Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase Ib, åpen, multisenterstudie av sikkerheten og PK ved kombinasjonen av rhuMAb2c4 (Omnitarg), et rekombinant humanisert antistoff mot HER2 og Capecitabine (Xeloda) hos pasienter med avanserte solide svulster

12. oktober 2015 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib, åpen etikett, multisenterstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til kombinasjonen av RhuMab 2C4 (Omnitarg), et rekombinant humanisert antistoff mot HER2 og Capecitabin (Xeloda) hos pasienter med avanserte solide svulster

Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til kombinasjonen av rhuMab 2C4(Perjeta) og capecitabin (Xeloda) hos deltakere med avanserte solide svulster som har utviklet seg under eller etter standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Deltakere vil bli registrert og evaluert for dosebegrensende toksisiteter (DLT) i eskalerende dose-kohorter for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne minst 18 år
  • Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levealder minst 12 uker
  • Lokalt avansert eller metastatisk solid svulst med minst 1 målbar lesjon, som har utviklet seg under/etter standardbehandling
  • Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-negativ blant deltakere med brystkreft
  • Negativ graviditetstest eller bruk av adekvat prevensjonsmetode blant kvinner i fertil alder
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker, eller hormonbehandling innen 2 uker etter studie Dag 1
  • Anamnese med palmar plantar syndrom grad 2 eller verre, eller eventuelle uløste gjenværende kjemoterapieffekter
  • Tidligere HER2-aktive midler, kontinuerlig intravenøs (IV) 5-fluorouracil, capecitabin eller annen fluorpyrimidin
  • Ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter studiestart
  • Tidligere kumulativ doksorubicindose større enn (>) 360 mg/m^2 eller tilsvarende
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Aktiv/ukontrollert samtidig sykdom eller infeksjon-
  • Større operasjon eller traumer innen 4 uker etter studiedag 1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RhuMab 2C4 + Capecitabin 1000 mg/m^2 (nivå 2)
Deltakerne vil motta en enkelt dose på 1000 mg/m^2 oral (PO) kapecitabin på dag -7 for vurdering før behandling. Capecitabin vil deretter bli administrert på dag 1 til 14 i hver 3-ukers syklus i en dose på 1000 mg/m^2 to ganger daglig, og rhuMab 2C4 vil bli gitt på dag 1 i hver 3-ukers syklus som en fast dose 1050 -mg IV infusjon. Forekomsten av DLT vil bli brukt til å veilede intrapasient dosemodifisering, samt påfølgende registrering.
Legemiddel: Capecitabin
Deltakerne vil motta capecitabin på dag 1 til 14 i hver 3-ukers syklus som 825, 1000 eller 1250 mg/m^2 PO to ganger daglig. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: RhuMab 2C4
Deltakerne vil motta rhuMab 2C4 på dag 1 av hver 3-ukers syklus som 1050 mg via IV infusjon. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
  • Omnitarg
Eksperimentell: RhuMab 2C4 + Capecitabin 1250 mg/m^2 (nivå 3)
Deltakerne vil motta en enkelt dose på 1250 mg/m^2 PO capecitabin på dag -7 for vurdering før behandling. Capecitabin vil deretter bli administrert på dag 1 til 14 i hver 3-ukers syklus i en dose på 1250 mg/m^2 to ganger daglig, og rhuMab 2C4 vil bli gitt på dag 1 i hver 3-ukers syklus som en fast dose 1050 -mg IV infusjon. Forekomsten av DLT vil bli brukt til å veilede intrapasient dosemodifisering, samt påfølgende registrering.
Legemiddel: Capecitabin
Deltakerne vil motta capecitabin på dag 1 til 14 i hver 3-ukers syklus som 825, 1000 eller 1250 mg/m^2 PO to ganger daglig. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: RhuMab 2C4
Deltakerne vil motta rhuMab 2C4 på dag 1 av hver 3-ukers syklus som 1050 mg via IV infusjon. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
  • Omnitarg
Eksperimentell: RhuMab 2C4 + Capecitabin 825 mg/m^2 (nivå 1)
Deltakerne vil motta en enkelt dose på 825 mg/m^2 PO capecitabin på dag -7 for vurdering før behandling. Capecitabin vil deretter bli administrert på dag 1 til 14 i hver 3-ukers syklus i en dose på 825 mg/m^2 to ganger daglig, og rhuMab 2C4 vil bli gitt på dag 1 i hver 3-ukers syklus som en fast dose 1050 -mg IV infusjon. Forekomsten av DLT vil bli brukt til å veilede intrapasient dosemodifisering, samt påfølgende registrering.
