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Une étude ouverte multicentrique de phase Ib sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'association de rhuMAb2c4 (Omnitarg), un anticorps humanisé recombinant contre HER2, et de la capécitabine (Xeloda) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

12 octobre 2015 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase Ib, ouverte et multicentrique sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'association de RhuMab 2C4 (Omnitarg), un anticorps humanisé recombinant dirigé contre HER2, et de capécitabine (Xeloda) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la combinaison de rhuMab 2C4 (Perjeta) et de capécitabine (Xeloda) chez des participants atteints de tumeurs solides avancées qui ont progressé pendant ou après un traitement standard, ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible. Les participants seront inscrits et évalués pour les toxicités limitant la dose (DLT) dans des cohortes à dose croissante afin de déterminer la dose maximale tolérée (MTD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes d'au moins 18 ans
  • Statut de performance du Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Tumeur solide localement avancée ou métastatique avec au moins 1 lésion mesurable, qui a progressé pendant/après le traitement standard
  • Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif chez les participantes atteintes d'un cancer du sein
  • Test de grossesse négatif ou utilisation d'une méthode contraceptive adéquate chez les femmes en âge de procréer
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate

Critère d'exclusion:

  • Preuve clinique de métastases du système nerveux central (SNC)
  • Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie antérieures dans les 4 semaines, ou hormonothérapie dans les 2 semaines suivant l'étude Jour 1
  • Antécédents de syndrome plantaire palmaire de grade 2 ou pire, ou tout effet résiduel non résolu de la chimiothérapie
  • Agents actifs HER2 antérieurs, 5-fluorouracile (IV) continu, capécitabine ou autre fluoropyrimidine
  • Tout agent expérimental dans les 28 jours suivant le début de l'étude
  • Dose cumulée antérieure de doxorubicine supérieure à (>) 360 mg/m^2 ou équivalent
  • Maladie cardiovasculaire importante
  • Maladie ou infection concomitante active/non maîtrisée -
  • Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 4 semaines suivant l'étude Jour 1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RhuMab 2C4 + Capécitabine 1000 mg/m^2 (Niveau 2)
Les participants recevront une dose unique de 1 000 mg/m^2 de capécitabine orale (PO) le jour -7 pour une évaluation avant le traitement. La capécitabine sera ensuite administrée les jours 1 à 14 de chaque cycle de 3 semaines à une dose de 1000 mg/m^2 deux fois par jour, et le rhuMab 2C4 sera administré le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines sous la forme d'une dose fixe de 1050 -mg perfusion IV. L'incidence des DLT sera utilisée pour guider la modification de la dose intra-patient, ainsi que l'inscription ultérieure.
Médicament: Capécitabine
Les participants recevront de la capécitabine les jours 1 à 14 de chaque cycle de 3 semaines à raison de 825, 1000 ou 1250 mg/m^2 PO deux fois par jour. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: RhuMab 2C4
Les participants recevront du rhuMab 2C4 le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines à raison de 1050 mg par perfusion IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Omnitarg
Expérimental: RhuMab 2C4 + Capécitabine 1250 mg/m^2 (Niveau 3)
Les participants recevront une dose unique de 1 250 mg/m^2 de capécitabine PO le jour -7 pour une évaluation avant le traitement. La capécitabine sera ensuite administrée les jours 1 à 14 de chaque cycle de 3 semaines à une dose de 1250 mg/m^2 deux fois par jour, et le rhuMab 2C4 sera administré le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines sous la forme d'une dose fixe de 1050 -mg perfusion IV. L'incidence des DLT sera utilisée pour guider la modification de la dose intra-patient, ainsi que l'inscription ultérieure.
Médicament: Capécitabine
Les participants recevront de la capécitabine les jours 1 à 14 de chaque cycle de 3 semaines à raison de 825, 1000 ou 1250 mg/m^2 PO deux fois par jour. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: RhuMab 2C4
Les participants recevront du rhuMab 2C4 le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines à raison de 1050 mg par perfusion IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Omnitarg
Expérimental: RhuMab 2C4 + Capécitabine 825 mg/m^2 (Niveau 1)
Les participants recevront une dose unique de 825 mg/m^2 de capécitabine PO le jour -7 pour une évaluation avant le traitement. La capécitabine sera ensuite administrée les jours 1 à 14 de chaque cycle de 3 semaines à une dose de 825 mg/m^2 deux fois par jour, et le rhuMab 2C4 sera administré le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines sous la forme d'une dose fixe de 1050 -mg perfusion IV. L'incidence des DLT sera utilisée pour guider la modification de la dose intra-patient, ainsi que l'inscription ultérieure.
Médicament: Capécitabine
Les participants recevront de la capécitabine les jours 1 à 14 de chaque cycle de 3 semaines à raison de 825, 1000 ou 1250 mg/m^2 PO deux fois par jour. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: RhuMab 2C4
Les participants recevront du rhuMab 2C4 le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines à raison de 1050 mg par perfusion IV. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Omnitarg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de l'association de pertuzumab et de capécitabine
Délai: Cycle 1 (3 semaines)
La DMT a été définie comme la dose la plus élevée tolérée d'association de capécitabine (825 mg, 1 000 mg ou 1 250 mg) et de pertuzumab, sans provoquer de toxicité limitant la dose (DLT). Les DLT ont été définis comme suit : 1) Toute toxicité non hématologique supérieure ou égale à (≥) Grade 3 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0 à l'exception de la fièvre, des frissons et des symptômes pseudo-grippaux, malgré gestion adéquate de la toxicité; 2) Neutropénie de grade 4 durant > 7 jours ; 3) neutropénie fébrile ; 4) Thrombocytopénie de grade 4 ou toute thrombocytopénie nécessitant une transfusion de plaquettes ; 5) Toute toxicité subjectivement intolérable ressentie par l'investigateur comme étant liée à l'un ou l'autre des composés. Les participants qui se sont retirés de l'étude sans terminer le premier cycle de traitement pour des raisons autres que la DLT n'ont pas été considérés comme évaluables pour la DLT. La MTD a été mesurée en mg/m^2.
Cycle 1 (3 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec DLT
Délai: Cycle 1 (3 semaines)
Les DLT ont été définis comme suit : 1) Toute toxicité non hématologique supérieure ou égale à (≥) Grade 3 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0 à l'exception de la fièvre, des frissons et des symptômes pseudo-grippaux, malgré gestion adéquate de la toxicité; 2) Neutropénie de grade 4 durant > 7 jours ; 3) neutropénie fébrile ; 4) Thrombocytopénie de grade 4 ou toute thrombocytopénie nécessitant une transfusion de plaquettes ; 5) Toute toxicité subjectivement intolérable ressentie par l'investigateur comme étant liée à l'un ou l'autre des composés. Les participants qui se sont retirés de l'étude sans terminer le premier cycle de traitement pour des raisons autres que la DLT n'ont pas été considérés comme évaluables pour la DLT.
Cycle 1 (3 semaines)
Demi-vie plasmatique (t1/2) du pertuzumab
Délai: Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et Prédose les jours 8, 15 et 22
La demi-vie biologique ou demi-vie terminale du pertuzumab est le temps en jours qu'il faut pour qu'il perde la moitié de son activité pharmacologique. t1/2 a été mesuré en jours.
Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et Prédose les jours 8, 15 et 22
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du pertuzumab
Délai: Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
Cmax fait référence à la concentration sérique maximale (ou maximale) qu'un médicament atteint dans un compartiment ou une zone d'essai spécifique du corps après l'administration du médicament et avant l'administration d'une deuxième dose et a été mesurée en nanogrammes par millilitre (ng/ mL).
Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) du pertuzumab
Délai: Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
Tmax est défini comme le temps après l'administration d'un médicament lorsque la concentration plasmatique maximale est atteinte ; lorsque le taux d'absorption est égal au taux d'élimination. Tmax a été mesuré en jours.
Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
Aire sous la courbe de concentration du temps zéro à la dernière mesure (AUC 0-dernière) du pertuzumab
Délai: Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
L'aire sous le tracé de la concentration plasmatique du médicament en fonction du temps après l'administration du médicament est définie comme l'aire sous la courbe (AUC). L'AUC0-last est calculée à partir du temps 0 (avant l'administration du médicament) jusqu'au dernier point de données mesuré. L'ASC est particulièrement utile pour estimer la biodisponibilité des médicaments, en mesurant l'étendue de l'absorption. L'ASC a été mesurée en ng*jour/mL.
Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
ASC du temps zéro à l'infini (ASC 0-infini) du pertuzumab
Délai: Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
L'ASC0-infini est calculée du temps 0 (avant l'administration du médicament) à l'infini (le temps d'élimination complète du médicament). L'ASC est particulièrement utile pour estimer la biodisponibilité des médicaments, en mesurant l'étendue de l'absorption. L'ASC est mesurée en nanogrammes multipliés par jours par millilitre (ng*jour/mL).
Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
Volume apparent de distribution du pertuzumab
Délai: Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss), également connu sous le nom de volume de distribution apparent, est un volume pharmacologique théorique que la quantité totale de médicament administré devrait occuper (si elle était uniformément distribuée), pour fournir la même concentration que il se trouve actuellement dans le plasma sanguin. Vss a été mesuré en mL
Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
Clairance totale apparente du pertuzumab
Délai: Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
La clairance (exprimée en volume/temps) décrit l'élimination du médicament d'un volume de plasma dans une unité de temps donnée (perte de médicament de l'organisme). Elle est mesurée en millilitres par jour (mL/jour).
Cycle 1 : Jours 2, 5, 8 et 15 après la dose ; Cycle 2 : Jour 1 à l'administration du médicament, avant la dose et 15 minutes après la dose, et avant la dose les jours 8, 15 et 22
Demi-vie plasmatique de la capécitabine et de ses métabolites administrés seuls et en association avec le pertuzumab
Délai: Jour -7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 0 et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures Postdose
La capécitabine est un nouveau carbamate de fluoropyrimidine oral qui est préférentiellement converti en la fraction cytotoxique fluorouracile (5-fluorouracile; 5-FU) dans le tissu tumoral cible par une série de 3 étapes métaboliques via les métabolites intermédiaires 5'-désoxy-5-fluorocytidine (5 '-DFCR), 5'-désoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) et α-fluoro-β-alanine (FBAL). La demi-vie biologique ou demi-vie terminale est le temps en jours qu'il faut pour qu'il perde la moitié de son activité pharmacologique.
Jour -7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 0 et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures Postdose
Concentration plasmatique maximale de capécitabine et de ses métabolites administrés seuls et en association avec le pertuzumab
Délai: Jour -7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 0 et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures Postdose
La capécitabine est un carbamate de fluoropyrimidine oral qui est préférentiellement converti en la fraction cytotoxique 5-FU dans le tissu tumoral cible par une série de 3 étapes métaboliques via les métabolites intermédiaires 5'-DFCR, 5'-DFUR et FBAL. La Cmax fait référence à la concentration sérique maximale (ou maximale) qu'un médicament atteint dans un compartiment ou une zone d'essai spécifique du corps après l'administration du médicament et avant l'administration d'une deuxième dose et est mesurée en nanogrammes par millilitre (ng/ mL).
Jour -7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 0 et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures Postdose
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale de capécitabine et de ses métabolites lorsqu'ils sont administrés seuls et en association avec le pertuzumab
Délai: Jour -7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 0 et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures Postdose
La capécitabine est un nouveau carbamate de fluoropyrimidine oral qui est préférentiellement converti en la fraction cytotoxique fluorouracile (5-fluorouracile; 5-FU) dans le tissu tumoral cible par une série de 3 étapes métaboliques via les métabolites intermédiaires 5'-désoxy-5-fluorocytidine (5 '-DFCR), 5'-désoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) et α-fluoro-β-alanine (FBAL). Tmax est défini comme le temps après l'administration d'un médicament lorsque la concentration plasmatique maximale est atteinte ; lorsque le taux d'absorption est égal au taux d'élimination.
Jour -7 : prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 0 et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10 heures Postdose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2015

Première publication (Estimation)

10 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO17003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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