mL で測定されました
|
サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
|
ペルツズマブの見かけの総クリアランス
時間枠：サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
クリアランス（体積/時間として表される）は、所定の単位時間内における血漿の体積からの薬物の除去（体内からの薬物の損失）を表します。
1 日あたりのミリリットル (mL/day) として測定されます。
|
サイクル 1: 投与後 2、5、8、15 日目。サイクル 2: 1 日目の薬物投与時、投与前および投与後 15 分、および 8、15、および 22 日目の投与前
|
|
カペシタビンを単独で投与した場合およびペルツズマブと組み合わせて投与した場合のカペシタビンおよびその代謝物の血漿半減期
時間枠：−７日目：投与前、３０分、投与後１、２、３、４、５、６および１０時間。サイクル 1 1 日目: 投与前、0 分および 30 分、投与後 1、2、3、4、5、6、および 10 時間
|
カペシタビンは、新規経口フルオロピリミジンカルバメートであり、中間代謝産物 5'-デオキシ-5-フルオロシチジン（5'-デオキシ-5-フルオロシチジン）を介した一連の 3 つの代謝段階を経て、標的腫瘍組織において細胞毒性部分フルオロウラシル（5-フルオロウラシル; 5-FU）に優先的に変換されます。 '-DFCR)、5'-デオキシ-5-フルオロウリジン (5'-DFUR)、および α-フルオロ-β-アラニン (FBAL)。
生物学的半減期または終末半減期は、薬理活性の半分が失われるまでにかかる時間（日数）です。
|
−７日目：投与前、３０分、投与後１、２、３、４、５、６および１０時間。サイクル 1 1 日目: 投与前、0 分および 30 分、投与後 1、2、3、4、5、6、および 10 時間
|
|
単独投与およびペルツズマブと組み合わせて投与した場合のカペシタビンおよびその代謝物の最大血漿濃度
時間枠：−７日目：投与前、３０分、投与後１、２、３、４、５、６および１０時間。サイクル 1 1 日目: 投与前、0 分および 30 分、投与後 1、2、3、4、5、6、および 10 時間
|
カペシタビンは経口フルオロピリミジンカルバメートであり、中間代謝産物 5'-DFCR、5'-DFUR、FBAL を経由する一連の 3 つの代謝ステップを経て、標的腫瘍組織内で細胞傷害性部分 5-FU に優先的に変換されます。
Cmax は、薬物の投与後、2 回目の用量の投与前に、薬物が体の特定の区画または検査領域で達成する最大 (またはピーク) 血清濃度を指し、1 ミリリットルあたりのナノグラム (ng/ mL）。
|
−７日目：投与前、３０分、投与後１、２、３、４、５、６および１０時間。サイクル 1 1 日目: 投与前、0 分および 30 分、投与後 1、2、3、4、5、6、および 10 時間
|
|
カペシタビンを単独で投与した場合およびペルツズマブと組み合わせて投与した場合のカペシタビンおよびその代謝物の最大血漿濃度までの時間
時間枠：−７日目：投与前、３０分、投与後１、２、３、４、５、６および１０時間。サイクル 1 1 日目: 投与前、0 分および 30 分、投与後 1、2、3、4、5、6、および 10 時間
|
カペシタビンは、新規経口フルオロピリミジンカルバメートであり、中間代謝産物 5'-デオキシ-5-フルオロシチジン（5'-デオキシ-5-フルオロシチジン）を介した一連の 3 つの代謝段階を経て、標的腫瘍組織において細胞毒性部分フルオロウラシル（5-フルオロウラシル; 5-FU）に優先的に変換されます。 '-DFCR)、5'-デオキシ-5-フルオロウリジン (5'-DFUR)、および α-フルオロ-β-アラニン (FBAL)。
Tmax は、薬物投与後の最大血漿濃度に達する時間として定義されます。吸収速度と排出速度が等しい場合。
|
−７日目：投与前、３０分、投与後１、２、３、４、５、６および１０時間。サイクル 1 1 日目: 投与前、0 分および 30 分、投与後 1、2、3、4、5、6、および 10 時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年1月1日
一次修了 (実際)
2005年9月1日
研究の完了 (実際)
2005年9月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月12日
最終確認日
2015年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。