Legemiddel: Capecitabin
Deltakerne vil motta capecitabin på dag 1 til 14 i hver 3-ukers syklus som 825, 1000 eller 1250 mg/m^2 PO to ganger daglig. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: RhuMab 2C4
Deltakerne vil motta rhuMab 2C4 på dag 1 av hver 3-ukers syklus som 1050 mg via IV infusjon. Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
  • Omnitarg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonen av Pertuzumab og Capecitabin
Tidsramme: Syklus 1 (3 uker)
MTD ble definert som den høyeste tolererte dosekombinasjonen av kapecitabin (825 mg, 1000 mg eller 1250 mg) og pertuzumab, uten å forårsake dosebegrensende toksisiteter (DLT). DLT-er ble definert som følger: 1) Enhver ikke-hematologisk toksisitet større enn eller lik (≥) grad 3 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 bortsett fra feber, frysninger og influensalignende symptomer, til tross for tilstrekkelig toksisitetshåndtering; 2) Grad 4 nøytropeni som varer > 7 dager; 3) Febril nøytropeni; 4) Trombocytopeni grad 4 eller annen trombocytopeni som krever blodplatetransfusjon; 5) Enhver subjektivt utålelig toksisitet som etterforskeren mener er relatert til en av forbindelsene. Deltakere som trakk seg fra studien uten å fullføre den første behandlingssyklusen av andre grunner enn DLT, ble ikke ansett som evaluerbare for DLT. MTD ble målt i mg/m^2.
Syklus 1 (3 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med DLT-er
Tidsramme: Syklus 1 (3 uker)
DLT-er ble definert som følger: 1) Enhver ikke-hematologisk toksisitet større enn eller lik (≥) grad 3 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 bortsett fra feber, frysninger og influensalignende symptomer, til tross for tilstrekkelig toksisitetshåndtering; 2) Grad 4 nøytropeni som varer > 7 dager; 3) Febril nøytropeni; 4) Trombocytopeni grad 4 eller annen trombocytopeni som krever blodplatetransfusjon; 5) Enhver subjektivt utålelig toksisitet som etterforskeren mener er relatert til en av forbindelsene. Deltakere som trakk seg fra studien uten å fullføre den første behandlingssyklusen av andre grunner enn DLT, ble ikke ansett som evaluerbare for DLT.
Syklus 1 (3 uker)
Plasma Half-Life (t1/2) av Pertuzumab
Tidsramme: Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdose og 15 minutter etter dose, og Predose på dag 8, 15 og 22
Den biologiske halveringstiden eller terminale halveringstiden til pertuzumab er tiden i dager det tar før det mister halvparten av sin farmakologiske aktivitet. t1/2 ble målt i dager.
Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdose og 15 minutter etter dose, og Predose på dag 8, 15 og 22
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Pertuzumab
Tidsramme: Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
Cmax refererer til den maksimale (eller topp) serumkonsentrasjonen som et legemiddel oppnår i et spesifisert rom eller testområde i kroppen etter at legemidlet har blitt administrert og før administrering av en andre dose og ble målt som nanogram per milliliter (ng/ ml).
Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Pertuzumab
Tidsramme: Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
Tmax er definert som tiden etter administrering av et legemiddel når maksimal plasmakonsentrasjon er nådd; når absorpsjonshastigheten er lik eliminasjonshastigheten. Tmax ble målt i dager.
Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
Areal under konsentrasjonskurven fra tid null til siste måling (AUC 0-siste) av Pertuzumab
Tidsramme: Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
Arealet under plottet av plasmakonsentrasjon av legemiddel mot tid etter legemiddeladministrering er definert som arealet under kurven (AUC). AUC0-siste beregnes fra tidspunkt 0 (før administrering av medisin) til siste målte datapunkt. AUC er spesielt nyttig for å estimere biotilgjengeligheten til legemidler, ved å måle omfanget av absorpsjon. AUC ble målt som ng*dag/ml.
Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
AUC fra null til uendelig (AUC 0-uendelig) av Pertuzumab
Tidsramme: Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
AUC0-uendeligheten beregnes fra tid 0 (før administrering av medisin) til uendelig (tidspunktet for fullstendig eliminering av legemidlet). AUC er spesielt nyttig for å estimere biotilgjengeligheten til legemidler, ved å måle omfanget av absorpsjon. AUC måles som nanogram ganger dager per milliliter (ng*dag/ml).
Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
Tilsynelatende distribusjonsvolum av Pertuzumab
Tidsramme: Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
Distribusjonsvolumet ved steady state (Vss), også kjent som tilsynelatende distribusjonsvolum, er et farmakologisk, teoretisk volum som den totale mengden administrert medikament ville måtte oppta (hvis det var jevnt fordelt), for å gi samme konsentrasjon som det er for tiden i blodplasma. Vss ble målt i ml
Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
Tilsynelatende total clearance av Pertuzumab
Tidsramme: Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
Clearance (uttrykt som volum/tid) beskriver fjerning av medikament fra et volum plasma i en gitt tidsenhet (medikamenttap fra kroppen). Det måles som milliliter per dag (ml/dag).
Syklus 1: Dag 2, 5, 8 og 15 etter dose; Syklus 2: Dag 1 ved legemiddeladministrering, førdosering og 15 minutter etter dose, og førdosering på dag 8, 15 og 22
Plasmahalveringstid for Capecitabine og dets metabolitter når det gis alene og i kombinasjon med Pertuzumab
Tidsramme: Dag -7: Førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose; Syklus 1 Dag 1: Førdose, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose
Capecitabin er et nytt oralt fluoropyrimidinkarbamat som fortrinnsvis omdannes til den cytotoksiske delen fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) i måltumorvev gjennom en serie på 3 metabolske trinn gjennom mellommetabolittene 5'-deoksy-5-fluorocytidin (5) '-DFCR), 5'-deoksy-5-fluoruridin (5'-DFUR) og a-fluor-β-alanin (FBAL). Biologisk halveringstid eller terminal halveringstid er tiden i dager det tar før den mister halvparten av sin farmakologiske aktivitet.
Dag -7: Førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose; Syklus 1 Dag 1: Førdose, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose
Maksimal plasmakonsentrasjon av Capecitabin og dets metabolitter når det gis alene og i kombinasjon med Pertuzumab
Tidsramme: Dag -7: Førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose; Syklus 1 Dag 1: Førdose, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose
Capecitabin er et oralt fluoropyrimidinkarbamat som fortrinnsvis omdannes til den cytotoksiske delen 5-FU i måltumorvev gjennom en serie på 3 metabolske trinn gjennom de mellomliggende metabolittene 5'-DFCR, 5'-DFUR og FBAL. Cmax refererer til den maksimale (eller topp) serumkonsentrasjonen som et legemiddel oppnår i et spesifisert rom eller testområde i kroppen etter at legemidlet har blitt administrert og før administrering av en andre dose, og er målt som nanogram per milliliter (ng/ ml).
Dag -7: Førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose; Syklus 1 Dag 1: Førdose, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av Capecitabin og dets metabolitter når det gis alene og i kombinasjon med Pertuzumab
Tidsramme: Dag -7: Førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose; Syklus 1 Dag 1: Førdose, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose
Capecitabin er et nytt oralt fluoropyrimidinkarbamat som fortrinnsvis omdannes til den cytotoksiske delen fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) i måltumorvev gjennom en serie på 3 metabolske trinn gjennom mellommetabolittene 5'-deoksy-5-fluorocytidin (5) '-DFCR), 5'-deoksy-5-fluoruridin (5'-DFUR) og a-fluor-β-alanin (FBAL). Tmax er definert som tiden etter administrering av et legemiddel når maksimal plasmakonsentrasjon er nådd; når absorpsjonshastigheten er lik eliminasjonshastigheten.
Dag -7: Førdose, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose; Syklus 1 Dag 1: Førdose, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2005

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

10. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BO17003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere