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Uno studio multicentrico di fase Ib, in aperto, sulla sicurezza e la farmacocinetica della combinazione di rhuMAb2c4 (Omnitarg), un anticorpo umanizzato ricombinante contro HER2 e capecitabina (Xeloda) in pazienti con tumori solidi avanzati

12 ottobre 2015 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio multicentrico di fase Ib, in aperto, sulla sicurezza e la farmacocinetica della combinazione di RhuMab 2C4 (Omnitarg), un anticorpo umanizzato ricombinante contro HER2 e capecitabina (Xeloda) in pazienti con tumori solidi avanzati

Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della combinazione di rhuMab 2C4 (Perjeta) e capecitabina (Xeloda) nei partecipanti con tumori solidi avanzati che sono progrediti durante o dopo la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard. I partecipanti saranno arruolati e valutati per tossicità dose-limitanti (DLT) in coorti a dose crescente al fine di determinare la dose massima tollerata (MTD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di almeno 18 anni
  • Performance status ECOG (Easter Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Tumore solido localmente avanzato o metastatico con almeno 1 lesione misurabile, che è progredito durante/dopo la terapia standard
  • Recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo tra i partecipanti con carcinoma mammario
  • Test di gravidanza negativo o uso di un metodo contraccettivo adeguato tra le donne in età fertile
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale

Criteri di esclusione:

  • Evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane o terapia ormonale entro 2 settimane dallo studio Giorno 1
  • Storia di sindrome palmo-plantare Grado 2 o peggiore, o eventuali effetti residui irrisolti della chemioterapia
  • Precedenti agenti HER2-attivi, 5-fluorouracile per via endovenosa continua (IV), capecitabina o altra fluoropirimidina
  • Qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dall'inizio dello studio
  • Precedente dose cumulativa di doxorubicina superiore a (>) 360 mg/m^2 o equivalente
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Malattia o infezione concomitante attiva/incontrollata-
  • Chirurgia maggiore o trauma entro 4 settimane dallo studio Giorno 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RhuMab 2C4 + Capecitabina 1000 mg/m^2 (Livello 2)
I partecipanti riceveranno una singola dose da 1000 mg/m^2 di capecitabina orale (PO) il giorno -7 per la valutazione pretrattamento. La capecitabina verrà quindi somministrata nei giorni da 1 a 14 di ogni ciclo di 3 settimane a una dose di 1000 mg/m^2 due volte al giorno e il rhuMab 2C4 verrà somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane come dose fissa 1050 -mg infusione endovenosa. L'incidenza di DLT sarà utilizzata per guidare la modifica della dose intrapaziente, nonché il successivo arruolamento.
Droga: Capecitabina
I partecipanti riceveranno capecitabina nei giorni da 1 a 14 di ogni ciclo di 3 settimane come 825, 1000 o 1250 mg/m^2 PO due volte al giorno. Il trattamento può continuare fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Altri nomi:
  • Xeloda
Droga: RhuMab 2C4
I partecipanti riceveranno rhuMab 2C4 il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane come 1050 mg tramite infusione endovenosa. Il trattamento può continuare fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Altri nomi:
  • Omnitarg
Sperimentale: RhuMab 2C4 + Capecitabina 1250 mg/m^2 (Livello 3)
I partecipanti riceveranno una singola dose da 1250 mg/m^2 di PO capecitabina il giorno -7 per la valutazione pretrattamento. La capecitabina verrà quindi somministrata nei giorni da 1 a 14 di ogni ciclo di 3 settimane alla dose di 1250 mg/m^2 due volte al giorno e il rhuMab 2C4 verrà somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane come dose fissa 1050 -mg infusione endovenosa. L'incidenza di DLT sarà utilizzata per guidare la modifica della dose intrapaziente, nonché il successivo arruolamento.
Droga: Capecitabina
I partecipanti riceveranno capecitabina nei giorni da 1 a 14 di ogni ciclo di 3 settimane come 825, 1000 o 1250 mg/m^2 PO due volte al giorno. Il trattamento può continuare fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Altri nomi:
  • Xeloda
Droga: RhuMab 2C4
I partecipanti riceveranno rhuMab 2C4 il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane come 1050 mg tramite infusione endovenosa. Il trattamento può continuare fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Altri nomi:
  • Omnitarg
Sperimentale: RhuMab 2C4 + Capecitabina 825 mg/m^2 (Livello 1)
I partecipanti riceveranno una singola dose da 825 mg/m^2 di capecitabina PO il giorno -7 per la valutazione pretrattamento. La capecitabina verrà quindi somministrata nei giorni da 1 a 14 di ogni ciclo di 3 settimane a una dose di 825 mg/m^2 due volte al giorno e il rhuMab 2C4 verrà somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane come dose fissa 1050 -mg infusione endovenosa. L'incidenza di DLT sarà utilizzata per guidare la modifica della dose intrapaziente, nonché il successivo arruolamento.
Droga: Capecitabina
I partecipanti riceveranno capecitabina nei giorni da 1 a 14 di ogni ciclo di 3 settimane come 825, 1000 o 1250 mg/m^2 PO due volte al giorno. Il trattamento può continuare fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Altri nomi:
  • Xeloda
Droga: RhuMab 2C4
I partecipanti riceveranno rhuMab 2C4 il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane come 1050 mg tramite infusione endovenosa. Il trattamento può continuare fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Altri nomi:
  • Omnitarg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) della combinazione di pertuzumab e capecitabina
Lasso di tempo: Ciclo 1 (3 settimane)
La MTD è stata definita come la più alta combinazione di dose tollerata di capecitabina (825 mg, 1000 mg o 1250 mg) e pertuzumab, senza causare tossicità limitanti la dose (DLT). I DLT sono stati definiti come segue: 1) Qualsiasi tossicità non ematologica maggiore o uguale a (≥) Grado 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 ad eccezione di febbre, brividi e sintomi simil-influenzali, nonostante un'adeguata gestione della tossicità; 2) Neutropenia di grado 4 di durata > 7 giorni; 3) Neutropenia febbrile; 4) Trombocitopenia di grado 4 o qualsiasi trombocitopenia che richieda trasfusione di piastrine; 5) Qualsiasi tossicità soggettivamente intollerabile ritenuta dallo sperimentatore correlata a uno dei due composti. I partecipanti che si sono ritirati dallo studio senza completare il primo ciclo di trattamento per motivi diversi dalla DLT non sono stati considerati valutabili per la DLT. La MTD è stata misurata in mg/m^2.
Ciclo 1 (3 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con DLT
Lasso di tempo: Ciclo 1 (3 settimane)
I DLT sono stati definiti come segue: 1)Qualsiasi tossicità non ematologica maggiore o uguale a (≥) Grado 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 ad eccezione di febbre, brividi e sintomi simil-influenzali, nonostante un'adeguata gestione della tossicità; 2) Neutropenia di grado 4 di durata > 7 giorni; 3) Neutropenia febbrile; 4) Trombocitopenia di grado 4 o qualsiasi trombocitopenia che richieda trasfusione di piastrine; 5) Qualsiasi tossicità soggettivamente intollerabile ritenuta dallo sperimentatore correlata a uno dei due composti. I partecipanti che si sono ritirati dallo studio senza completare il primo ciclo di trattamento per motivi diversi dalla DLT non sono stati considerati valutabili per la DLT.
Ciclo 1 (3 settimane)
Emivita plasmatica (t1/2) di Pertuzumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
L'emivita biologica o emivita terminale di pertuzumab è il tempo in giorni necessario perché perda metà della sua attività farmacologica. t1/2 è stato misurato in giorni.
Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Pertuzumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
Cmax si riferisce alla concentrazione sierica massima (o di picco) che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato e prima della somministrazione di una seconda dose ed è stata misurata in nanogrammi per millilitro (ng/ ml).
Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Pertuzumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
Tmax è definito come il tempo dopo la somministrazione di un farmaco quando viene raggiunta la massima concentrazione plasmatica; quando la velocità di assorbimento è uguale alla velocità di eliminazione. Tmax è stato misurato in giorni.
Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
Area sotto la curva di concentrazione dal tempo zero all'ultima misurazione (AUC 0-ultima) di pertuzumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
L'area sotto il grafico della concentrazione plasmatica del farmaco rispetto al tempo dopo la somministrazione del farmaco è definita come l'area sotto la curva (AUC). L'AUC0-ultimo viene calcolato dal momento 0 (prima della somministrazione del farmaco) all'ultimo punto dati misurato. L'AUC è di particolare utilità nella stima della biodisponibilità dei farmaci, misurando l'entità dell'assorbimento. L'AUC è stata misurata come ng*giorno/mL.
Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
AUC dal tempo zero all'infinito (AUC 0-infinito) di Pertuzumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
L'AUC0-infinito è calcolato dal tempo 0 (prima della somministrazione del farmaco) all'infinito (tempo di completa eliminazione del farmaco). L'AUC è di particolare utilità nella stima della biodisponibilità dei farmaci, misurando l'entità dell'assorbimento. L'AUC è misurata in nanogrammi moltiplicato per giorni per millilitro (ng*giorno/mL).
Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
Volume apparente di distribuzione di Pertuzumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss), noto anche come volume di distribuzione apparente, è un volume farmacologico, teorico, che la quantità totale di farmaco somministrato dovrebbe occupare (se fosse uniformemente distribuito), per fornire la stessa concentrazione di attualmente è nel plasma sanguigno. Vss è stato misurato in mL
Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
Clearance totale apparente di Pertuzumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
La clearance (espressa come volume/tempo) descrive la rimozione del farmaco da un volume di plasma in una data unità di tempo (perdita di farmaco dal corpo). Si misura in millilitri al giorno (ml/giorno).
Ciclo 1: giorni 2, 5, 8 e 15 postdose; Ciclo 2: Giorno 1 alla somministrazione del farmaco, pre-dose e 15 minuti dopo la dose e pre-dose nei giorni 8, 15 e 22
Emivita plasmatica della capecitabina e dei suoi metaboliti quando somministrati da soli e in combinazione con pertuzumab
Lasso di tempo: Giorno -7: Pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0 e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore Postdose
La capecitabina è un nuovo carbammato di fluoropirimidina orale che viene convertito preferenzialmente nella frazione citotossica fluorouracile (5-fluorouracile; 5-FU) nel tessuto tumorale bersaglio attraverso una serie di 3 passaggi metabolici attraverso i metaboliti intermedi 5'-deossi-5-fluorocitidina (5 '-DFCR), 5'-deossi-5-fluorouridina (5'-DFUR) e α-fluoro-β-alanina (FBAL). L'emivita biologica o emivita terminale è il tempo in giorni necessario perché perda metà della sua attività farmacologica.
Giorno -7: Pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0 e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore Postdose
Massima concentrazione plasmatica di capecitabina e dei suoi metaboliti quando somministrati da soli e in combinazione con pertuzumab
Lasso di tempo: Giorno -7: Pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0 e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore Postdose
La capecitabina è un carbammato di fluoropirimidina orale che viene convertito preferenzialmente nella frazione citotossica 5-FU nel tessuto tumorale bersaglio attraverso una serie di 3 passaggi metabolici attraverso i metaboliti intermedi 5'-DFCR, 5'-DFUR e FBAL. Cmax si riferisce alla concentrazione sierica massima (o di picco) che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato e prima della somministrazione di una seconda dose ed è misurata in nanogrammi per millilitro (ng/ ml).
Giorno -7: Pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0 e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore Postdose
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di capecitabina e dei suoi metaboliti quando somministrato da solo e in combinazione con pertuzumab
Lasso di tempo: Giorno -7: Pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0 e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore Postdose
La capecitabina è un nuovo carbammato di fluoropirimidina orale che viene convertito preferenzialmente nella frazione citotossica fluorouracile (5-fluorouracile; 5-FU) nel tessuto tumorale bersaglio attraverso una serie di 3 passaggi metabolici attraverso i metaboliti intermedi 5'-deossi-5-fluorocitidina (5 '-DFCR), 5'-deossi-5-fluorouridina (5'-DFUR) e α-fluoro-β-alanina (FBAL). Tmax è definito come il tempo dopo la somministrazione di un farmaco quando viene raggiunta la massima concentrazione plasmatica; quando la velocità di assorbimento è uguale alla velocità di eliminazione.
Giorno -7: Pre-dose, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0 e 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 ore Postdose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2005

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2005

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

10 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BO17003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido

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