Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label fase Ib-onderzoek in meerdere centra naar de veiligheid en farmacokinetiek van de combinatie van rhuMAb2c4 (Omnitarg), een recombinant gehumaniseerd antilichaam tegen HER2 en capecitabine (Xeloda) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

12 oktober 2015 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, multicenter fase Ib-onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van de combinatie van RhuMab 2C4 (Omnitarg), een recombinant gehumaniseerd antilichaam tegen HER2 en capecitabine (Xeloda) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek evalueren van de combinatie van rhuMab 2C4 (Perjeta) en capecitabine (Xeloda) bij deelnemers met gevorderde solide tumoren die zijn gevorderd tijdens of na standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is. Deelnemers worden ingeschreven en geëvalueerd op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in escalerende dosiscohorten om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen minimaal 18 jaar
  • Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting minimaal 12 weken
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor met ten minste 1 meetbare laesie, die is gevorderd tijdens/na standaardtherapie
  • Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatief bij deelnemers met borstkanker
  • Negatieve zwangerschapstest of gebruik van een adequate anticonceptiemethode bij vrouwen die zwanger kunnen worden
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Eerdere chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie binnen 4 weken, of hormoontherapie binnen 2 weken na studiedag 1
  • Voorgeschiedenis van palmoplantair syndroom Graad 2 of erger, of onopgeloste resterende effecten van chemotherapie
  • Eerdere HER2-actieve middelen, continu intraveneus (IV) 5-fluorouracil, capecitabine of andere fluoropyrimidine
  • Elke onderzoeksagent binnen 28 dagen na aanvang van de studie
  • Eerdere cumulatieve dosis doxorubicine hoger dan (>) 360 mg/m^2 of equivalent
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten
  • Actieve/ongecontroleerde gelijktijdige ziekte of infectie-
  • Grote operatie of trauma binnen 4 weken na studiedag 1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RhuMab 2C4 + capecitabine 1000 mg/m^2 (niveau 2)
Deelnemers krijgen een enkele dosis van 1000 mg/m² oraal (PO) capecitabine op dag -7 voor beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Capecitabine wordt dan toegediend op dag 1 tot 14 van elke cyclus van 3 weken in een dosis van 1000 mg/m² tweemaal daags, en rhuMab 2C4 wordt gegeven op dag 1 van elke cyclus van 3 weken als een vaste dosis. -mg IV infusie. De incidentie van DLT's zal worden gebruikt om de intrapatiënt dosisaanpassing te begeleiden, evenals de daaropvolgende inschrijving.
Geneesmiddel: Capecitabine
Deelnemers krijgen capecitabine op dag 1 tot 14 van elke cyclus van 3 weken als 825, 1000 of 1250 mg/m^2 PO tweemaal daags. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: RhuMab 2C4
Deelnemers krijgen rhuMab 2C4 op dag 1 van elke cyclus van 3 weken in de vorm van 1050 mg via intraveneuze infusie. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Andere namen:
  • Omnitarg
Experimenteel: RhuMab 2C4 + capecitabine 1250 mg/m^2 (niveau 3)
Deelnemers krijgen een enkele dosis van 1250 mg/m² PO capecitabine op dag -7 voor beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Capecitabine wordt dan toegediend op dag 1 tot 14 van elke cyclus van 3 weken in een dosis van 1250 mg/m^2 tweemaal daags, en rhuMab 2C4 wordt gegeven op dag 1 van elke cyclus van 3 weken als een vaste dosis van 1050 mg/m². -mg IV infusie. De incidentie van DLT's zal worden gebruikt om de intrapatiënt dosisaanpassing te begeleiden, evenals de daaropvolgende inschrijving.
Geneesmiddel: Capecitabine
Deelnemers krijgen capecitabine op dag 1 tot 14 van elke cyclus van 3 weken als 825, 1000 of 1250 mg/m^2 PO tweemaal daags. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: RhuMab 2C4
Deelnemers krijgen rhuMab 2C4 op dag 1 van elke cyclus van 3 weken in de vorm van 1050 mg via intraveneuze infusie. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Andere namen:
  • Omnitarg
Experimenteel: RhuMab 2C4 + capecitabine 825 mg/m^2 (niveau 1)
Deelnemers krijgen een enkele dosis van 825 mg/m² PO capecitabine op dag -7 voor beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Capecitabine wordt dan toegediend op dag 1 tot 14 van elke cyclus van 3 weken in een dosis van 825 mg/m^2 tweemaal daags, en rhuMab 2C4 wordt gegeven op dag 1 van elke cyclus van 3 weken als een vaste dosis 1050 -mg IV infusie. De incidentie van DLT's zal worden gebruikt om de intrapatiënt dosisaanpassing te begeleiden, evenals de daaropvolgende inschrijving.
Geneesmiddel: Capecitabine
Deelnemers krijgen capecitabine op dag 1 tot 14 van elke cyclus van 3 weken als 825, 1000 of 1250 mg/m^2 PO tweemaal daags. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: RhuMab 2C4
Deelnemers krijgen rhuMab 2C4 op dag 1 van elke cyclus van 3 weken in de vorm van 1050 mg via intraveneuze infusie. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Andere namen:
  • Omnitarg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie van Pertuzumab en Capecitabine
Tijdsspanne: Cyclus 1 (3 weken)
MTD werd gedefinieerd als de hoogst getolereerde dosiscombinatie van capecitabine (825 mg, 1000 mg of 1250 mg) en pertuzumab, zonder dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te veroorzaken. DLT's werden als volgt gedefinieerd: 1) Elke niet-hematologische toxiciteit groter dan of gelijk aan (≥) Graad 3 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 behalve koorts, koude rillingen en griepachtige symptomen, ondanks adequaat toxiciteitsbeheer; 2) Graad 4 neutropenie die > 7 dagen aanhoudt; 3) Febriele neutropenie; 4) Trombocytopenie Graad 4 of elke andere trombocytopenie waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is; 5) Elke subjectief onaanvaardbare toxiciteit die door de onderzoeker wordt gevoeld als zijnde gerelateerd aan een van de verbindingen. Deelnemers die zich om andere redenen dan DLT uit het onderzoek terugtrokken zonder de eerste behandelingscyclus af te ronden, werden niet beoordeeld als evalueerbaar voor DLT. MTD werd gemeten in mg/m^2.
Cyclus 1 (3 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met DLT's
Tijdsspanne: Cyclus 1 (3 weken)
DLT's werden als volgt gedefinieerd: 1) Elke niet-hematologische toxiciteit groter dan of gelijk aan (≥) Graad 3 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 behalve koorts, koude rillingen en griepachtige symptomen, ondanks adequaat toxiciteitsbeheer; 2) Graad 4 neutropenie die > 7 dagen aanhoudt; 3) Febriele neutropenie; 4) Trombocytopenie Graad 4 of elke andere trombocytopenie waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is; 5) Elke subjectief onaanvaardbare toxiciteit die door de onderzoeker wordt gevoeld als zijnde gerelateerd aan een van de verbindingen. Deelnemers die zich om andere redenen dan DLT uit het onderzoek terugtrokken zonder de eerste behandelingscyclus af te ronden, werden niet beoordeeld als evalueerbaar voor DLT.
Cyclus 1 (3 weken)
Plasmahalfwaardetijd (t1/2) van Pertuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, voordosering en 15 minuten na dosering, en voordosering op dag 8, 15 en 22
De biologische halfwaardetijd of terminale halfwaardetijd van pertuzumab is de tijd in dagen die nodig is om de helft van zijn farmacologische activiteit te verliezen. t1/2 werd gemeten in dagen.
Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, voordosering en 15 minuten na dosering, en voordosering op dag 8, 15 en 22
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Pertuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
Cmax verwijst naar de maximale (of piek) serumconcentratie die een medicijn bereikt in een bepaald compartiment of testgebied van het lichaam nadat het medicijn is toegediend en voorafgaand aan de toediening van een tweede dosis en werd gemeten als nanogram per milliliter (ng/ ml).
Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Pertuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd na toediening van een geneesmiddel wanneer de maximale plasmaconcentratie wordt bereikt; wanneer de absorptiesnelheid gelijk is aan de eliminatiesnelheid. Tmax werd gemeten in dagen.
Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
Gebied onder de concentratiecurve van tijd nul tot laatste meting (AUC 0-laatste) van Pertuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
Het gebied onder de grafiek van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel tegen de tijd na toediening van het geneesmiddel wordt gedefinieerd als het gebied onder de curve (AUC). De AUC0-last wordt berekend vanaf tijdstip 0 (vóór toediening van medicatie) tot het laatst gemeten datapunt. De AUC is met name nuttig bij het schatten van de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen, door de mate van absorptie te meten. De AUC werd gemeten als ng*dag/ml.
Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
AUC van tijd nul tot oneindig (AUC 0-oneindig) van Pertuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
De AUC0-oneindigheid wordt berekend vanaf tijdstip 0 (voorafgaand aan toediening van medicatie) tot oneindig (het tijdstip van volledige eliminatie van het geneesmiddel). De AUC is met name nuttig bij het schatten van de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen, door de mate van absorptie te meten. De AUC wordt gemeten als nanogram maal dagen per milliliter (ng*dag/ml).
Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
Schijnbaar verdelingsvolume van Pertuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
Het verdelingsvolume bij steady-state (Vss), ook bekend als schijnbaar distributievolume, is een farmacologisch, theoretisch volume dat de totale hoeveelheid toegediend geneesmiddel zou moeten innemen (als het gelijkmatig verdeeld zou zijn), om dezelfde concentratie te geven als het bevindt zich momenteel in bloedplasma. Vss werd gemeten in ml
Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
Schijnbare totale klaring van Pertuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
Klaring (uitgedrukt als volume/tijd) beschrijft de verwijdering van geneesmiddel uit een plasmavolume in een bepaalde tijdseenheid (geneesmiddelverlies uit het lichaam). Het wordt gemeten in milliliter per dag (ml/dag).
Cyclus 1: dagen 2, 5, 8 en 15 na de dosis; Cyclus 2: Dag 1 bij medicijntoediening, predosering en 15 minuten na dosering, en predosering op dag 8, 15 en 22
Plasmahalfwaardetijd van capecitabine en zijn metabolieten wanneer alleen gegeven en in combinatie met Pertuzumab
Tijdsspanne: Dag -7: Predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur postdosis; Cyclus 1 Dag 1: Predosis, 0 en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur Postdosis
Capecitabine is een nieuw oraal fluoropyrimidinecarbamaat dat bij voorkeur wordt omgezet in het cytotoxische deel fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) in doeltumorweefsel via een reeks van 3 metabolische stappen via de intermediaire metabolieten 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5 '-DFCR), 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) en α-fluor-β-alanine (FBAL). De biologische halfwaardetijd of terminale halfwaardetijd is de tijd in dagen die nodig is om de helft van zijn farmacologische activiteit te verliezen.
Dag -7: Predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur postdosis; Cyclus 1 Dag 1: Predosis, 0 en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur Postdosis
Maximale plasmaconcentratie van capecitabine en zijn metabolieten wanneer alleen gegeven en in combinatie met Pertuzumab
Tijdsspanne: Dag -7: Predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur postdosis; Cyclus 1 Dag 1: Predosis, 0 en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur Postdosis
Capecitabine is een oraal fluoropyrimidinecarbamaat dat bij voorkeur wordt omgezet in het cytotoxische deel 5-FU in doeltumorweefsel via een reeks van 3 metabolische stappen via de intermediaire metabolieten 5'-DFCR, 5'-DFUR en FBAL. Cmax verwijst naar de maximale (of piek) serumconcentratie die een medicijn bereikt in een bepaald compartiment of testgebied van het lichaam nadat het medicijn is toegediend en voorafgaand aan de toediening van een tweede dosis en wordt gemeten als nanogram per milliliter (ng/ ml).
Dag -7: Predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur postdosis; Cyclus 1 Dag 1: Predosis, 0 en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur Postdosis
Tijd tot maximale plasmaconcentratie van capecitabine en zijn metabolieten wanneer alleen gegeven en in combinatie met Pertuzumab
Tijdsspanne: Dag -7: Predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur postdosis; Cyclus 1 Dag 1: Predosis, 0 en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur Postdosis
Capecitabine is een nieuw oraal fluoropyrimidinecarbamaat dat bij voorkeur wordt omgezet in het cytotoxische deel fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) in doeltumorweefsel via een reeks van 3 metabolische stappen via de intermediaire metabolieten 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5 '-DFCR), 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) en α-fluor-β-alanine (FBAL). Tmax wordt gedefinieerd als de tijd na toediening van een geneesmiddel wanneer de maximale plasmaconcentratie wordt bereikt; wanneer de absorptiesnelheid gelijk is aan de eliminatiesnelheid.
Dag -7: Predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur postdosis; Cyclus 1 Dag 1: Predosis, 0 en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 10 uur Postdosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2005

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

10 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO17003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren