Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза Ib, открытое, многоцентровое исследование безопасности и фармакокинетики комбинации rhuMAb2c4 (Омнитарг), рекомбинантного гуманизированного антитела к HER2, и капецитабина (Кселода) у пациентов с запущенными солидными опухолями

12 октября 2015 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза Ib, открытое, многоцентровое исследование безопасности и фармакокинетики комбинации RhuMab 2C4 (Омнитарг), рекомбинантного гуманизированного антитела к HER2, и капецитабина (Кселода) у пациентов с запущенными солидными опухолями

В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика комбинации rhuMab 2C4 (Perjeta) и капецитабина (Xeloda) у участников с запущенными солидными опухолями, которые прогрессировали во время или после стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна. Участники будут зарегистрированы и оценены на дозолимитирующую токсичность (DLT) в когортах с возрастающей дозой, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые от 18 лет
  • Пасхальная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус производительности 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль с по крайней мере 1 измеримым поражением, которое прогрессировало во время или после стандартной терапии.
  • Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) отрицательный среди участников с раком молочной железы
  • Отрицательный тест на беременность или использование адекватного метода контрацепции среди женщин детородного возраста
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция

Критерий исключения:

  • Клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС)
  • Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель или гормональная терапия в течение 2 недель после исследования День 1
  • Ладонно-подошвенный синдром в анамнезе степени 2 или хуже или любые неразрешенные остаточные эффекты химиотерапии.
  • Предыдущие HER2-активные препараты, непрерывное внутривенное (в/в) введение 5-фторурацила, капецитабина или другого фторпиримидина
  • Любой исследуемый агент в течение 28 дней после начала исследования
  • Предшествующая кумулятивная доза доксорубицина выше (>) 360 мг/м^2 или эквивалентная
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • Активное/неконтролируемое сопутствующее заболевание или инфекция-
  • Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 4 недель после начала исследования День 1

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: RhuMab 2C4 + капецитабин 1000 мг/м^2 (уровень 2)
Участники получат однократную дозу 1000 мг/м2 капецитабина перорально в день -7 для оценки перед лечением. Затем капецитабин будет вводиться в дни с 1 по 14 каждого 3-недельного цикла в дозе 1000 мг/м^2 два раза в день, а rhuMab 2C4 будет вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла в виде фиксированной дозы 1050. -мг в/в инфузия. Частота DLT будет использоваться для руководства изменением дозы внутри пациента, а также для последующего включения в исследование.
Лекарство: Капецитабин
Участники будут получать капецитабин с 1 по 14 дни каждого 3-недельного цикла в дозах 825, 1000 или 1250 мг/м^2 перорально два раза в день. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: Румаб 2C4
Участники будут получать rhuMab 2C4 в 1-й день каждого 3-недельного цикла в виде 1050 мг посредством внутривенной инфузии. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Омнитарг
Экспериментальный: RhuMab 2C4 + капецитабин 1250 мг/м^2 (уровень 3)
Участники получат однократную дозу капецитабина перорально 1250 мг/м^2 в день -7 для оценки перед лечением. Затем капецитабин будет вводиться в дни с 1 по 14 каждого 3-недельного цикла в дозе 1250 мг/м2 дважды в день, а rhuMab 2C4 будет вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла в виде фиксированной дозы 1050. -мг в/в инфузия. Частота DLT будет использоваться для руководства изменением дозы внутри пациента, а также для последующего включения в исследование.
Лекарство: Капецитабин
Участники будут получать капецитабин с 1 по 14 дни каждого 3-недельного цикла в дозах 825, 1000 или 1250 мг/м^2 перорально два раза в день. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: Румаб 2C4
Участники будут получать rhuMab 2C4 в 1-й день каждого 3-недельного цикла в виде 1050 мг посредством внутривенной инфузии. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Омнитарг
Экспериментальный: RhuMab 2C4 + капецитабин 825 мг/м^2 (уровень 1)
Участники получат однократную дозу капецитабина 825 мг / м ^ 2 перорально в день -7 для оценки перед лечением. Затем капецитабин будет вводиться в дни с 1 по 14 каждого 3-недельного цикла в дозе 825 мг/м2 дважды в день, а rhuMab 2C4 будет вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла в виде фиксированной дозы 1050. -мг в/в инфузия. Частота DLT будет использоваться для руководства изменением дозы внутри пациента, а также для последующего включения в исследование.
Лекарство: Капецитабин
Участники будут получать капецитабин с 1 по 14 дни каждого 3-недельного цикла в дозах 825, 1000 или 1250 мг/м^2 перорально два раза в день. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: Румаб 2C4
Участники будут получать rhuMab 2C4 в 1-й день каждого 3-недельного цикла в виде 1050 мг посредством внутривенной инфузии. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Омнитарг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) комбинации пертузумаба и капецитабина
Временное ограничение: Цикл 1 (3 недели)
MTD определяли как максимально переносимую комбинацию доз капецитабина (825 мг, 1000 мг или 1250 мг) и пертузумаба, не вызывающую токсичности, ограничивающей дозу (DLT). DLT были определены следующим образом: 1) Любая негематологическая токсичность выше или равна (≥) степени 3 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0, за исключением лихорадки, озноба и гриппоподобных симптомов, несмотря на адекватное управление токсичностью; 2) нейтропения 4 степени продолжительностью > 7 дней; 3) фебрильная нейтропения; 4) Тромбоцитопения 4 степени или любая тромбоцитопения, требующая переливания тромбоцитов; 5) Любая субъективно непереносимая токсичность, которую исследователь считает связанной с одним из соединений. Участники, которые выбыли из исследования, не завершив первый цикл лечения по причинам, отличным от DLT, не считались пригодными для оценки DLT. МПД измеряли в мг/м^2.
Цикл 1 (3 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с DLT
Временное ограничение: Цикл 1 (3 недели)
DLT были определены следующим образом: 1) Любая негематологическая токсичность выше или равна (≥) степени 3 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0, за исключением лихорадки, озноба и гриппоподобных симптомов, несмотря на адекватное управление токсичностью; 2) нейтропения 4 степени продолжительностью > 7 дней; 3) фебрильная нейтропения; 4) Тромбоцитопения 4 степени или любая тромбоцитопения, требующая переливания тромбоцитов; 5) Любая субъективно непереносимая токсичность, которую исследователь считает связанной с одним из соединений. Участники, которые выбыли из исследования, не завершив первый цикл лечения по причинам, отличным от DLT, не считались пригодными для оценки DLT.
Цикл 1 (3 недели)
Период полувыведения из плазмы (t1/2) пертузумаба
Временное ограничение: Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Биологический период полувыведения или конечный период полувыведения пертузумаба — это время в днях, необходимое для того, чтобы он потерял половину своей фармакологической активности. t1/2 измеряли в днях.
Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) пертузумаба
Временное ограничение: Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Cmax относится к максимальной (или пиковой) концентрации в сыворотке, которой лекарство достигает в определенном отсеке или тестируемой области тела после введения лекарства и до введения второй дозы, и измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл). мл).
Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) пертузумаба
Временное ограничение: Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Tmax определяется как время после введения препарата, когда достигается максимальная концентрация в плазме крови; когда скорость всасывания равна скорости выведения. Tmax измеряли в днях.
Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Площадь под кривой концентрации от нулевого времени до последнего измерения (AUC 0-последнее) пертузумаба
Временное ограничение: Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Площадь под графиком зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени после введения лекарственного средства определяется как площадь под кривой (AUC). AUC0-last рассчитывается от времени 0 (до введения лекарства) до последней измеренной точки данных. AUC особенно полезен при оценке биодоступности лекарств путем измерения степени абсорбции. AUC измеряли как нг*день/мл.
Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
AUC от нуля до бесконечности (AUC 0-бесконечность) пертузумаба
Временное ограничение: Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
AUC0-бесконечность рассчитывается от времени 0 (до введения лекарства) до бесконечности (время полного выведения лекарства). AUC особенно полезен при оценке биодоступности лекарств путем измерения степени абсорбции. AUC измеряется в нанограммах, умноженных на дни на миллилитр (нг*день/мл).
Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Кажущийся объем распределения пертузумаба
Временное ограничение: Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss), также известный как кажущийся объем распределения, представляет собой фармакологический теоретический объем, который должно занимать общее количество введенного лекарственного средства (если бы оно было распределено равномерно), чтобы обеспечить ту же концентрацию, что и в настоящее время он находится в плазме крови. Vss измеряли в мл
Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Очевидный общий клиренс пертузумаба
Временное ограничение: Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Клиренс (выраженный как объем/время) описывает удаление лекарства из объема плазмы в данную единицу времени (выведение лекарства из организма). Измеряется в миллилитрах в день (мл/день).
Цикл 1: дни 2, 5, 8 и 15 после введения дозы; Цикл 2: День 1 при введении препарата, перед приемом и через 15 минут после приема, а также перед приемом в дни 8, 15 и 22.
Период полувыведения капецитабина и его метаболитов из плазмы при монотерапии и в комбинации с пертузумабом
Временное ограничение: День -7: до приема, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема; Цикл 1 День 1: до приема, 0 и 30 минут, 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема
Капецитабин представляет собой новый пероральный фторпиримидинкарбамат, который предпочтительно превращается в цитотоксическую часть фторурацила (5-фторурацил; 5-ФУ) в опухолевой ткани-мишени через серию из 3 метаболических стадий через промежуточные метаболиты 5'-дезокси-5-фторцитидин (5 '-DFCR), 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-DFUR) и α-фтор-β-аланин (FBAL). Биологический период полувыведения или конечный период полувыведения - это время в днях, за которое он теряет половину своей фармакологической активности.
День -7: до приема, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема; Цикл 1 День 1: до приема, 0 и 30 минут, 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема
Максимальная концентрация в плазме капецитабина и его метаболитов при монотерапии и в комбинации с пертузумабом
Временное ограничение: День -7: до приема, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема; Цикл 1 День 1: до приема, 0 и 30 минут, 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема
Капецитабин представляет собой пероральный фторпиримидинкарбамат, который преимущественно превращается в цитотоксический фрагмент 5-ФУ в опухолевой ткани-мишени посредством серии из 3 метаболических стадий через промежуточные метаболиты 5'-DFCR, 5'-DFUR и FBAL. Cmax относится к максимальной (или пиковой) концентрации в сыворотке, которой лекарство достигает в определенном компартменте или тестируемой области тела после введения лекарства и до введения второй дозы, и измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл). мл).
День -7: до приема, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема; Цикл 1 День 1: до приема, 0 и 30 минут, 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема
Время достижения максимальной концентрации капецитабина и его метаболитов в плазме при монотерапии и в комбинации с пертузумабом
Временное ограничение: День -7: до приема, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема; Цикл 1 День 1: до приема, 0 и 30 минут, 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема
Капецитабин представляет собой новый пероральный фторпиримидинкарбамат, который предпочтительно превращается в цитотоксическую часть фторурацила (5-фторурацил; 5-ФУ) в опухолевой ткани-мишени через серию из 3 метаболических стадий через промежуточные метаболиты 5'-дезокси-5-фторцитидин (5 '-DFCR), 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-DFUR) и α-фтор-β-аланин (FBAL). Tmax определяется как время после введения препарата, когда достигается максимальная концентрация в плазме крови; когда скорость всасывания равна скорости выведения.
День -7: до приема, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема; Цикл 1 День 1: до приема, 0 и 30 минут, 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 10 часов после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2005 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO17003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться