Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis Ib, nyílt, többközpontú vizsgálat az rhuMAb2c4 (Omnitarg), a HER2 elleni rekombináns humanizált antitest és a kapecitabin (Xeloda) kombinációjának biztonságosságáról és farmakokinetikai vizsgálatáról előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2015. október 12. frissítette: Hoffmann-La Roche

Fázis Ib, nyílt, többközpontú vizsgálat a RhuMab 2C4 (Omnitarg), a HER2 elleni rekombináns humanizált antitest és a kapecitabin (Xeloda) kombinációjának biztonságosságáról és farmakokinetikájáról előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ez a tanulmány értékeli a rhuMab 2C4 (Perjeta) és a capecitabin (Xeloda) kombinációjának biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját olyan előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél, akik a standard terápia alatt vagy után előrehaladtak, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard terápia. A maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása érdekében a résztvevőket besorolják, és dóziskorlátozó toxicitásra (DLT-k) értékelik a növekvő dózisú csoportokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőttek legalább 18 évesek
  • A Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • A várható élettartam legalább 12 hét
  • Lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid tumor, legalább 1 mérhető lézióval, amely a standard terápia alatt/után előrehaladott
  • A humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív a mellrákos résztvevők körében
  • Negatív terhességi teszt vagy megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazása fogamzóképes korú nők körében
  • Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció

Kizárási kritériumok:

  • Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok klinikai bizonyítékai
  • Korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia a vizsgálatot követő 4 héten belül, vagy hormonterápia a vizsgálatot követő 2 héten belül 1. nap
  • 2. fokozatú vagy rosszabb palmáris plantáris szindróma anamnézisében, vagy bármilyen megoldatlan maradvány kemoterápiás hatás
  • Korábbi HER2-aktív szerek, folyamatos intravénás (IV) 5-fluorouracil, capecitabin vagy más fluor-pirimidin
  • Bármely vizsgáló ügynök a vizsgálat megkezdését követő 28 napon belül
  • Korábbi kumulatív doxorubicin dózis nagyobb, mint (>) 360 mg/m^2 vagy azzal egyenértékű
  • Jelentős szív- és érrendszeri betegség
  • Aktív/kontrollálatlan egyidejű betegség vagy fertőzés
  • Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálatot követő 4 héten belül 1. nap

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RhuMab 2C4 + kapecitabin 1000 mg/m^2 (2. szint)
A résztvevők egyetlen 1000 mg/m2-es orális (PO) kapecitabint kapnak a -7. napon a kezelés előtti értékelés céljából. A kapecitabint ezután minden 3 hetes ciklus 1-14. napján adják be 1000 mg/m^2 dózisban, naponta kétszer, az rhuMab 2C4-et pedig minden 3 hetes ciklus 1. napján fix dózisban 1050 -mg IV infúzió. A DLT-k előfordulási gyakorisága a betegen belüli dózismódosítás, valamint az azt követő beiratkozás iránymutatásaként szolgál.
Drog: Kapecitabin
A résztvevők kapecitabint kapnak minden 3 hetes ciklus 1-14. napján 825, 1000 vagy 1250 mg/m^2 PO naponta kétszer. A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig folytatódhat.
Más nevek:
  • Xeloda
Drog: RhuMab 2C4
A résztvevők minden 3 hetes ciklus 1. napján rhuMab 2C4-et kapnak 1050 mg-ban IV infúzióban. A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig folytatódhat.
Más nevek:
  • Omnitarg
Kísérleti: RhuMab 2C4 + kapecitabin 1250 mg/m^2 (3. szint)
A résztvevők egyetlen 1250 mg/m^2 dózisú PO kapecitabint kapnak a -7. napon a kezelés előtti értékelés céljából. A kapecitabint ezután minden 3 hetes ciklus 1-14. napján adják be 1250 mg/m^2 dózisban, naponta kétszer, az rhuMab 2C4-et pedig minden 3 hetes ciklus 1. napján fix dózisban 1050 -mg IV infúzió. A DLT-k előfordulási gyakorisága a betegen belüli dózismódosítás, valamint az azt követő beiratkozás iránymutatásaként szolgál.
Drog: Kapecitabin
A résztvevők kapecitabint kapnak minden 3 hetes ciklus 1-14. napján 825, 1000 vagy 1250 mg/m^2 PO naponta kétszer. A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig folytatódhat.
Más nevek:
  • Xeloda
Drog: RhuMab 2C4
A résztvevők minden 3 hetes ciklus 1. napján rhuMab 2C4-et kapnak 1050 mg-ban IV infúzióban. A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig folytatódhat.
Más nevek:
  • Omnitarg
Kísérleti: RhuMab 2C4 + kapecitabin 825 mg/m^2 (1. szint)
A résztvevők egyetlen 825 mg/m^2 dózisú PO kapecitabint kapnak a -7. napon a kezelés előtti értékelés céljából. A kapecitabint ezután minden 3 hetes ciklus 1-14. napján adják be 825 mg/m^2 dózisban naponta kétszer, az rhuMab 2C4-et pedig minden 3 hetes ciklus 1. napján, fix dózisban 1050 -mg IV infúzió. A DLT-k előfordulási gyakorisága a betegen belüli dózismódosítás, valamint az azt követő beiratkozás iránymutatásaként szolgál.
Drog: Kapecitabin
A résztvevők kapecitabint kapnak minden 3 hetes ciklus 1-14. napján 825, 1000 vagy 1250 mg/m^2 PO naponta kétszer. A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig folytatódhat.
Más nevek:
  • Xeloda
Drog: RhuMab 2C4
A résztvevők minden 3 hetes ciklus 1. napján rhuMab 2C4-et kapnak 1050 mg-ban IV infúzióban. A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig folytatódhat.
Más nevek:
  • Omnitarg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Pertuzumab és Capecitabine kombinációjának maximális tolerált dózisa (MTD)
Időkeret: 1. ciklus (3 hét)
Az MTD-t a kapecitabin (825 mg, 1000 mg vagy 1250 mg) és a pertuzumab legmagasabb tolerált dóziskombinációjaként határozták meg, anélkül, hogy dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) okozna. A DLT-ket a következőképpen határozták meg: 1) Bármilyen nem hematológiai toxicitás, amely nagyobb vagy egyenlő, mint (≥) 3. fokozat a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 3.0 verziója szerint, kivéve a lázat, a hidegrázást és az influenzaszerű tüneteket. megfelelő toxicitás-kezelés; 2) 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 7 napig tart; 3) lázas neutropenia; 4) 4. fokozatú thrombocytopenia vagy bármilyen trombocitopénia, amely vérlemezke-transzfúziót igényel; 5) Bármely szubjektíven elviselhetetlen toxicitás, amelyet a vizsgáló úgy érez, hogy összefüggésben áll valamelyik vegyülettel. Azokat a résztvevőket, akik a DLT-n kívüli okok miatt az első kezelési ciklus befejezése nélkül visszavonták a vizsgálatot, nem tekintették értékelhetőnek a DLT szempontjából. Az MTD-t mg/m2-ben mérték.
1. ciklus (3 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DLT-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1. ciklus (3 hét)
A DLT-ket a következőképpen határozták meg: 1) Bármilyen nem hematológiai toxicitás, amely nagyobb vagy egyenlő, mint (≥) 3. fokozat a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 3.0 verziója szerint, kivéve a lázat, a hidegrázást és az influenzaszerű tüneteket. megfelelő toxicitás-kezelés; 2) 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 7 napig tart; 3) lázas neutropenia; 4) 4. fokozatú thrombocytopenia vagy bármilyen trombocitopénia, amely vérlemezke-transzfúziót igényel; 5) Bármely szubjektíven elviselhetetlen toxicitás, amelyet a vizsgáló úgy érez, hogy összefüggésben áll valamelyik vegyülettel. Azokat a résztvevőket, akik a DLT-n kívüli okok miatt az első kezelési ciklus befejezése nélkül visszavonták a vizsgálatot, nem tekintették értékelhetőnek a DLT szempontjából.
1. ciklus (3 hét)
A pertuzumab plazma felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A pertuzumab biológiai felezési ideje vagy terminális felezési ideje az az idő napokban, ameddig a pertuzumab elveszíti farmakológiai aktivitásának felét. A t1/2-t napokban mérték.
1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A pertuzumab maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A Cmax az a maximális (vagy csúcs) szérumkoncentráció, amelyet a gyógyszer a test egy meghatározott részében vagy tesztterületén elér a gyógyszer beadása után és a második adag beadása előtt, és amelyet nanogramm per milliliterben (ng/ ml).
1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A pertuzumab maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A Tmax a gyógyszer beadása után eltelt idő a maximális plazmakoncentráció eléréséig; amikor az abszorpció sebessége megegyezik az elimináció sebességével. A Tmax-ot napokban mérték.
1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A pertuzumab koncentrációs görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó mérésig (AUC 0-utolsó)
Időkeret: 1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A gyógyszer beadása utáni idő függvényében a gyógyszer plazmakoncentrációjának görbe alatti területét a görbe alatti területként (AUC) határozzuk meg. Az AUC0-last a 0 időponttól (a gyógyszer beadása előtt) az utolsó mért adatpontig számítják. Az AUC különösen hasznos a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségének becslésében, a felszívódás mértékének mérésével. Az AUC-t ng*nap/ml-ben mérték.
1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
AUC a nulla időtől a végtelenig (AUC 0-végtelen) pertuzumab
Időkeret: 1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
Az AUC0-végtelenséget 0-tól (a gyógyszer beadása előtt) a végtelenig (a gyógyszer teljes eliminációjának időpontjáig) számítjuk. Az AUC különösen hasznos a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségének becslésében, a felszívódás mértékének mérésével. Az AUC-t nanogramm-szor nap/milliliterben mérjük (ng*nap/ml).
1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A pertuzumab látszólagos eloszlási mennyisége
Időkeret: 1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss), más néven látszólagos eloszlási térfogat, egy farmakológiai, elméleti térfogat, amelyet a beadott gyógyszer teljes mennyiségének el kellene foglalnia (ha egyenletesen oszlik el), hogy ugyanazt a koncentrációt biztosítsa, mint a jelenleg a vérplazmában van. A Vss-t ml-ben mértük
1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A pertuzumab látszólagos teljes clearance-e
Időkeret: 1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A clearance (térfogat/időként kifejezve) a gyógyszer adott időegység alatti plazmatérfogatból történő eltávolítását írja le (a szervezetből a gyógyszervesztés). Napi milliliterben (ml/nap) mérik.
1. ciklus: 2., 5., 8. és 15. nap az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap a gyógyszer beadásakor, adagolás előtt és 15 perccel az adagolás után, valamint előadagolás a 8., 15. és 22. napon
A kapecitabin és metabolitjainak plazma felezési ideje önmagában és pertuzumabbal kombinálva
Időkeret: -7. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 órával az adagolás után; 1. ciklus 1. nap: Előadagolás, 0 és 30 perc, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 óra az adagolás után
A kapecitabin egy új orális fluor-pirimidin-karbamát, amely elsősorban citotoxikus fluorouracil-csoporttá (5-fluorouracil; 5-FU) alakul át a céltumorszövetben 3 metabolikus lépésből álló sorozaton keresztül, az 5'-dezoxi-5-fluorocitidin (5) közbenső metabolitokon keresztül. '-DFCR), 5'-dezoxi-5-fluor-uridin (5'-DFUR) és a-fluor-p-alanin (FBAL). A biológiai felezési idő vagy a terminális felezési idő az az idő napokban, amely ahhoz szükséges, hogy farmakológiai aktivitásának felét elveszítse.
-7. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 órával az adagolás után; 1. ciklus 1. nap: Előadagolás, 0 és 30 perc, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 óra az adagolás után
A kapecitabin és metabolitjainak maximális plazmakoncentrációja önmagában és pertuzumabbal kombinálva
Időkeret: -7. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 órával az adagolás után; 1. ciklus 1. nap: Előadagolás, 0 és 30 perc, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 óra az adagolás után
A kapecitabin egy orális fluor-pirimidin-karbamát, amely a céltumorszövetben 3 metabolikus lépésből álló sorozaton keresztül, az 5'-DFCR, 5'-DFUR és FBAL köztes metabolitokon keresztül előnyösen átalakul citotoxikus 5-FU részgé. A Cmax az a maximális (vagy csúcs) szérumkoncentráció, amelyet a gyógyszer a test egy meghatározott részében vagy tesztterületén elér a gyógyszer beadása után és a második adag beadása előtt, és nanogramm per milliliterben (ng/ ml).
-7. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 órával az adagolás után; 1. ciklus 1. nap: Előadagolás, 0 és 30 perc, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 óra az adagolás után
A kapecitabin és metabolitjainak maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő önmagában és pertuzumabbal kombinálva
Időkeret: -7. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 órával az adagolás után; 1. ciklus 1. nap: Előadagolás, 0 és 30 perc, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 óra az adagolás után
A kapecitabin egy új orális fluor-pirimidin-karbamát, amely elsősorban citotoxikus fluorouracil-csoporttá (5-fluorouracil; 5-FU) alakul át a céltumorszövetben 3 metabolikus lépésből álló sorozaton keresztül, az 5'-dezoxi-5-fluorocitidin (5) közbenső metabolitokon keresztül. '-DFCR), 5'-dezoxi-5-fluor-uridin (5'-DFUR) és a-fluor-p-alanin (FBAL). A Tmax a gyógyszer beadása után eltelt idő a maximális plazmakoncentráció eléréséig; amikor az abszorpció sebessége megegyezik az elimináció sebességével.
-7. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 órával az adagolás után; 1. ciklus 1. nap: Előadagolás, 0 és 30 perc, 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 10 óra az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2005. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2005. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 9.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. november 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 12.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BO17003

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel